Estudio Exploratorio y de Seguridad del [F-18]W372

[F-18]W372 se está desarrollando como un radiofármaco de diagnóstico para la obtención de imágenes PET del cerebro humano.

SMI está tratando de determinar si [F-18]W372 podría ser útil como una herramienta de evaluación no invasiva para ayudar en las evaluaciones clínicas de sujetos con afecciones asociadas con un aumento de los depósitos de amiloide-β, como la enfermedad de Alzheimer.

En comparación con el otro método de diagnóstico por imágenes no invasivo, los valores de la PET de amiloide son más sensibles y precisos que las medidas previamente establecidas por FDG PET o MRI volumétrica para la clasificación diagnóstica de los sujetos, lo que sugiere que los ligandos de amiloide PET pueden ser más útiles para diferenciar entre pacientes con enfermedad de Alzheimer. enfermedad, deterioro cognitivo leve y envejecimiento normal, así como otras enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, este nuevo tipo de marcadores moleculares puede proporcionar ventajas para medir las placas amiloides in vivo, tiene el potencial de revolucionar el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer y, con suerte, facilitará el diagnóstico de la EA con mayor precisión.

En este estudio exploratorio, el nuevo ligando de PET para obtener imágenes de placas amiloides se evaluará en sujetos normales de la misma edad con baja probabilidad de EA y sujetos con alta probabilidad de EA para determinar la biodistribución, visualizar la señal/fondo en el cerebro y evaluar en última instancia la seguridad y la viabilidad de [F-18] W372 como un posible biomarcador PET para obtener imágenes de amiloides en cerebros humanos.

El IP no presenta riesgos conocidos ni del estudio in vitro en líneas celulares ni del estudio in vivo en animales según las investigaciones preclínicas de este compuesto.

La población a estudiar está formada por un total de aproximadamente veinte sujetos adultos, que serán una asignación de dos grupos. El grupo uno estará formado por diez sujetos que tienen una baja probabilidad de ser actualmente positivos para la enfermedad de Alzheimer (EA) según lo definido por los criterios del protocolo. Cuatro de los diez sujetos del Grupo uno se someterán a evaluaciones de dosimetría. El grupo dos constará de diez sujetos que tienen una alta probabilidad de ser actualmente positivos para AD según lo definido por los criterios del protocolo.

En el primer año, este ensayo exploratorio se llevará a cabo como un estudio de fase 0 diseñado para evaluar los datos de biodistribución, recopilar datos de imágenes de referencia y recopilar datos de seguridad preliminares para este producto en investigación. Sobre la base de los resultados del estudio analizados, esta información se tendrá en cuenta en el diseño de futuros ensayos clínicos.

Los objetivos principales de este estudio exploratorio son:

• Para recopilar información sobre seguridad de medicamentos, datos de biodistribución y estimación de dosimetría de radiación
• Evaluar la captación del fármaco y la señal/información de fondo en imágenes PET cerebrales para sujetos que tienen una alta probabilidad de ser actualmente positivos para AD y sujetos de la misma edad que tienen una baja probabilidad de ser actualmente positivos para AD
• Para utilizar este documento exploratorio de nuevo fármaco en investigación (eIND) con el fin de obtener la información necesaria para presentar una solicitud de IND (nuevo fármaco en investigación) ante la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos)

El objetivo secundario de este estudio exploratorio es:

• Comenzar la recopilación de datos de imágenes PET de referencia y obtener información para mejorar el diseño del estudio para la realización de ensayos futuros

Se espera que el ensayo comience la inscripción de sujetos aproximadamente en agosto de 2009 y finalice la participación de los sujetos aproximadamente en diciembre de 2009, según la tasa de inscripción.

Se espera que el sujeto asista a varias visitas, sumando varias horas (alrededor de 10 horas) de participación en tres visitas: una visita de detección (Visita 1 - alrededor de 2 horas), una visita de imagen PET/CT (Visita 2 - alrededor de 3- 4 horas), y una visita de seguimiento (Visita 3 - alrededor de 1 hora) alrededor de 24 horas después de recibir el producto en investigación.

El producto en investigación se administrará a cada sujeto calificado a través de una inyección en bolo (se administrarán aproximadamente 10 mCi para todos los sujetos, excepto 20 mCi para los cuatro sujetos con baja probabilidad de ser positivos para AD que están involucrados en el análisis de dosimetría). Esta dosis no superará los 20 mCi, ya que el tiempo de formación de imágenes se extenderá a aproximadamente tres horas. Se necesita una dosis mayor (20 mCi) para obtener imágenes de calidad en los puntos de tiempo posteriores.

Cada sujeto de estudio sujeto de estudio se someterá a tres (3) visitas. La visita 1 será una visita de selección inicial para obtener el consentimiento informado y determinar si el posible sujeto cumple con los criterios de inclusión/exclusión mediante análisis de sangre de elegibilidad y evaluación del estado mental mediante la realización del miniexamen del estado mental (MMSE). Los medicamentos concomitantes y los eventos adversos se registran desde el momento del consentimiento informado hasta la Visita 3. La Visita 2 será una visita de imágenes en la que se realiza un examen físico, se miden los signos vitales, se realizan pruebas de ECG y se extraen análisis de sangre antes de la dosis. por seguridad. Luego, el sujeto recibe una dosis del producto en investigación y se somete a una imagen PET. El sujeto se someterá a mediciones adicionales de signos vitales y pruebas de ECG después de la dosificación durante la Visita 2. La Visita 3 se realizará para repetir el dibujo de los análisis de sangre por seguridad, medir los signos vitales, se realiza la prueba de ECG. Las tres visitas deben completarse para completar la participación en el estudio.