Estudio de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de BSAM-2/Alhydrogel +CPG 7909, una vacuna asexual en estadio sanguíneo contra la malaria por Plasmodium falciparum en adultos en los EE. UU. y Malí

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un voluntario participe en este ensayo:

• Edad entre 18 y 50 años (EE. UU.) o 18 y 45 años (Malí), inclusive
• Buena salud general como resultado de la revisión del historial médico y/o pruebas clínicas en el momento de la selección
• Disponible durante la duración de la prueba (52 semanas en los EE. UU. y 104 semanas en Malí)
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado, o tomando las huellas dactilares del documento de consentimiento con la firma de un testigo (Malí)
• Residente conocido del pueblo de Bancoumana (Mali)

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (EE. UU.):

Un voluntario será excluido de participar en este ensayo si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Embarazo determinado por una prueba positiva de orina o suero en cualquier momento durante el estudio para coriogonadotropina humana (Beta-hCG) (si es mujer).
2. El sujeto no está dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante un período de al menos 2 meses antes de la primera vacunación hasta 3 meses después de la última vacunación (si es mujer). Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos farmacológicos que incluyen administración oral, parenteral y transcutánea; condones con espermicida; diafragma con espermicida; esterilización quirúrgica; anillo vaginal; dispositivo intrauterino; abstinencia; y posmenopausia (si es mujer).
3. Actualmente está lactando y amamantando (si es mujer).
4. Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del participante para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
5. Neutropenia definida por un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm(3).
6. Nivel de alanina transaminasa (ALT) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio.
7. Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, endocrinas, reumatológicas, autoinmunes o renales clínicamente significativas mediante antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
8. Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el ensayo o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
9. Historial de recepción de cualquier producto en investigación en los últimos 30 días.
10. El participante ha tenido problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
11. Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.

12. Asma severa. Esto se definirá como:

    • Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años, o que requiere el uso de corticosteroides orales o parenterales
    • Enfermedad reactiva de las vías respiratorias clínicamente significativa que no responde a los broncodilatadores
13. ELISA positivo y pruebas de Western blot confirmatorias para VIH-1.
14. ELISA positivo y pruebas confirmatorias para el virus de la hepatitis C (VHC).
15. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo por ELISA.
16. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren o trombocitopenia autoinmune.
17. Síndrome de inmunodeficiencia conocido.
18. Título anti-dsDNA en suero positivo.
19. Uso de corticosteroides (excluyendo tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
20. Recepción de una vacuna viva en las últimas 4 semanas o una vacuna muerta en las últimas 2 semanas antes de ingresar al estudio.
21. Historia de una esplenectomía quirúrgica.
22. Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses.
23. Recibo previo de una vacuna contra la malaria en investigación.
24. Recibir profilaxis antipalúdica durante los últimos 12 meses, o recibir cloroquina o compuestos relacionados (hidroxicloroquina, amodiaquina o primaquina) en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.
25. Infección palúdica previa por antecedentes.
26. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del Investigador Principal (PI), interfiera con la evaluación de los objetivos del estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (MALÍ):

Un voluntario será excluido de participar en este ensayo si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Embarazo determinado por una orina positiva (prueba Beta-hCG en cualquier momento durante el estudio (si es mujer).
2. Si la mujer, el sujeto y su cónyuge no han usado o no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos confiables como: abstinencia, píldoras anticonceptivas o parches anticonceptivos o anillo vaginal, diafragma con espermicida, DIU (dispositivo intrauterino), condón con espermicida, implante de progestina o inyección, o esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas) antes de la inscripción hasta 3 meses después de la vacunación final. (En el momento de la vacunación, una mujer debe haber tenido una prueba de embarazo en orina negativa en 2 ocasiones con al menos 2 semanas de diferencia, y debe haber usado un método anticonceptivo confiable en el ínterin).
3. Actualmente está lactando y amamantando (si es mujer).
4. Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, infecciosa crónica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
5. Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
6. Enfermedades autoinmunes conocidas preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune.
7. Evidencia de laboratorio de una posible enfermedad autoinmune determinada por un título de anti-dsDNA igual o superior a 25 UI.
8. Evidencia de laboratorio de enfermedad hepática (alanina aminotransferasa [ALT] superior a 1,25 veces el límite superior normal del laboratorio de pruebas).
9. Evidencia de laboratorio de enfermedad renal (creatinina sérica mayor que el límite superior normal del laboratorio de prueba, o más que trazas de proteína o sangre en la prueba de tira reactiva de orina confirmada por prueba repetida de muestra limpia de chorro medio). (Más que rastros de sangre en la tira reactiva de orina no excluirá a una mujer que está menstruando activamente).
10. Evidencia de laboratorio de enfermedad hematológica (recuento absoluto de leucocitos inferior a 3000/mm(3) o superior a 11.500/mm(3); hemoglobina inferior a 0,9 veces el límite inferior normal del laboratorio de análisis, por sexo; recuento absoluto de granulocitos inferior a 1300/mm(3), recuento absoluto de linfocitos inferior a 1000/mm(3) o recuento de plaquetas inferior a 110 000/mm(3).
11. Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un voluntario que participa en el ensayo o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
12. Participación en otro ensayo de vacuna o medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio, o mientras este estudio está en curso.
13. El voluntario ha tenido problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
14. Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.

15. Asma severa. Esto se definirá como:

    • Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años, o que requiere el uso de corticosteroides orales o parenterales
    • Enfermedad reactiva de las vías respiratorias clínicamente significativa que no responde a los broncodilatadores
16. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg). Anticuerpos contra la hepatitis C por prueba de diagnóstico rápido.
17. Síndrome de inmunodeficiencia conocido.
18. Uso de corticosteroides sistémicos (excluyendo tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
19. Recepción de una vacuna viva en las últimas 4 semanas o una vacuna no viva en las últimas 2 semanas antes de ingresar al estudio.
20. Historia de una esplenectomía quirúrgica.
21. Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses.
22. Recibo previo de una vacuna contra la malaria en investigación.
23. Historial de uso de cloroquina o compuestos relacionados (hidroxicloroquina, amodiaquina o primaquina) dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.