Implicaciones de la patología amiloide
Implicaciones del depósito de amiloide en personas mayores clínicamente normales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Existe evidencia convincente que apoya al amiloide como uno de los agentes patológicos clave en la EA. Los estudios de autopsia sugieren que la cantidad y la ubicación del depósito de amiloide fibrilar no se relacionan fuertemente con el grado y tipo de deterioro clínico, en comparación con la patología tau y la pérdida neuronal. Un porcentaje sustancial de individuos que se sabe que están cognitivamente intactos antes de la muerte demuestran una patología amiloide significativa en la autopsia. Los estudios PIB-PET de individuos mayores normales también han demostrado un depósito de amiloide significativo en porcentajes sustanciales.
Este estudio probará la hipótesis de que el amiloide está asociado con la disfunción sináptica y el daño neuronal. Si bien algunas personas pueden compensar la toxicidad relacionada con el amiloide durante un período de tiempo prolongado, las imágenes sensibles y los marcadores neuropsicológicos revelarán que los sujetos normales con evidencia de una alta carga de amiloide muestran evidencia de anormalidad consistente con la EA prodrómica.
El estudio utilizará una combinación de medidas funcionales, estructurales y cognitivas para detectar los efectos tempranos del depósito de amiloide y utilizará la retención de PIB para caracterizar la relación del amiloide con los marcadores neuropsicológicos y de imagen de la EA prodrómica. Se explorará la relación de la retención de PIB con biomarcadores genéticos, plasmáticos y de líquido cefalorraquídeo (LCR). Estos datos preliminares se utilizarán para determinar si las personas mayores asintomáticas con una alta carga de amiloide manifestarán posteriormente un deterioro cognitivo y eventualmente progresarán a la EA clínica. Cuando se complete, este proyecto proporcionará evidencia de que la presencia de depósito de amiloide es un biomarcador útil para la EA incipiente o planteará la posibilidad de que el depósito de amiloide examinado de forma aislada sea insuficiente para predecir los primeros síntomas y la progresión de la EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Brigham and Women's Hospital
-
Contacto:
- Kelly O'Keefe
- Número de teléfono: 617-726-6212
- Correo electrónico: kokeefe1@partners.org
-
Contacto:
- Meghan Frey
- Número de teléfono: 617-732-8085
- Correo electrónico: mfrey1@partners.org
-
Investigador principal:
- Reisa A. Sperling, MD
-
Sub-Investigador:
- Keith A. Johnson, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad de 60 a 90 años
- Clasificación clínica de demencia (CDR) Puntuación de 0
- Mini examen del estado mental de 27-30
- Un compañero de estudio que pueda responder preguntas relacionadas con el funcionamiento diario.
- Realizar dentro de 1,5 desviaciones estándar de las normas coincidentes de edad y educación en pruebas de detección de atención y función ejecutiva, lenguaje, percepción visuoespacial y memoria episódica
- Medicamentos estables durante al menos 30 días.
- Fluido en inglés
- Puntuación de Hachinski modificada de
- Puntuación de la escala de depresión geriátrica
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de deterioro cognitivo leve o demencia
- Individuos con contraindicaciones para la resonancia magnética (es decir, metal implantado, incluidos marcapasos, derivaciones de líquido cefalorraquídeo, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos/extraños en los ojos y aquellos con antecedentes de claustrofobia)
- Medicamentos inestables o en medicamentos con efectos en el SNC, incluidos inhibidores de la colinesterasa, memantina y antidepresivos
- Trastornos psiquiátricos mayores como esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno afectivo mayor o tratamiento con TEC (se permitirá depresión leve que se trate bien con dosis estables de antidepresivos ISRS)
- Esclerosis múltiple u otros trastornos autoinmunitarios
- enfermedad de Huntington
- Lesión en la cabeza, demencia postraumática o convulsiones
- Encefalopatía metabólica, infección del SNC, hidrocefalia
- Enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva
- Abuso de sustancias en los últimos 2 años
- Cáncer activo
- Trastornos hematológicos, renales, pulmonares, endocrinos o hepáticos activos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
PIB+ NC
Individuos con PIB positivo, cognitivamente normales con focos de retención elevada de PIB en regiones corticales típicamente afectadas en la EA
|
|
PIB- NC
Individuos con PIB negativo, cognitivamente normales sin depósito de amiloide
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Escaneo PET con compuesto B de Pittsburgh (PiB) y fluorodesoxiglucosa F-18 (FDG)
Periodo de tiempo: a 1 mes
|
a 1 mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluaciones cognitivas y funcionales
Periodo de tiempo: Línea de base y anual durante 5 años
|
Línea de base y anual durante 5 años
|
|
Punción lumbar (opcional)
Periodo de tiempo: Base
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reisa Sperling, MD, Director of Clinical Research, Memory Disorders Unit, Brigham and Women's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mintun MA, Larossa GN, Sheline YI, Dence CS, Lee SY, Mach RH, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC. [11C]PIB in a nondemented population: potential antecedent marker of Alzheimer disease. Neurology. 2006 Aug 8;67(3):446-52. doi: 10.1212/01.wnl.0000228230.26044.a4.
- Dickerson BC, Bakkour A, Salat DH, Feczko E, Pacheco J, Greve DN, Grodstein F, Wright CI, Blacker D, Rosas HD, Sperling RA, Atri A, Growdon JH, Hyman BT, Morris JC, Fischl B, Buckner RL. The cortical signature of Alzheimer's disease: regionally specific cortical thinning relates to symptom severity in very mild to mild AD dementia and is detectable in asymptomatic amyloid-positive individuals. Cereb Cortex. 2009 Mar;19(3):497-510. doi: 10.1093/cercor/bhn113. Epub 2008 Jul 16.
- Aizenstein HJ, Nebes RD, Saxton JA, Price JC, Mathis CA, Tsopelas ND, Ziolko SK, James JA, Snitz BE, Houck PR, Bi W, Cohen AD, Lopresti BJ, DeKosky ST, Halligan EM, Klunk WE. Frequent amyloid deposition without significant cognitive impairment among the elderly. Arch Neurol. 2008 Nov;65(11):1509-17. doi: 10.1001/archneur.65.11.1509.
- Jack CR Jr, Lowe VJ, Senjem ML, Weigand SD, Kemp BJ, Shiung MM, Knopman DS, Boeve BF, Klunk WE, Mathis CA, Petersen RC. 11C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer's disease and amnestic mild cognitive impairment. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):665-80. doi: 10.1093/brain/awm336. Epub 2008 Feb 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IA0158
- 2P50AG005134-268381
- 2P50AG005134 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .