Ensayo de nelarabina, etopósido y ciclofosfamida en LLA de células T y LL de células T en recaída

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que se inscribirán en la parte de aumento de dosis de este estudio deben tener LLA de células T o linfoma linfoblástico (LL) de células T en la primera recaída o deben haber fracasado en la quimioterapia de inducción primaria (es decir, nunca alcanzar una remisión completa después de un curso inicial de la terapia estándar para T-ALL o T-LL). Los pacientes que se inscribirán en la porción de expansión de la cohorte de este estudio (es decir, aquellos tratados con la dosis de fase 2 recomendada) deben tener LLA de células T en la primera recaída o deben haber fracasado en la quimioterapia de inducción primaria (es decir, nunca lograron una remisión completa después de una curso inicial de terapia estándar para T-ALL). Los pacientes T-LL no son elegibles para la fase de expansión de la cohorte.
• Los pacientes con LLA de células T deben tener más del 25 % de blastos en la médula ósea con o sin enfermedad extramedular.
• Los pacientes con LL de células T deben tener enfermedad recurrente, documentada por criterios clínicos o radiográficos, así como verificación histológica de la malignidad en el diagnóstico original. No se requiere que los pacientes con LL de células T inscritos en el estudio de aumento de dosis de fase I tengan una enfermedad medible; sin embargo, los pacientes inscritos en la expansión de la cohorte de fase II en el MTD deben tener una enfermedad medible.
• Los pacientes pueden tener enfermedad del SNC 1 o del SNC 2, pero no del SNC 3.
• ECOG 0-2 o Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años; Lansky ≥ 50% para pacientes ≤ 16 años de edad.
• Los pacientes pueden inscribirse en el estudio independientemente del momento de la terapia intratecal previa; sin embargo, NO PUEDEN COMENZAR EL TRATAMIENTO CON ESTE PROTOCOLO HASTA QUE HAYAN TRANSCURRIDO UN MÍNIMO DE 7 DÍAS DESDE LA TERAPIA INTRATECAL ANTERIOR.
• Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la administración de nitrosureas.
• Deben haber transcurrido al menos 12 semanas desde la administración de radiación craneoespinal o hemipélvica.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad. Si la creatinina sérica está por encima de estos valores, el aclaramiento de creatinina calculado o el radioisótopo GFR debe ser ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN para la edad. Si la bilirrubina total es elevada, el paciente seguirá siendo elegible si la bilirrubina sérica conjugada (directa) es ≤ LSN para la edad.
• ALT ≤ 5x ULN de lo normal para la edad.
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma o fracción de eyección ≥ 45 % por estudio de radionúclidos.
• Sin evidencia de disnea en reposo
• Sin intolerancia al ejercicio
• Una oximetría de pulso ≥ 94% a nivel del mar (≥ 90% a una altitud ≥ 5000 pies) si hay indicación clínica para su determinación.
• Los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben ser capaces de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio. Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con síndrome de Down.
• Pacientes con neurotoxicidad sensorial o motora periférica preexistente de Grado 2 (o mayor) según CTCAE 3.0 según lo determine el médico tratante o un neurólogo.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO) anterior o hallazgos consistentes con un diagnóstico de EVO, definida como: bilirrubina sérica conjugada >1,4 mg/dl Y aumento de peso inexplicable superior al 10 % del peso inicial o ascitis Y hepatomegalia o dolor en el cuadrante superior sin otra explicación, O inversión del flujo de la vena porta en la ecografía, O confirmación patológica de EVO en la biopsia hepática.
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas.
• Los pacientes con un trastorno convulsivo previo que requiera terapia anticonvulsiva no son elegibles para recibir nelarabina. Para los fines de este estudio, esto incluye a cualquier paciente que haya recibido terapia anticonvulsiva para prevenir/tratar las convulsiones en los dos años anteriores.
• Hemocultivo positivo dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Fiebre por encima de 38,2 dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio con signos clínicos de infección.
• Planee administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia fuera del protocolo durante el período de estudio.
• Cualquier enfermedad concurrente significativa, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.