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Campath/Fludarabina/Melfalán Acondicionamiento de trasplante para enfermedades no malignas

30 de enero de 2023 actualizado por: Washington University School of Medicine

Un estudio de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) en enfermedades no malignas utilizando un régimen preparatorio de intensidad reducida

La hipótesis de este estudio es que un régimen preparatorio que maximice la inmunosupresión del huésped sin mieloablación será bien tolerado y suficiente para el injerto de células hematopoyéticas del donante. También es para determinar las principales toxicidades de estos regímenes de acondicionamiento, dentro de los primeros 100 días después del trasplante.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El estudio utiliza un acondicionamiento de intensidad reducida que es inmunosupresor para lograr el injerto de células del donante sin exposición a radiación o quimioterapia en dosis altas en niños con trastornos no malignos. La intención es minimizar las toxicidades tempranas y tardías relacionadas con el régimen en el contexto de un régimen de intensidad reducida.

Además de maximizar la oportunidad para el injerto de células del donante, el ensayo busca minimizar las toxicidades asociadas con el trasplante, como la enfermedad de injerto contra huésped, y emplea la profilaxis de GVHD que busca disminuir las tasas de GVHD aguda y crónica en el contexto de trasplantes de células madre de donantes compatibles y no compatibles. de la médula y de la sangre del cordón umbilical.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Calgary, Canadá
        • Reclutamiento
        • University of Calgary
        • Contacto:
          • Gregory Guilcher, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contacto:
          • David Buchbinder, MD
        • Investigador principal:
          • David Buchbinder, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • University of California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • George Washington University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Edward Dela Ziga, MD
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Reclutamiento
        • Miami Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kamar Godder, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Reclutamiento
        • All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Terminado
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Scott Goebel, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Reclutamiento
        • St. Louis University
        • Contacto:
          • Deepika Bhatla, MD
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine (in St. Louis)
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Terminado
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
        • Contacto:
          • Monica Bhatia, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232
        • Reclutamiento
        • Carolinas Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Terminado
        • The University of Oklahoma
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Texas Transplant Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 20 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Estrato 1: el paciente debe tener un trastorno no maligno, excluida la talasemia. Debe recibir una médula ósea compatible con HLA 8/8, relacionado o no. Estrato 2: el paciente debe tener talasemia que reciba médula ósea compatible con HLA 8/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8. Relacionado o no relacionado.

Estrato 3: el paciente debe tener una hemoglobinopatía que reciba médula ósea compatible con HLA 7/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8. Relacionado o no relacionado.

Estrato 4: el paciente debe tener un trastorno no maligno (excluyendo la hemoglobinopatía) que recibe 7/8 de médula ósea compatible con HLA o 5-8/8 de UCB compatible con HLA. Relacionado o no relacionado.

Todos los estratos:

  • Edad del receptor < 21 años
  • Lansky/Karnofsky >/= 40
  • Función pulmonar, renal, hepática y de otros órganos adecuada según se define en el protocolo
  • prueba de embarazo negativa
  • Dosis adecuada de células nucleadas totales o CD34+ del producto según se define en el protocolo
  • Si es de células falciformes, Hemoglobina S <30%

Criterio de exclusión:

  • VIH positivo
  • Infección invasiva
  • Embarazo/lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Estrato 1
Receptores con trastornos no malignos, excluida la talasemia. Médula ósea compatible con HLA 8/8 relacionada o no relacionada
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath- 1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día - 6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
EXPERIMENTAL: Estrato 2
Receptor con talasemia dependiente de transfusiones. Relacionado o no relacionado. Médula ósea compatible con HLA 8/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día... Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath -1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Tiotepa 8 mg/kg IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar Tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV
EXPERIMENTAL: Estrato 3
Receptor con hemoglobinopatía Relacionado o no relacionado. Médula ósea compatible con HLA 7/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día... Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath -1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Tiotepa 8 mg/kg IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar Tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV
EXPERIMENTAL: Estrato 4
Receptor con trastorno no maligno, excluyendo hemoglobinopatía Relacionada o no relacionada. Médula ósea compatible con HLA 7/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día... Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath -1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Tiotepa 8 mg/kg IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar Tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto de donante medido por quimerismo
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
El injerto se mide en células de linaje mieloide y linfoide
100 días después del trasplante
Principales toxicidades clasificadas por el CTC v4
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
El control de la toxicidad incluye efectos secundarios imprevistos (nuevos) y todas las toxicidades irreversibles graves Grado 3 y superior inesperado Grado 4 y superior: todas las toxicidades que posiblemente, probablemente o definitivamente estén relacionadas con el protocolo de tratamiento Todas las muertes independientemente de la atribución
100 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas medido por hemogramas completos
Periodo de tiempo: Post trasplante
Definido como un ANC >500/microlitro y plaquetas >20 000 o 50 000/microlitro dependiendo del trastorno
Post trasplante
Incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped medida por la escala de clasificación del protocolo
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
aGVHD - que involucra la piel, el intestino y el hígado. Clasificados según la clasificación descrita por Thomas et al. NEJM 1975; 292:895-902
100 días después del trasplante
Incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped medida por la escala de calificación del protocolo
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
cGVHD clasificado por Schulman et al. Am J Med 69: 204-17, 1980.
2 años después del trasplante
Injerto de donante a largo plazo por quimerismo de donante
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
El quimerismo del donante se determina mediante análisis PCR después de la separación celular en células de linaje linfoide y mieloide usando anticuerpos. También se puede detectar mediante análisis FISH en caso de discrepancia de sexo entre el donante y el receptor.
2 años después del trasplante
Reconstitución inmune por evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Reconstitución inmune detectada por números absolutos de fenotipos de células T, células B y células NK. Función de las células T determinada por la respuesta proliferativa a los mitógenos. Función de las células B determinada mediante la evaluación de los títulos de anticuerpos antitetánicos.
1 año después del trasplante
Supervivencia global y libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
La supervivencia global se define como la supervivencia con o sin enfermedad. La supervivencia libre de eventos se define como la supervivencia libre de enfermedad, libre de EICH grave, control de la calidad de vida y parámetros relevantes.
2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine (in St. Louis)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2001

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Plan de tratamiento 1: Estrato 1

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