- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00920972
Campath/Fludarabina/Melfalán Acondicionamiento de trasplante para enfermedades no malignas
Un estudio de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) en enfermedades no malignas utilizando un régimen preparatorio de intensidad reducida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio utiliza un acondicionamiento de intensidad reducida que es inmunosupresor para lograr el injerto de células del donante sin exposición a radiación o quimioterapia en dosis altas en niños con trastornos no malignos. La intención es minimizar las toxicidades tempranas y tardías relacionadas con el régimen en el contexto de un régimen de intensidad reducida.
Además de maximizar la oportunidad para el injerto de células del donante, el ensayo busca minimizar las toxicidades asociadas con el trasplante, como la enfermedad de injerto contra huésped, y emplea la profilaxis de GVHD que busca disminuir las tasas de GVHD aguda y crónica en el contexto de trasplantes de células madre de donantes compatibles y no compatibles. de la médula y de la sangre del cordón umbilical.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephanie Hyde, CCRP
- Número de teléfono: 3142861180
- Correo electrónico: stephanie.day@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Calgary, Canadá
- Reclutamiento
- University of Calgary
-
Contacto:
- Gregory Guilcher, MD
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Reclutamiento
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Orange County
-
Contacto:
- David Buchbinder, MD
-
Investigador principal:
- David Buchbinder, MD
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Reclutamiento
- University of California
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- George Washington University School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami
-
Investigador principal:
- Edward Dela Ziga, MD
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Reclutamiento
- Miami Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Kamar Godder, MD
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Reclutamiento
- All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Terminado
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University School of Medicine
-
Investigador principal:
- Scott Goebel, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Reclutamiento
- St. Louis University
-
Contacto:
- Deepika Bhatla, MD
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine (in St. Louis)
-
Contacto:
- Stephanie Hyde, CCRP
- Número de teléfono: 3142861180
- Correo electrónico: stephanie.day@wustl.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Terminado
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University Medical Center
-
Contacto:
- Monica Bhatia, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232
- Reclutamiento
- Carolinas Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Terminado
- The University of Oklahoma
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Reclutamiento
- Texas Transplant Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Estrato 1: el paciente debe tener un trastorno no maligno, excluida la talasemia. Debe recibir una médula ósea compatible con HLA 8/8, relacionado o no. Estrato 2: el paciente debe tener talasemia que reciba médula ósea compatible con HLA 8/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8. Relacionado o no relacionado.
Estrato 3: el paciente debe tener una hemoglobinopatía que reciba médula ósea compatible con HLA 7/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8. Relacionado o no relacionado.
Estrato 4: el paciente debe tener un trastorno no maligno (excluyendo la hemoglobinopatía) que recibe 7/8 de médula ósea compatible con HLA o 5-8/8 de UCB compatible con HLA. Relacionado o no relacionado.
Todos los estratos:
- Edad del receptor < 21 años
- Lansky/Karnofsky >/= 40
- Función pulmonar, renal, hepática y de otros órganos adecuada según se define en el protocolo
- prueba de embarazo negativa
- Dosis adecuada de células nucleadas totales o CD34+ del producto según se define en el protocolo
- Si es de células falciformes, Hemoglobina S <30%
Criterio de exclusión:
- VIH positivo
- Infección invasiva
- Embarazo/lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Estrato 1
Receptores con trastornos no malignos, excluida la talasemia.
Médula ósea compatible con HLA 8/8 relacionada o no relacionada
|
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath- 1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día - 6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
|
EXPERIMENTAL: Estrato 2
Receptor con talasemia dependiente de transfusiones.
Relacionado o no relacionado.
Médula ósea compatible con HLA 8/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8
|
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día... Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath -1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Tiotepa 8 mg/kg IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar Tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV
|
EXPERIMENTAL: Estrato 3
Receptor con hemoglobinopatía Relacionado o no relacionado.
Médula ósea compatible con HLA 7/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8
|
Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día... Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath -1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Tiotepa 8 mg/kg IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar Tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV
|
EXPERIMENTAL: Estrato 4
Receptor con trastorno no maligno, excluyendo hemoglobinopatía Relacionada o no relacionada.
Médula ósea compatible con HLA 7/8 o UCB compatible con HLA 5-8/8
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Día -3: Iniciar tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +1: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +3: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día + 6: Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV Día +180: Abatacept 10 mg /kg IV Día +270: Abatacept 10 mg/kg IV Día +365: Abatacept 10 mg/kg IV
Día -50 a -21: Hidroxiurea 30 mg/kg VO q día... Día -22: Campath-1H 3 mg IV o SQ... Día -21: Campath-1H 10 mg IV o SQ... Día -20: Campath -1H 15 mg IV o SQ... Día -19: Campath-1H 20 mg IV o SQ... Día -8: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -7: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -6: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -5: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Fludarabina 30 mg/m2 IV... Día -4: Tiotepa 8 mg/kg IV... Día -3: Melfalán 140 mg/m2 IV... (modificaciones de dosis para pacientes
Día -3: Iniciar Tacrolimus o ciclosporina Iniciar MMF Día -1: Abatacept 10 mg/kg IV Día +5: Abatacept 10 mg/kg IV Día +14: Abatacept 10 mg/kg IV Día +28: Abatacept 10 mg/kg IV Día +60: Abatacept 10 mg/kg IV Día +100: Abatacept 10 mg/kg IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Injerto de donante medido por quimerismo
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
|
El injerto se mide en células de linaje mieloide y linfoide
|
100 días después del trasplante
|
Principales toxicidades clasificadas por el CTC v4
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
|
El control de la toxicidad incluye efectos secundarios imprevistos (nuevos) y todas las toxicidades irreversibles graves Grado 3 y superior inesperado Grado 4 y superior: todas las toxicidades que posiblemente, probablemente o definitivamente estén relacionadas con el protocolo de tratamiento Todas las muertes independientemente de la atribución
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100 días después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas medido por hemogramas completos
Periodo de tiempo: Post trasplante
|
Definido como un ANC >500/microlitro y plaquetas >20 000 o 50 000/microlitro dependiendo del trastorno
|
Post trasplante
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Incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped medida por la escala de clasificación del protocolo
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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aGVHD - que involucra la piel, el intestino y el hígado.
Clasificados según la clasificación descrita por Thomas et al.
NEJM 1975; 292:895-902
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100 días después del trasplante
|
Incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped medida por la escala de calificación del protocolo
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
|
cGVHD clasificado por Schulman et al.
Am J Med 69: 204-17, 1980.
|
2 años después del trasplante
|
Injerto de donante a largo plazo por quimerismo de donante
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
|
El quimerismo del donante se determina mediante análisis PCR después de la separación celular en células de linaje linfoide y mieloide usando anticuerpos.
También se puede detectar mediante análisis FISH en caso de discrepancia de sexo entre el donante y el receptor.
|
2 años después del trasplante
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Reconstitución inmune por evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Reconstitución inmune detectada por números absolutos de fenotipos de células T, células B y células NK.
Función de las células T determinada por la respuesta proliferativa a los mitógenos.
Función de las células B determinada mediante la evaluación de los títulos de anticuerpos antitetánicos.
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1 año después del trasplante
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Supervivencia global y libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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La supervivencia global se define como la supervivencia con o sin enfermedad. La supervivencia libre de eventos se define como la supervivencia libre de enfermedad, libre de EICH grave, control de la calidad de vida y parámetros relevantes.
|
2 años después del trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine (in St. Louis)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Hansen MD, Filipovich AH, Davies SM, Mehta P, Bleesing J, Jodele S, Hayashi R, Barnes Y, Shenoy S. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in Hurler's syndrome using a reduced intensity preparative regimen. Bone Marrow Transplant. 2008 Feb;41(4):349-53. doi: 10.1038/sj.bmt.1705926. Epub 2007 Nov 19.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201110144
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