Estudio piloto de betaína + terapia antiviral combinada para la hepatitis C crónica Genotipo 1 que no responde/recae

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe estar dispuesto a dar su consentimiento informado y ser capaz de cumplir con los programas de dosis y visitas.
• Antecedentes de hepatitis C crónica, genotipo 1, no respondedores o recidivantes según lo documentado por pruebas de genotipo y niveles de ARN del VHC a las 12 semanas (< 2 cambios logarítmicos) durante la terapia o a los 3 - 12 meses después de la terapia, respectivamente.
• Sujetos adultos de 18 a 70 años de edad, de ambos sexos
• Biopsia hepática dentro de los 3 años anteriores a la selección 1 visita con un informe patológico que confirme que el diagnóstico histológico es compatible con hepatitis C crónica.
• Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios hematológicos, bioquímicos y serológicos máximos en la visita de selección (WNL = dentro de los límites normales) Hemoglobina > 12 g/dl para mujeres y >13 g/dl para hombres, leucocitos > 3000/mm3, plaquetas > 80 000 /mm3, Bilirrubina Directa - WNL. Bilirrubina indirecta - WNL, Albúmina - WNL, Creatinina sérica - WNL.
• La glucosa en ayunas debe estar entre 70 y 140 mg/dl, los resultados entre 116 y 140 requieren una HbA1c < 8,5%
• TSH - WNL
• Los sujetos con antecedentes de depresión leve pueden ser considerados para participar en este estudio siempre que una evaluación previa al tratamiento del estado afectivo del sujeto respalde que el sujeto está clínicamente estable.
• Los sujetos con antecedentes de abuso de sustancias deben haberse abstenido de consumir la sustancia durante al menos un año antes de la visita de selección.
• Anticuerpos antinucleares (ANA) < 1:320
• Sin evidencia radiológica de una masa focal sugestiva de hepatoma y/o ascitis.

Criterio de exclusión:

• Sujetos embarazadas o lactantes. Sujetos que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio. Sujetos con parejas que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio.
• Respuesta previa a la terapia y fracaso en alcanzar la RVS que puede deberse al incumplimiento del tratamiento, en la evaluación del investigador basada en el historial médico del sujeto.
• Participación en cualquier ensayo clínico de un inhibidor de la proteasa del VHC de cualquier duración. Los sujetos pueden haber recibido otros agentes en investigación para el tratamiento del VHC, siempre que también hayan recibido un curso adecuado de Peg-IFN/RBV [es decir, el agente en investigación no podría haber reemplazado ni al Peg-IFN (como Albuferon) ni al RBV (viramidina)].
• Antecedentes de nueva exposición a la hepatitis C en los últimos 6 meses
• Está prohibido el uso actual o previsto de G-CSF y/o GM-CSF durante el período de semental. El uso actual de eritropoyetina (EPO) está prohibido.
• Sospecha de hipersensibilidad a cualquier producto de interferón o ribavirina
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección 1
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección 1.
• Cualquier otra causa de enfermedad hepática que no sea CHC, incluidas, entre otras: hemacromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), enfermedad hepática relacionada con medicamentos
• Coagulopatías conocidas, incluida la hemofilia.
• Hemoglobinopatías conocidas
• Deficiencia conocida de G6PD
• Coinfección conocida con VIH y/o VHB
• Evidencia de malignidad activa o sospechada o antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente).
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada, como antecedentes o presencia de ascitis, varices sangrantes o encefalopatía hepática
• Sujetos con trasplantes de órganos que no sean de córnea o cabello
• Cualquier condición médica preexistente conocida que pueda interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, incluida, entre otras, depresión de moderada a grave o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como psicosis, ideación suicida y/o intento de suicidio; Sujetos con antecedentes o uso actual de litio y/o fármacos antipsicóticos; traumatismo del SNC o trastorno convulsivo; Anomalías en el ECG clínicamente significativas y/o disfunción cardiovascular significativa en los últimos 2 años antes de la Selección; Diabetes melitis mal controlada; enfermedad pulmonar crónica (EPOC); enfermedad inmunológicamente mediada tal como enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave o trastorno tiroideo sintomático; Cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir durante el curso del estudio, la administración sistémica crónica de esteroides: Antecedentes de gota clínica activa.
• Abuso de sustancias, como alcohol (>80 g/día), drogas intravenosas y drogas inhaladas. Los sujetos con antecedentes de abuso de sustancias deben haberse abstenido de la sustancia de abuso durante al menos un año. Sujetos con anomalías retinianas clínicamente significativas
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción, o que pudiera interferir con la participación del sujeto en el protocolo y su finalización.
• Sujetos que forman parte del personal directamente involucrado con el estudio
• Sujetos que son miembros de la familia inmediata del personal del estudio de investigación