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Simvastatina y panitumumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico

16 de septiembre de 2013 actualizado por: Leiden University Medical Center

Seguridad y eficacia de la adición de simvastatina a panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o avanzado mutante K-ras. Un estudio de fase II, multicéntrico, de un solo brazo que utiliza un diseño de dos etapas de Simon.

FUNDAMENTO: La simvastatina puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los anticuerpos monoclonales, como panitumumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Administrar simvastatina junto con panitumumab puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la simvastatina administrada junto con panitumumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar si la proporción (al menos el 40 %) de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico de tipo mutante K-ras están libres de progresión y vivos según los criterios RECIST versión 1.1 a las 11 semanas después de la primera administración de panitumumab (es decir, 12,5 semanas después de la exploración al inicio del estudio con simvastatina).
  • Determinar si estos resultados son comparables con los resultados históricos de pacientes con carcinoma colorrectal de tipo salvaje k-ras tratados con panitumumab.
  • Evaluar signos clínicos de progresión (según criterios RECIST) en pacientes tratados con este régimen.

Secundario

  • Evaluar la seguridad de este régimen en estos pacientes en los que ha fracasado el tratamiento previo con regímenes que contienen fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán.
  • Evaluar la supervivencia general de los pacientes tratados con este régimen y que han fracasado con regímenes previos que contienen fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán.
  • Evaluar la supervivencia libre de progresión (basada en los criterios RECIST versión 1.1) de estos pacientes.
  • Evaluar la tasa de respuesta objetiva (basada en los criterios RECIST versión 1.1) en estos pacientes.
  • Evaluar la correlación entre la toxicidad cutánea y la respuesta antitumoral en estos pacientes.

Terciario (exploratorio)

  • Evaluar el papel del colesterol sérico como biomarcador durante el tratamiento con panitumumab y simvastatina.
  • Para correlacionar los niveles de colesterol sérico con la respuesta al tratamiento y otros factores, hasta que se produzca la progresión de la enfermedad.
  • Investigar si el estado de PTEN, PIK3CA, b-raf, ERK y MEK se correlaciona con la respuesta a panitumumab en estos pacientes.
  • Investigar el papel de los polimorfismos de un solo nucleótido relacionados con la eficacia y el metabolismo de panitumumab como predictor de la respuesta a panitumumab.
  • Investigar el papel de la proteómica (p. ej., EGF) como posibles marcadores predictivos de respuesta a panitumumab y como posibles biomarcadores durante el tratamiento con panitumumab.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben simvastatina oral una vez al día los días 1 a 14 y panitumumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Las muestras de sangre se recogen periódicamente para biomarcadores y otros análisis.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días y luego cada 3 meses a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Delft, Países Bajos, 2625 AD
        • Reclutamiento
        • Reinier de Graaf Group - Delft
        • Contacto:
          • Contact Person
          • Número de teléfono: 31-15-260-3060
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
        • Reclutamiento
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyenburg
        • Contacto:
          • Contact Person
          • Número de teléfono: 31-70-210-0000
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Contact Person
          • Número de teléfono: 31-71-526-3486
      • Leiden, Países Bajos, 2334 CK
        • Reclutamiento
        • Diaconessenhuis Leiden
        • Contacto:
          • Contact Person
          • Número de teléfono: 31-71-517-8178

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico del cáncer colorrectal

    • Enfermedad avanzada o metastásica

  • Regímenes previos fallidos que contienen fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán

    • En caso de enfermedad progresiva dentro de los 6 meses posteriores al inicio de los regímenes adyuvantes que contienen fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, la terapia adyuvante se considera un tratamiento para la enfermedad metastásica.
  • Estado de k-ras de tipo mutante (mutación en el codón 12, 13 o 61) en material tumoral
  • Enfermedad medible según criterios RECIST versión 1.1
  • Enfermedad progresiva en los últimos 3 meses según criterios RECIST versión 1.1
  • Sin metástasis cerebrales sintomáticas, definidas como cualquier síntoma durante los últimos 6 meses

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de la OMS 0-2
  • WBC ≥ 2,0 x 10^9/L
  • RAN ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST/ALT ≤ 3 veces LSN (≤ 5 veces LSN en caso de metástasis hepáticas)
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Magnesio normales
  • Calcio normal
  • Creatina fosfoquinasa ≤ 2,5 veces ULN
  • No embarazada ni amamantando
  • No planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
  • Sin incumplimiento en estudios previos
  • Sin consumo de alcohol > 4 unidades/día o no desea abstenerse de consumir
  • Sin antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar) o signos de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada inicial
  • Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca grave no controlada) < 1 año antes del estudio
  • Sin hipotiroidismo sintomático
  • Sin antecedentes de toxicidad durante el uso de estatinas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Sin tratamiento previo con EGFr, incluidos anticuerpos monoclonales (p. ej., panitumumab o cetuximab)
  • Sin verapamilo, amiodarona o dronedarona concurrentes o no está dispuesto a abstenerse de usarlos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Porcentaje de pacientes libres de progresión y vivos 11 semanas después de la primera dosis de panitumumab medido por RECIST v 1.1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Tasa de respuesta objetiva
Toxicidad medida por NCICTC v 3.0
Supervivencia global mediana y media
Mediana y media de supervivencia libre de progresión
Correlación entre toxicidad cutánea y respuesta al tratamiento
Colesterol sérico y respuesta al tratamiento posterior
Correlación entre el estado de PTEN, PIK3CA, b-raf, ERK y MEK y la tasa de respuesta objetiva
Correlación entre polimorfismos de un solo nucleótido y tasa de respuesta objetiva
Correlación entre proteómica y tasa de respuesta objetiva

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2010

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de septiembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2013

Última verificación

1 de abril de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000671002
  • DUT-LUMC-30012009
  • EUDRACT-2009-014452-30
  • EU-21033
  • DUT-LUMC-RASTAT-P
  • NL-29611-058-09

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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