Un estudio para investigar la interacción de GSK1292263 con rosuvastatina y simvastatina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Una mujer es elegible para participar si no tiene capacidad para procrear, definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas documentada u ooforectomía o histerectomía bilateral; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Si la situación clínica no está clara, se pueden usar los niveles de FSH y estradiol para confirmar el estado posmenopáusico en la selección. Hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) simultáneamente es confirmatorio en ausencia de una clara historia posmenopáusica.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 5 semividas terminales (es decir, 4 días) posteriores a la última dosis.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 30 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Se excluyen los sujetos con colelitiasis o enfermedad obstructiva o inflamatoria de la vesícula biliar en los 3 meses anteriores a la selección.
• Enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción de grasas o ácidos biliares, o la farmacocinética o la farmacodinámica de los fármacos del estudio, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la diarrea crónica, la enfermedad de Crohn o los síndromes de malabsorción en el último año.
• Cirugía gastrointestinal que puede afectar la farmacocinética o la farmacodinámica de los fármacos del estudio
• Los sujetos pueden inscribirse en el estudio si se han sometido a una colecistectomía tres o más meses antes del momento de la selección y están estables y asintomáticos.
• Alteraciones significativas del ECG, definidas en el protocolo. Los sujetos con Bloqueo de Rama Izquierda están excluidos del estudio. Se puede considerar la inclusión de sujetos con bloqueo de rama derecha parcial después de consultar con el monitor médico de GSK. Los sujetos con síndrome de WPW están excluidos del estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma (por ejemplo, para cualquier FTIH donde se desconoce el riesgo de broncoconstricción, o compuesto específico donde hay riesgo de broncoconstricción).
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• CPK por encima del límite superior de lo normal en la selección.
• Intolerancia a la lactosa.