Neuroprotección con terapia de minociclina para el ensayo de recuperación de un accidente cerebrovascular agudo (NeuMAST)
Neuroprotección con terapia de minociclina para el ensayo de recuperación de un accidente cerebrovascular agudo, un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico
Antecedentes: El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad crónica grave en todo el mundo.
La minociclina, una tetraciclina semisintética, ha demostrado consistentemente en los últimos años que es neuroprotectora en modelos animales de isquemia cerebral. Además, un pequeño estudio abierto realizado en humanos con accidente cerebrovascular isquémico agudo publicado a fines del año pasado mostró que la minociclina, cuando se administra durante 5 días, dentro de las 6 a 24 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular, fue altamente efectiva para mejorar el resultado funcional incluso a los 7 días. después del inicio del accidente cerebrovascular. Sin embargo, actualmente faltan más estudios traslacionales controlados aleatorios bien realizados que usen minociclina.
Objetivo: determinar si la minociclina, administrada dentro de las 3 a 48 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo, es superior al placebo para reducir el déficit neurológico y mejorar el resultado funcional a los 90 días posteriores al accidente cerebrovascular.
Métodos: Los investigadores planean realizar un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico serán aleatorizados para recibir tratamiento con minociclina oral o placebo dentro de las 3 a 48 horas posteriores al inicio de los síntomas. El criterio principal de valoración de la eficacia será la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) para todos los sujetos aleatorizados a los 90 días.
Los criterios de valoración secundarios incluirán la mejora de la puntuación de la NIH Stroke Scale (NIHSS) desde el inicio y el índice de Barthel a los 90 días.
NeuMAST probará las siguientes hipótesis:
Hipótesis principal: la minociclina, en comparación con el placebo, cuando se administra entre 3 y 48 horas después del inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo mejora la recuperación y el resultado funcional según lo evaluado por las puntuaciones mRS en el día 90 posterior al accidente cerebrovascular.
Hipótesis secundarias:
- La minociclina en comparación con el placebo, cuando se administra entre 3 y 48 horas después del inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo, mejora la recuperación y el resultado funcional según lo evaluado por la mejora de la puntuación NIHSS en el día 90 posterior al accidente cerebrovascular.
- La minociclina en comparación con el placebo, cuando se administra entre 3 y 48 horas después del inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo, mejora el resultado funcional según lo evaluado por la puntuación del Índice de Barthel (BI) en el día 90 posterior al accidente cerebrovascular.
- La minociclina, en comparación con el placebo, reduce el riesgo de ictus recurrente, infarto de miocardio o muerte a los 90 días cuando se administra entre 3 y 48 horas después del inicio del ictus isquémico agudo.
Un resultado positivo tendrá un impacto significativo en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo y allanará el camino para futuros estudios destinados a encontrar la dosis y la formulación óptimas de minociclina para tratar el accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A) Objetivo Específico Primario:
1. Determinar si la minociclina, administrada dentro de las 3 a 48 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo, es superior al placebo para reducir el déficit neurológico y mejorar el resultado funcional en el día 90 posterior al accidente cerebrovascular.
B) Objetivos Secundarios Específicos:
- Determinar si la minociclina administrada dentro de las 3 a 48 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo es superior al placebo para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico recurrente, infarto de miocardio (IM) y muerte a los 90 días.
- Estudiar y comparar la eficacia diferencial de la minociclina administrada como se indicó anteriormente, en los cuatro subtipos de accidente cerebrovascular según los criterios TOAST, es decir, accidente cerebrovascular lacunar, aterosclerosis de grandes vasos, accidente cerebrovascular cardioembólico y criptogénico.
C) Criterio principal de valoración de la eficacia:
El criterio principal de valoración de la eficacia es la puntuación de la escala de Rankin modificada a los 90 días para todos los pacientes aleatorizados.
El resultado favorable en el día 90 se define como lograr una puntuación mRS de 0 a 1. La última observación realizada (LOCF) se utilizará para sujetos sin evaluaciones de la variable de eficacia principal en el día 90. A las muertes se les asignará una puntuación de 6.
D) Medidas del criterio de valoración secundario:
- Puntuación NIHSS en el día 90.
- Diferencia de las puntuaciones NIHSS entre el inicio y los días 7 (más o menos 2 días) y 90 después del accidente cerebrovascular. (El resultado favorable en el día 90 se define como lograr una disminución de > 6 puntos en NIHSS desde el inicio o NIHSS < 1 en el día 90.
- Puntuaciones de mRS en los días 7 (más menos 2 días) y 30 después del accidente cerebrovascular.
- Índice de Barthel en el día 90. (Una puntuación de > 85 se define como buen resultado)
- Primera documentación durante el seguimiento de ictus isquémico, infarto de miocardio o muerte por cualquier causa.
Reclutamiento de sujetos de estudio:
Los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo admitidos en NNI (campus TTSH) y CGH ASU durante el período de estudio que sean elegibles para participar en este estudio según los criterios establecidos anteriormente serán invitados a participar en este estudio. Aproximadamente 1300 y 800 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo ingresan en NNI (campus TTSH) y CGH ASU respectivamente por año.
La ventana de tiempo para la inscripción será dentro de las 3 a 48 horas del inicio de los síntomas. Para los pacientes a los que se les encuentra un accidente cerebrovascular al despertar, se supondrá que el accidente cerebrovascular ocurrió la última vez que se supo que el paciente estaba normal. Todos los pacientes elegibles serán identificados por la sala y los equipos médicos/de neurología de guardia y serán remitidos a los asistentes de investigación o investigadores del estudio; quien luego seleccionará al paciente para participar en este ensayo.
ESTUDIO DE INTERVENCIÓN
El tratamiento asignado, es decir, Minociclina 200 mg o un placebo equivalente, se administrará una vez al día durante 5 días consecutivos poco después de que se obtenga el consentimiento informado y el paciente se inscriba en el estudio.
Evaluación de seguimiento:
Los déficits neurológicos, las capacidades funcionales globales y el nivel de discapacidad se calificarán utilizando la escala de accidentes cerebrovasculares NIH (NIHSS) y la escala de Rankin modificada (mRS) al inicio del estudio y el día 7 (más o menos 2 días).
El día 30 posterior al accidente cerebrovascular, se realizará una evaluación telefónica con preguntas adicionales para obtener la puntuación mRS, documentar cualquier accidente cerebrovascular recurrente, infarto de miocardio o muerte.
El día 90, además de una evaluación neurológica, mRS y puntuación NIHSS, se obtendrá para todos los sujetos la puntuación del Índice de Barthel (BI), una medida de independencia en las actividades de la vida diaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Singapore, Singapur, 308433
- National Neuroscience Institute - Tan Tock Seng hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ciudadanos de Singapur o residentes permanentes
- Rango de edad entre 21 a 80 años
- NIHSS igual o superior a 5 pero inferior a 22 en el momento del ingreso
- Diagnóstico clínico de ictus isquémico agudo según criterios de la OMS
- Inicio del ictus entre 3 y 48 horas antes del inicio del tratamiento
- Debe tener una línea telefónica que funcione
Criterio de exclusión:
- Residentes de larga duración en Instituciones y Residencias de ancianos
- Pacientes con disfunción cognitiva basal significativa
- Pacientes con ictus hemorrágico
- Pre-ictus MRS más de 1
- Evidencia de otra enfermedad del SNC (es decir, tumor cerebral, infecciones del SNC)
- Respuesta alérgica conocida a la tetraciclina
- Insuficiencia renal aguda o crónica
- Hepatitis o enfermedad hepática
- Enfermedad infecciosa preexistente que requiere antibióticos
- Recibos de IV rTPA
- Participación en otro ensayo clínico en los 3 meses anteriores
- No puede o no quiere dar su consentimiento informado
- No está dispuesto a regresar para visitas frecuentes a la clínica.
- Factores geográficos o sociales que hacen que la participación en el estudio sea poco práctica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: pastilla de placebo a juego
placebo coincidente
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placebo combinado (fécula de maíz) una vez al día durante 5 días
Otros nombres:
|
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Comparador activo: Minociclina oral
Minociclina 200mg
|
dosis oral, 200 mg una vez al día durante 5 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Reducción de los déficits neurológicos y mejora del resultado funcional el día 90 después del accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Reducción del riesgo de 90 días de accidente cerebrovascular isquémico recurrente, infarto de miocardio y muerte
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rajinder Singh, Doctor, National Neuroscience Institute - Tan Tock Seng campus and Changi hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHF/CTG016/2008
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