- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00992056
Nebivolol versus metoprolol: sensibilidad al sodio
Efectos comparativos de nebivolol versus metoprolol sobre la sensibilidad al sodio y el manejo renal del sodio en mujeres posmenopáusicas hispanas hipertensas
Investigar objetivos
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, cruzado de 2 períodos es determinar los efectos de nebivolol versus metoprolol en la presión arterial ambulatoria, la respuesta de la presión arterial a la carga de sodio en la dieta y el manejo renal de una carga aguda de sodio en mujeres posmenopáusicas con hipertensión.
Hipótesis
Nebivolol dará como resultado una respuesta atenuada de la presión arterial a la administración oral de sodio y un mejor manejo renal de una carga de sodio por vía intravenosa en comparación con metoprolol en mujeres posmenopáusicas hipertensas.
Plan de investigación
Diseño del estudio
El estudio consistió en un ensayo aleatorio cruzado de los efectos sobre la sensibilidad al sodio y el manejo renal del sodio de nebivolol versus metoprolol. Todos los procedimientos del estudio se llevaron a cabo bajo la supervisión directa del Investigador Principal en la unidad de investigación de pacientes ambulatorios y hospitalizados de la División de Farmacología Clínica de la Universidad de Miami.
Variable principal
Cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas determinada por un monitor de presión arterial ambulatorio (MAPA) de 24 horas desde el último día de sodio bajo hasta el último día de sodio alto en nebivolol versus metoprolol
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta investigación consistió en un ensayo clínico cruzado aleatorizado, abierto, de 2 períodos de tratamiento (metoprolol versus nebivolol) realizado en mujeres posmenopáusicas con hipertensión en etapa 1. Diecinueve de los 24 participantes completaron todas las fases del protocolo y obtuvieron 4 determinaciones de MAPA técnicamente adecuadas.
Cada Período de Tratamiento aleatorizado de 4 semanas fue con nebivolol 5 mg diarios titulados a 10 mg diarios versus metoprolol 50 mg diarios aumentados a 100 mg. Los participantes fueron asignados al azar en bloques de 2 a cualquiera de los brazos del ensayo cruzado: Metoprolol/Nebivolol o Nebivolol/Metoprolol.
Los participantes regresaron a intervalos semanales (7 días ± 4 días) durante todas las fases del estudio ambulatorio. El día de una visita programada, se indicó a los participantes que no tomaran su medicación en casa, sino que la llevaran consigo a la visita. Las visitas de los participantes se programaron por la mañana y todas las evaluaciones se realizaron en el punto mínimo del fármaco (24 ± 2 horas después de la dosis del día anterior). Los medicamentos para ese día se administraron después de que se hubieran completado todas las evaluaciones planificadas para esa visita. En cada visita, se preguntó directamente a los participantes sobre el cumplimiento y las dosis olvidadas o retrasadas. Además, se realizaron recuentos de pastillas en cada visita.
Período de hospitalización de once días Ambos períodos de tratamiento ambulatorio de 4 semanas fueron seguidos por un período de hospitalización de 11 días en la unidad de investigación de farmacología clínica (CPRU). Durante los días 1 a 5, los participantes recibieron una dieta diseñada para contener aproximadamente 30 mmol de Na y 50 mmol de K. El día 5 se realizó una determinación de la MAPA de 24 horas mientras continuaban recibiendo esta dieta baja en sodio. Durante los días 6 a 10, los participantes recibieron una dieta diseñada para contener aproximadamente 200 mmol de Na y 50 mmol de K. El día 10 de este período con alto contenido de sodio se realizó la MAPA mientras los sujetos seguían recibiendo la dieta de 200 mmol de Na y 50 mmol de K. La respuesta al aumento de sodio en la dieta se definió como la diferencia entre las mediciones de MAPA realizadas el día 5 y el día 10. El día 11 se realizó un estudio de manejo de sodio para determinar los efectos de nebivolol frente a metoprolol en la excreción de sodio (UnaV) después de 1 litro de solución salina al 0,9 % administrada durante 2 horas. Todas las comidas fueron diseñadas con la supervisión de un dietista certificado, proporcionadas por el Servicio de Alimentos del Hospital de la Universidad de Miami y supervisadas directamente por el personal de CPRU.
Manejo renal de sodio después de un desafío con solución salina de 1 L. El día 11 del período de hospitalización, mientras continuaba recibiendo la dieta de 200 mmol Na 50 mmol K, se realizó una prueba de carga de solución salina intravenosa. Comenzando aproximadamente a las 0600, se recolectó orina de referencia para sodio, potasio y creatinina durante dos horas. En el punto medio de esta recolección de orina de 2 horas, se tomó sangre para sodio, potasio y creatinina. Aproximadamente a las 0800, se infundió 1 L de solución salina normal al 0,9% durante 2 horas. Las recolecciones de orina se realizaron cada hora durante seis períodos de una hora para sodio, potasio y creatinina. Las recolecciones de las horas 1 y 2 fueron durante la infusión de solución salina. Las recolecciones de las horas 3-6 fueron posteriores a la infusión de solución salina. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se determinaron al inicio y cada hora durante el período de recolección.
En el punto medio de la hora 1 (30 minutos después de que se inició la infusión), y el punto medio de cada recolección de orina por hora durante un total de 6 períodos de recolección, se extrajo sangre para creatinina, sodio y potasio. Inmediatamente después de los 6 períodos de recolección de una hora, el sujeto reanudó la dieta estándar. Las comidas fueron idénticas y se sirvieron a la misma hora el día 11 para ambos períodos. Luego se recogió la orina y se registró el volumen a intervalos de 6-8 horas, 8-12 horas y 12-24 horas. Se enviaron alícuotas para creatinina, sodio y potasio.
Nebivolol fue proporcionado en tabletas de 5, 10 y 20 mg por Forest Laboratories, Nueva York, Nueva York. Metoprolol ER se compró como producto genérico en tabletas de 25, 50 y 100 mg.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Division of Clinical Pharmacology Clinical Pharmacology Research Unit (CPRU) 1500 NW 12th Ave 15-West.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres > 45 años de edad.
- Se identifica a sí mismo como de etnia hispana.
Tener hipertensión definida como:
- Presión arterial sistólica 140-159 mm Hg sin medicamentos antihipertensivos
- Diastólica 90-99 mm Hg sin medicamentos antihipertensivos
- La presión arterial se calculará como la media de 3 mediciones consecutivas con manguito en el consultorio en reposo (sentado). Para ser elegible para el tratamiento, los sujetos deben cumplir con la definición anterior de hipertensión en las visitas de detección sin medicamentos antihipertensivos.
- Menopausia natural al menos 1 año (sin menstruación durante 1 año) antes de la selección o tuvo una ovariectomía bilateral al menos 3 meses antes de la participación en el estudio.
- Ninguna afección médica coexistente clínicamente significativa o inestable en la estimación del PI del estudio
- Sin anomalías clínicamente significativas del examen físico o datos de laboratorio en la estimación del PI
- Los medicamentos concomitantes serán evaluados caso por caso por el IP del estudio
- Función renal evaluada por una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de Cockcroft-Gault de >70 ml/min
- Consentimiento informado firmado y la capacidad de comprender el estudio y sus procedimientos.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para comprender el estudio o dar su consentimiento informado
- Antecedentes de efectos adversos o intolerancia al nebivolol o a los betabloqueantes
- Tratamiento previo con nebivolol en los seis meses anteriores.
- Sistema cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, endocrino o nervioso central significativo o inestable según lo determine el investigador principal.
- Anomalías clínicamente significativas del examen físico o datos de laboratorio según lo determine el investigador principal.
- El sujeto ha donado o perdido más de 450 ml de sangre o ha recibido una transfusión de sangre o hemoderivados en los 30 días anteriores a la selección.
- Recibir tratamiento con diuréticos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina, esteroides u otros agentes que se sabe que influyen en la presión arterial, la función renal o la sensibilidad al sodio. Cualquier medicamento concomitante será revisado por el IP del estudio caso por caso. En general, no se prefiere ninguna medicación concomitante. Cualquier medicamento puede reducirse/descontinuarse con el consentimiento del paciente ya discreción del IP del estudio.
- No se permiten toronjas ni naranjas de Sevilla en ningún momento durante el estudio.
- Cualquier enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda comprometer la absorción, acumulación, metabolismo o excreción del medicamento del estudio.
- Abuso actual de alcohol o drogas.
- Tabaquismo de más de 10 cigarrillos al día.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metoprolol/Nebivolol
Metoprolol/Nebivolol: Metoprolol 50 mg titulado a 100 mg luego nebivolol 5 mg titulado a 10 mg
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5 mg titulados a 10 mg diarios versus placebo equivalente
Otros nombres:
Metoprolol 50 mg titulado a 100 mg
Otros nombres:
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Experimental: Nebivolol/Metoprolol
Metoprolol 50 mg titulado a 100 mg luego Nebivolol 5 mg titulado a 10 mg
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5 mg titulados a 10 mg diarios versus placebo equivalente
Otros nombres:
Metoprolol 50 mg titulado a 100 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas por ABPM desde el día 5 de nivel bajo de sodio hasta el día 10 de nivel alto de sodio
Periodo de tiempo: Día 5, Día 10
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Día 5, Día 10
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard A Preston, MD MSPH MBA, University of Miami
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas adrenérgicos
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Agonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Nebivolol
- Metoprolol
Otros números de identificación del estudio
- 20090654
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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