Un estudio de la eficacia y seguridad de la lenalidomida combinada con dosis crecientes de quimioterapia en el síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio-2 o alto y la leucemia mieloide aguda (LMA) con Del 5q (GFM-Chimio-Rev)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
3. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Sin contraindicaciones para la quimioterapia basada en antraciclinas
5. Diagnóstico documentado de SMD o CMML con WBC < 13 000/mm3 que cumple con los criterios IPSS para enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto, o AML con una del 5q[31] asociada (la región cromosómica eliminada debe incluir 5q[31]), con o sin anomalías citogenéticas adicionales

6. Las mujeres en edad fértil deben:

   • Comprender que el medicamento del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial

   • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente. Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos:

     • Implante, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU) (se deben considerar antibióticos profilácticos en el momento de la inserción, especialmente en pacientes con neutropenia debido al riesgo de infección), depósito de acetato de medroxiprogesterona, esterilización tubárica, píldoras inhibidoras de la ovulación solo de progesterona (es decir, desogestrel ), Relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe ser confirmada por dos análisis de semen negativos.
     • No se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si un sujeto estaba usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anteriores. El aumento del riesgo de TEV continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada.
   • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mIU/ml no más de 3 días desde el inicio de la medicación del estudio una vez que el sujeto haya estado tomando un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
   • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas deben realizarse no más de 3 días antes del inicio del siguiente tratamiento. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

7. Los sujetos masculinos deben:

   • Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
   • Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

8. Todos los sujetos deben:

   • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
   • Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.

Criterio de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Contraindicación a la quimioterapia basada en antraciclinas.
3. Proliferativa (WBC ≥ 13,000/mL) CMML.
4. Reacción alérgica previa a la talidomida ≥ grado 2 NCI CTCAE (v 3.0).
5. Erupción cutánea descamativa (con ampollas) previa mientras tomaba talidomida.
6. Antecedentes previos de malignidad distinta de SMD a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años.
7. Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS dentro de los 28 días.
8. Menos de 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea anterior.
9. Menos de 3 meses desde un trasplante autólogo previo de médula ósea o células madre.
10. Terapia con eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) recibida dentro de los 28 días.
11. Positividad conocida al VIH-1.
12. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que lo coloque en un riesgo inaceptable si él o ella participa en el estudio.
13. Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
14. Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o alanina transaminasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)
15. Bilirrubina sérica total > 1,5 mg/dL (salvo hiperbilirrubinemia no conjugada debida a la enfermedad de Gilbert o secundaria a SMD).
16. Sujetos con neuropatía ≥ grado 2