Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio clínico para evaluar el efecto de Naturlose (Tagatose)

1 de noviembre de 2014 actualizado por: Robert Lodder

Efectos de rango de dosis de tres dosis bajas de Naturlose™ (Tagatose) sobre el control glucémico y la seguridad de Naturlose™ (Tagatose) durante seis meses en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 leve bajo control con dieta y ejercicio.

Este estudio es un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, simple ciego y controlado de seis meses para evaluar el efecto de tres dosis bajas de Naturlose (Tagatose) sobre el control glucémico y la seguridad en sujetos con diabetes tipo 2 bajo control dietético y ejercicio. Los sujetos fueron aleatorizados en uno de los 3 brazos que recibieron 2,5, 5 o 7,5 g de tagatosa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cribado (Visita 1) y Período de Ejecución

Este período del estudio se diseñó como un período de detección y estabilización de 8 semanas, durante el cual los sujetos potencialmente elegibles participaron en una dieta para mantener el peso y un programa de ejercicio diario.

Los sujetos elegibles para la detección eran sujetos diabéticos tratados únicamente con dieta y ejercicio y que tenían niveles de HbA1c levemente elevados, pero por lo demás gozaban de buena salud y no padecían ninguna complicación grave de la diabetes.

Al final de la visita de selección, se instruyó a los sujetos de estudio potencialmente elegibles para que siguieran una dieta para mantener el peso y un programa de ejercicio diario. Se les entregó un diario de sujetos en blanco y un diario nutricional, y se programaron para la segunda visita (Visita 2) después de 8 semanas de estabilización.

Visita de aleatorización (Visita 2)

En la Visita 2, antes de la aleatorización, a los sujetos del estudio que calificaban se les realizaron los siguientes procedimientos básicos: una evaluación médica completa que incluye una revisión de los cambios en el historial médico desde la Visita 1 y un examen físico, extracción de sangre para pruebas de laboratorio clínico.

La aleatorización se estratificó por sitio y niveles iniciales de HbA1c (< 7,5 % o ≥ 7,5 %) para obtener una distribución equilibrada de los sujetos en los tres brazos del ensayo.

Los sujetos recibieron un suministro suficiente de la medicación del estudio hasta la siguiente visita. Además, el sujeto recibió un diario e instrucciones para completar el diario para registrar los efectos secundarios, enfermedades/síntomas intercurrentes y medicamentos concomitantes.

Visitas de mantenimiento de uno y dos meses (Visita 3 y Visita 4)

En cada una de estas visitas, los sujetos regresaron a la clínica para la evaluación del diario, los análisis de sangre y la evaluación del cumplimiento del fármaco del estudio y la dispensación del fármaco del estudio adicional.

A los sujetos se les extrajo sangre para pruebas de laboratorio clínico, incluido un panel de hematología, panel de química, aclaramiento de creatinina, nivel de insulina, pruebas de función hepática, perfil de lípidos, nivel de HbA1c y análisis de orina.

Seis meses, visita de fin de estudio (visita 5)

Durante esta visita final, se repitieron todas las evaluaciones realizadas en las Visitas 3 y 4. Además, se realizó un examen físico final.

Tratamientos administrados Hubo 3 grupos de tratamiento con dosis mínima de D-tagatosa en este ensayo: 2,5 g tres veces al día, 5,0 g tres veces al día y 7,5 g tres veces al día. La duración del tratamiento para todos los grupos fue de 6 meses.

Momento de las dosis para cada sujeto

El régimen de dosificación tres veces al día (es decir, dosificación antes de cada comida) se seleccionó para estandarizar el estado de ayuno en el momento de la administración de la dosis en cada sujeto. Se determinó que la duración del tratamiento de 6 meses fue suficiente para evaluar la eficacia y seguridad de las tres dosis para este ensayo de Fase 2.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD DE LOS DATOS

Los procedimientos a continuación se realizaron para garantizar la realización adecuada del ensayo y asegurar un informe preciso, consistente, completo y confiable sobre los datos recopilados durante el ensayo.

Antes del inicio del estudio y periódicamente durante el estudio, el monitor visitó los sitios de investigación. Se llevó a cabo una reunión de iniciación del estudio en cada sitio de investigación antes de la inscripción del primer sujeto para revisar el diseño del estudio, los procedimientos del estudio, la recopilación de datos y las responsabilidades del investigador. Durante las visitas de monitoreo de campo provisionales, el monitor verificó las entradas del CRF con los documentos fuente disponibles y se aseguró de que se recopilaran y documentaran los datos apropiados. Se mantuvo contacto telefónico frecuente con cada centro de estudio durante todo el estudio, y se encuentran archivadas copias de la correspondencia escrita entre los investigadores, el patrocinador y los IRB con el patrocinador y los investigadores. Los datos se recopilaron del centro de investigación respetando el anonimato de todos los sujetos. Antes de la entrada de datos, el monitor verificó la integridad y la consistencia de los CRF y los verificó con la documentación fuente que se mantuvo en cada sitio de estudio.

Los datos del CRF se ingresaron en una base de datos relacional (Sequel) a través del reconocimiento óptico de caracteres y, posteriormente, dos empleados de ingreso de datos independientes los verificaron frente al CRF. Cualquier discrepancia en la interpretación de los datos del CRF impreso se remitió a un administrador de datos líder que resolvió la discrepancia mediante la revisión del CRF o remitió la discrepancia al sitio de estudio para su resolución.

Posteriormente a los procesos de verificación de datos anteriores, se realizaron ejecuciones de validación programadas a intervalos regulares para verificar la lógica, la consistencia y la validez de los datos verificados. Las inconsistencias en la lógica de datos se remitieron a los centros de estudio para su resolución a través de formularios de aclaración de datos (DCF), que requerían la firma del investigador.

La recopilación de datos y la garantía/control de calidad de los datos de laboratorio transmitidos electrónicamente se manejaron de acuerdo con los procedimientos estándar del laboratorio respectivo antes de la transmisión al CRO para su análisis. Se realizaron ejecuciones de validación programadas de los datos del laboratorio central frente a la información del CRF y se reconciliaron las discrepancias con el sitio de estudio y el laboratorio central.

Antes del bloqueo de datos para el análisis final, se realizaron los siguientes procedimientos de control de calidad.

  • Se realizó una auditoría de CRF y consultas resueltas versus datos de análisis en el 100 % de los sujetos para el criterio principal de valoración, datos demográficos, hallazgos al final del estudio e información de aleatorización. Todos los errores encontrados durante la auditoría se informaron al administrador principal de datos y se corrigieron.
  • Se realizó una auditoría de todos los datos CRF restantes (que no sean el criterio principal de valoración, la demografía, los resultados del final del estudio y la información de aleatorización) para un 10 % de los sujetos seleccionados al azar. Si la tasa de error superaba el 0,5 %, se repetía un muestreo aleatorio sistemático de un 10 % adicional de sujetos.

Se generó un informe de auditoría final y un memorando que resume los hallazgos de la auditoría y se entregó al administrador principal de datos y está archivado en el CRO.

Los análisis de datos se realizaron principalmente con el software Statistical Analysis System (SAS®), versión 9.0 o superior. Los conjuntos de datos de análisis de SAS se cotejaron con la base de datos bloqueada y/o CRF. Las tablas de resumen de datos se cotejaron con los conjuntos de datos de análisis de SAS. Todas las inconsistencias identificadas se informaron al estadístico principal y se resolvieron antes de la producción de este informe.

Este informe de estudio clínico se verificó en cuanto a precisión y consistencia antes de la aprobación. Esta verificación consistió en una verificación del texto del informe con la sinopsis del informe y una verificación cruzada de la información textual provista en el informe y la sinopsis con las tablas de resumen de fuentes, listas de datos y apéndices del informe.

Plan Estadístico y Analítico

El CRO preparó un plan de análisis estadístico (SAP) para los datos de eficacia y seguridad antes del bloqueo de la base de datos. El SAP se finalizó el 6 de diciembre de 2010.

Poblaciones de análisis

Las tres poblaciones de análisis definidas en el SAP, junto con sus respectivas definiciones y uso previsto se proporcionan a continuación.

El principal análisis de eficacia se realizó utilizando la población ITT. La población ITT incluyó a todos los sujetos que habían firmado el ICF, recibieron el tratamiento especificado en el protocolo y tenían un valor inicial y al menos uno posterior al valor inicial de HbA1c.

La población evaluable de eficacia (EE) se utilizó para los análisis de eficacia de apoyo. La población de EE consistió en todos los sujetos aleatorizados que completaron el período de tratamiento de 6 meses y no tuvieron infracciones importantes del protocolo o infracciones de elegibilidad. Todas las violaciones del protocolo se identificaron antes de romper la persiana.

La población de seguridad consistió en todos los sujetos aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio y tuvieron al menos una visita posterior al tratamiento para la evaluación de la seguridad. Esta población se utilizó para todos los resúmenes de seguridad.

Detalles del método estadístico

Se prepararon resúmenes de datos para cada grupo de tratamiento y la población en su conjunto (es decir, todos los grupos de tratamiento combinados). Las estadísticas descriptivas proporcionadas en las tablas de resumen de datos que involucran datos continuos incluyeron el número de observaciones, la media, la desviación estándar, la mediana y los valores mínimo y máximo. Las estadísticas descriptivas proporcionadas en las tablas de resumen de datos que involucran datos categóricos incluyeron recuentos de frecuencia y porcentajes. Se proporcionaron estadísticas inferenciales solo para los puntos finales de eficacia.

Duración de la exposición al fármaco del estudio

La duración (días) de la dosificación del fármaco del estudio se calculó y resumió de forma descriptiva para la población de seguridad por grupo de dosis y para todas las dosis combinadas. La duración se basó en las entradas del CRF y se calculó como la fecha de la última dosis menos la fecha de la primera dosis más un día [(fecha de la última dosis - fecha de la primera dosis) + 1 día]. Si faltaba la fecha de finalización del medicamento o si se especificaba que la fecha de finalización continuaba, se utilizó la fecha de finalización del estudio, tal como se registró en el CRF, como fecha de finalización para la determinación de la duración.

Cumplimiento

El porcentaje de cumplimiento con la medicación del estudio se calculó como [(unidades totales de fármaco devueltas menos las unidades totales de fármaco dispensadas) ÷ por el total dispensado] multiplicado por 100 %. Los datos resultantes se resumieron de forma descriptiva para la población de seguridad por grupo de dosis y para todas las dosis combinadas.

Análisis de eficacia

Todos los criterios de valoración de la eficacia se resumieron de forma descriptiva por grupo de dosis y para todas las dosis combinadas para las poblaciones ITT y EE. Todas las pruebas estadísticas para las comparaciones de grupos de dosis fueron pruebas bilaterales, sin ajuste del valor de p. Las poblaciones ITT y EE se utilizaron en los análisis de eficacia.

Análisis de seguridad

La población de seguridad se utilizó para todos los análisis de seguridad y tolerabilidad. Todos los parámetros de seguridad se presentaron de forma descriptiva y como listas de datos. No se planificaron ni realizaron estadísticas inferenciales sobre los datos de seguridad.

Eventos adversos:

El número y el porcentaje de sujetos que informaron AA se resumieron de forma descriptiva por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido (PT) de MedDRA, versión 10.0, y grupo de dosis. Se resumen los eventos adversos y SAE que ocurrieron entre la aleatorización y la última visita del estudio. A menos que se especifique lo contrario, las incidencias de eventos únicos se proporcionan en todos los resúmenes de AE ​​(es decir, un sujeto se cuenta solo una vez por cada evento único que ocurre en el resumen). Para resúmenes de EA por gravedad, si un sujeto tenía más de un evento por MedDRA SOC o PT, se tabuló la peor gravedad. De manera similar, para los resúmenes de EA por causalidad, si un sujeto tenía más de un evento por MedDRA SOC o PT, se tabuló la peor gravedad. Además, se proporciona un resumen de los eventos adversos que llevaron a la suspensión del fármaco del estudio.

Episodios de hipoglucemia:

Todos los sujetos que experimentaron uno o más eventos que codificaron el PT de MedDRA de "hipoglucemia" se incluyeron en los resúmenes de EA (ver arriba).

Efectos secundarios gastrointestinales: se prepararon resúmenes categóricos de las respuestas a cada una de las preguntas de la GSRS según el punto de tiempo y el grupo de dosis. Además, todos los sujetos que experimentaron uno o más eventos codificados en el SOC de MedDRA de "Trastornos gastrointestinales" se incluyeron en los resúmenes de EA (ver arriba).

Determinación del tamaño de la muestra

El cálculo del tamaño de la muestra se basó en una reducción de al menos el 0,5 % en el nivel de HbA1c después de 6 meses del tratamiento del estudio en comparación con el valor inicial para cada grupo de dosis, una desviación estándar de 1,0 para cada grupo de tratamiento y un poder estadístico del 80 % con una análisis bilateral con una tasa de error de tipo I de 0,05. El número requerido de sujetos evaluables fue de aproximadamente 102 (34 para cada grupo de dosis de D-tagatosa) según nQuery Advisor, versión 6.01. Se reclutaría un total de 40 sujetos por grupo de tratamiento (120 sujetos para el estudio), ya que se esperaba observar una tasa de abandono del 15 % en esta población de estudio, y un total de 150 sujetos (50 por grupo de tratamiento) se evaluó en función de la tasa estimada de fallas de la pantalla del 20 %.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

161

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92843
        • Probe Clinical Research Corp.
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Pharmax Research Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
        • PMI Health Research Group
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30035
        • Ialim Clinical Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77036
        • Juno Research, LLC
    • Bihar
      • Patna, Bihar, India, 800 020
        • Diabetes Care and Research Centre
    • Haryana
      • Karnal, Haryana, India, 132 001
        • Bharti Research Institute of Diabetes and Endocrinology
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 003
        • Bangalore Endocrinology and Diabetes Research Centre
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 043
        • Medisys Clinisearch India Pvt. Ltd.
      • Belgaum, Karnataka, India, 590 001
        • Belgaum Diabetes Centre
    • Madhya Pradesh
      • Bhopal, Madhya Pradesh, India, 462 003
        • Krishna Diabetes Clinic and Educational Research Centre
      • Indore, Madhya Pradesh, India, 452 001
        • Diabetes Thyroid Hormone Research Institute Pvt. Ltd
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400 014
        • Research Health Institute in Diabetes Endocrinology and Metabolism

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diabéticos tipo 2 según la OMS.
  • Pacientes masculinos y femeninos, entre 18 y 75 años de edad.
  • Pacientes diabéticos que no toman medicación para la enfermedad. Los pacientes pueden ser tratados con dieta y ejercicio.
  • Aclaramiento de creatina en sangre normal y resultados normales de las pruebas de función hepática.
  • IMC menor o igual a 45 kg/m2

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con sulfonilurea (p. ej., gliburida, glipizida, glimepirida, clorpropamida, tolazamida, acetohexamida o tolbutamida), TZD, metformina, acarbosa, Byetta, insulina y cualquier medicamento antidiabético en los 3 meses anteriores.
  • Terapia con bloqueadores beta o diuréticos tiazídicos en los 3 meses anteriores
  • Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada o se juzga que está usando una medida anticonceptiva inadecuada.
  • Enfermedad gastrointestinal documentada o toma de medicamentos que puedan alterar la motilidad intestinal o la absorción.
  • Recibir cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 2.5 activo
2,5 activo: 2,5 g de D-tagatosa por vía oral, tres veces al día, inmediatamente antes de las comidas durante 6 meses.
polvo para disolver en agua antes de la dosificación.
Otros nombres:
  • Naturlosa
COMPARADOR_ACTIVO: 5.0 dosis media
5,0 dosis media: 5,0 g de D-tagatosa por vía oral, tres veces al día, inmediatamente antes de las comidas durante 6 meses.
polvo para disolver en agua antes de la dosificación.
Otros nombres:
  • Naturlosa
COMPARADOR_ACTIVO: 7.5 dosis alta
7,5 dosis alta: 7,5 g de D-tagatosa por vía oral, tres veces al día, inmediatamente antes de las comidas durante 6 meses.
polvo para disolver en agua antes de la dosificación.
Otros nombres:
  • Naturlosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial de HbA1c después de seis meses de tratamiento en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio
El parámetro principal de eficacia fue una variable dicotómica: el éxito del tratamiento medido por una reducción de la HbA1c inicial de al menos 0,5 unidades después de seis meses de tratamiento (es decir, una reducción del 0,5 % en la HbA1c después de seis meses de tratamiento).
6 meses desde el inicio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Efectos de la naturlosa (tagatosa) en otras medidas de control de la glucemia, como las concentraciones de glucosa en plasma y los lípidos en plasma en cada visita del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Una disminución de ≥0,5 % en el nivel de HbA1c en cada visita del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Una disminución de ≥1 % en el nivel de HbA1c en cualquiera de los grupos de tratamiento con naturlosa (tagatosa) en cualquier momento durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: 8 meses
8 meses
Una disminución del nivel de glucosa plasmática en ayunas (FPG) en comparación con el nivel inicial en cualquier momento durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Pérdida de peso corporal (en comparación con el valor inicial)
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de agosto de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

6 de noviembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2014

Última verificación

1 de noviembre de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes tipo 2

Ensayos clínicos sobre D-tagatosa

3
Suscribir