VRC 309: Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase I de una vacuna de ADN contra la influenza en fase de investigación seguida de una vacuna trivalente inactivada (TIV) contra la influenza estacional 2009/2010 en comparación con dos inyecciones de TIV en adultos de 45 a 70 años

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

UN SUJETO DEBE CUMPLIR TODOS LOS SIGUIENTES CRITERIOS:

1. 45 a 70 años.
2. Disponible para seguimiento clínico hasta la semana 27.
3. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
4. Complete un AoU antes de la inscripción y verbalice la comprensión de todas las preguntas respondidas incorrectamente.
5. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
6. Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras que se utilizarán para futuras investigaciones.
7. No hay evidencia de enfermedades crónicas clínicamente significativas no diagnosticadas previamente.

8. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) < 42 dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.

   CRITERIOS DE LABORATORIO DENTRO DE LOS 56 DÍAS ANTES DE LA INSCRIPCIÓN:

9. Hemoglobina mayor o igual a 11,5 g/dL para mujeres; mayor o igual a 13,5 g/dL para hombres
10. Glóbulos blancos (WBC) igual a 3,300-12,000 células/mm(3)
11. Diferencial dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio como un diferencial que es consistente con el estado de voluntario saludable
12. Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm(3)
13. Plaquetas igual a 125.000 - 500.000/mm(3)
14. Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
15. Creatinina sérica menor o igual a 1 vez ULN (menor o igual a 1,3 mg/dL para mujeres; menor o igual a 1,4 mg/dL para hombres).

16. Prueba de sangre de VIH aprobada por la FDA negativa. [Nota: Los resultados del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) del VIH se documentarán, pero un resultado negativo de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VIH será suficiente para la evaluación de elegibilidad de sujetos con ELISA positivo para el VIH que se deba a una participación previa en un Estudio de vacuna contra el VIH].

    CRITERIOS ESPECÍFICOS FEMENINOS:

17. Prueba de embarazo negativa de gonadotropina coriónica humana (Beta-HCG) (orina o suero) para mujeres con potencial reproductivo el día de la inscripción.

18. Un sujeto femenino debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

    • Sin potencial reproductivo debido a la menopausia [un año sin menstruación] o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas,

O

-Acepta ser heterosexualmente inactivo al menos 21 días antes de la inscripción y durante la última visita del estudio,

O

• Se compromete a practicar la anticoncepción de forma constante al menos 21 días antes de la inscripción y durante la última visita del estudio mediante uno de los siguientes métodos:
• condones, masculinos o femeninos, con o sin espermicida;
• diafragma o capuchón cervical con espermicida;
• dispositivo intrauterino;
• píldoras anticonceptivas, parches, implantes o cualquier otro método anticonceptivo aprobado por la FDA;
• pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

Mujeres específicas:

1. Lactancia materna o planea quedar embarazada durante las 27 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.

   El sujeto ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

2. Influenza estacional TIV dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
3. Medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción. [Con la excepción de que un curso corto (duración de 10 días o menos o una sola inyección) de corticosteroides para una condición autolimitada al menos 2 semanas antes de la inscripción en este estudio no excluirá la participación en el estudio].
4. Productos sanguíneos dentro de los 112 días (16 semanas) anteriores a la prueba de detección del VIH
5. Inmunoglobulina dentro de los 56 días (8 semanas) antes de la prueba de detección del VIH
6. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días (4 semanas) antes de la administración inicial de la vacuna del estudio
7. Agentes de investigación en investigación dentro de los 28 días (4 semanas) antes de la administración inicial de la vacuna del estudio
8. Vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas (p. ej., tratamiento neumocócico o de alergias con inyecciones de antígeno) dentro de los 14 días (2 semanas) de la administración inicial de la vacuna del estudio

9. Profilaxis o terapia antituberculosa actual

   El sujeto tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

10. Contraindicación para recibir una vacuna actual contra la influenza estacional aprobada por la FDA (p. ej., alergia al huevo).
11. Reacciones graves a las vacunas que impiden recibir las vacunas del estudio según lo determine el investigador.
12. Angioedema hereditario (HAE), angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema.
13. Asma que es grave, inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de corticosteroides inhalados por vía oral, intravenosa o en dosis altas.
14. Diabetes mellitus tipo I.
15. Enfermedad de la tiroides que no está bien controlada.
16. Urticaria idiopática generalizada en el último año.
17. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o es más de 145/95 al momento de la inscripción.
18. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre.
19. Neoplasia maligna activa o malignidad tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.
20. Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años.
21. Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
22. Síndorme de Guillain-Barré.
23. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente; trastorno que requiere litio; o dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, un historial de plan o intento de suicidio.
24. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.