Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con busulfán, melfalán, fludarabina y células T empobrecidas, seguido de infusiones de linfocitos del donante posteriores al trasplante
Un ensayo de busulfán, melfalán, fludarabina y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas empobrecidas en células T seguido de infusiones de linfocitos de donantes posteriores al trasplante para pacientes con mieloma múltiple recidivante o de alto riesgo
A los pacientes se les ofrece un trasplante de células madre. Las células madre son células sanguíneas muy tempranas. Todavía no han madurado para convertirse en glóbulos rojos o blancos o plaquetas. Ya han recibido el tratamiento estándar de quimioterapia y un trasplante autólogo de células madre. Un autotrasplante de células madre es cuando el paciente recibe una infusión de sus propias células. Esto le dará al paciente una mejor oportunidad de curar la enfermedad, este protocolo incluye una infusión de células madre de la sangre (o la médula ósea) de otra persona. Esto se llama trasplante alogénico de células madre. Las células madre comenzarán a crecer en la médula ósea y producirán nuevas células sanguíneas.
Los trasplantes alogénicos de células madre pueden causar una afección llamada enfermedad de injerto contra huésped o GVHD. En la GVHD, un tipo de glóbulo blanco del donante (injerto) comienza a atacar el cuerpo (huésped). Esa célula sanguínea se llama célula T. Es una célula que normalmente ayuda a proteger contra cosas como bacterias y virus. En este caso, las células T del donante ven el cuerpo como extraño de la misma manera que verían a las bacterias como extrañas. La EICH puede ser fatal. Para reducir la posibilidad de que el paciente tenga GVHD, este protocolo de tratamiento eliminará las células T de las células del donante. Esto se llama agotamiento de células T. Las células T son eliminadas por un sistema llamado "Clinimacs". Este método aún se está evaluando a través de ensayos clínicos y no ha sido aprobado por la Administración Federal de Medicamentos (FDA) en este momento.
Antes del trasplante, el médico tratará la médula ósea para eliminar el cáncer. El médico usa tres medicamentos de quimioterapia más ATG. Los medicamentos de quimioterapia (busulfán, melfalán y fludarabina) matan el cáncer. ATG se deshace de cualquiera de las células T de los pacientes que sobreviven a la quimioterapia. Esto asegura que las células madre del donante no sean rechazadas. El paciente también recibirá glóbulos blancos adicionales llamados linfocitos del donante. Esto se llama infusión de linfocitos de donante o DLI. Estas infusiones adicionales ayudarán a causar un efecto de injerto contra mieloma y pueden ayudar a que crezcan las células madre del donante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener mieloma múltiple que haya recaído o tenga una citogenética de alto riesgo.
- Los pacientes con mieloma múltiple en recaída después de un trasplante autólogo de células madre deben haber logrado al menos una respuesta parcial después de quimioterapia adicional (cohorte 1):
- Los pacientes son elegibles si la recaída ocurre con citogenética compleja/de alto riesgo o si ocurre con citogenética normal pero dentro de los 15 meses posteriores al trasplante autólogo.
Los pacientes con citogenética de alto riesgo en el momento del diagnóstico deben haber logrado al menos una respuesta parcial muy buena después del trasplante autólogo de células madre (cohorte 2):
- Los pacientes deben tener cariotipo complejo, 1q25, del17p, t4;14 y/o t14;16 por FISH y/o del13 por cariotipo.
DONANTE: Los pacientes deben tener un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o no compatible que esté dispuesto a recibir inyecciones de G-CSF y someterse a aféresis para la recolección de PBSC, o someterse a un procedimiento de extracción de médula.
- Donantes relacionados y no relacionados con HLA compatible Los pacientes que tienen un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible son elegibles para participar en este protocolo. Esto incluirá un donante sano que sea compatible genotípicamente en todos los locus A, B, C, DRB1 y DQB1, loci, según lo probado por análisis de ADN.
- Donantes relacionados y no relacionados con HLA no coincidente Pacientes que no tienen un donante compatible con HLA pero tienen un donante relacionado o no relacionado que tiene un antígeno o un alelo no coinciden en los loci HLA A, B, C, DRB1 o DQB1; o que tengan dos discrepancias, en HLA-DQB1 y en otro locus, serán elegibles para ingresar en este protocolo.
También se requieren los siguientes criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥ 21, < 73 años.
- Los pacientes pueden ser de cualquier género o cualquier origen étnico.
- Los pacientes deben tener un Karnofsky (adulto) o estado funcional ≥ 70%
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:
Cardiaco: asintomático o si es sintomático entonces la FEVI en reposo debe ser ≥ 50% y debe mejorar con el ejercicio. Hepático: < 3x ULN ALT y ≤ 1,5 bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita.
Renal: creatinina sérica 40 ml/min (medida o calculada/estimada) con ajuste de dosis de fludarabina para
Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 50% del previsto (corregido por hemoglobina)
- Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que lograron < Respuesta parcial después de la quimioterapia anterior (cohorte 1) o < Respuesta parcial muy buena después del trasplante autólogo de células madre (cohorte 2).
- Pacientes con leucemia de células plasmáticas.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Infección viral, bacteriana o fúngica activa
- Paciente seropositivo para VIH-I/II; HTLV-I/II
- Pacientes que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Pacientes que han tenido una neoplasia maligna previa que no está en remisión.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a proteínas de ratón (anticuerpos murinos en ISOLEX) si reciben SBA-E- médula ósea o productos de huevo de gallina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: mieloma múltiple recidivante
Este es un ensayo de fase II de dos brazos para evaluar la supervivencia general y libre de progresión, así como la seguridad y eficacia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas utilizando un régimen preparatorio con busulfán, melfalán, fludarabina y globulina antitimocito (ATG). y un trasplante de células madre con agotamiento de células T de un donante histocompatible relacionado o no relacionado en pacientes con mieloma múltiple recidivante o de alto riesgo.
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Los pacientes serán citorreducidos con busulfán, melfalán y fludarabina IV.
El busulfán se administrará a una dosis de 0,8 mg/Kg cada 6 horas durante 10 dosis los días -9, -8, -7.
Las dosis de busulfán deben ajustarse de acuerdo con los estudios farmacocinéticos.
Se administrará melfalán a dosis de 70 mg/m2/día durante 2 días los días -7, -6.
La fludarabina se administrará a una dosis de 25 mg/m2/día durante 5 días en los días -6, -5, -4, -3, -2.
Los pacientes también recibirán globulina antitimocito de conejo (ATG) para prevenir el rechazo del injerto mediado por el sistema inmunitario.
El ATG se administrará a dosis de 2,5 mg/Kg/día IV los días -3 y -2.
Las dosis de busulfán, melfalán y ATG deben ajustarse si el paciente tiene > 125 % del peso corporal ideal y deben calcularse sobre el peso corporal ideal ajustado.
Otros nombres:
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Experimental: mieloma múltiple de alto riesgo
Este es un ensayo de fase II de dos brazos para evaluar la supervivencia general y libre de progresión, así como la seguridad y eficacia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas utilizando un régimen preparatorio con busulfán, melfalán, fludarabina y globulina antitimocito (ATG). y un trasplante de células madre con agotamiento de células T de un donante histocompatible relacionado o no relacionado en pacientes con mieloma múltiple recidivante o de alto riesgo.
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Los pacientes serán citorreducidos con busulfán, melfalán y fludarabina IV.
El busulfán se administrará a una dosis de 0,8 mg/Kg cada 6 horas durante 10 dosis los días -9, -8, -7.
Las dosis de busulfán deben ajustarse de acuerdo con los estudios farmacocinéticos.
Se administrará melfalán a dosis de 70 mg/m2/día durante 2 días los días -7, -6.
La fludarabina se administrará a una dosis de 25 mg/m2/día durante 5 días en los días -6, -5, -4, -3, -2.
Los pacientes también recibirán globulina antitimocito de conejo (ATG) para prevenir el rechazo del injerto mediado por el sistema inmunitario.
El ATG se administrará a dosis de 2,5 mg/Kg/día IV los días -3 y -2.
Las dosis de busulfán, melfalán y ATG deben ajustarse si el paciente tiene > 125 % del peso corporal ideal y deben calcularse sobre el peso corporal ideal ajustado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con mieloma múltiple recidivante sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con mieloma múltiple recidivante vivos a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Número de participantes que recaen que son restaurados a la remisión (CR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Calcular la curva actual de supervivencia libre de mieloma múltiple para tener en cuenta a los pacientes que recaen y recuperan la remisión a través de DLI.
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3 años
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- Enfermedades cardiovasculares
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- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
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- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
- Melfalán
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
- Vidarabina
Otros números de identificación del estudio
- 10-051 (OTRO: Fox Chase Cancer Center)
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