Trasplante autólogo de células hematopoyéticas para la leucemia mieloide aguda (LMA) del factor de unión al núcleo (CBF) en la primera remisión completa (CR1) (CBF(+)AML)

5.2 COSECHA AUTÓLOGA DE PBSCS

5.2.1. Las PBSC se recolectarán durante la fase de recuperación después del segundo ciclo de quimioterapia de consolidación HDAC.

5.2.2. Para la movilización, el factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (G-CSF, Filgrastim) se administrará por vía subcutánea a una dosis de 10 mcg/kg desde el día 9 del segundo ciclo de HDAC hasta la finalización de la recolección.

5.2.3. La recolección de PBSC se realizará a través de un catéter permanente o Quinton, que se insertará con guía de fluoroscopia antes de comenzar y se retirará después de terminar la recolección.

5.2.4. La recolección se iniciará a partir del día en que el recuento absoluto de neutrófilos periféricos llegue a 0,2 x 109/mm3. Las células mononucleares de sangre periférica se recogerán mediante el método de leucaféresis con 'CS-3000' (Baxter, Deerfield, IL) u otra máquina compatible. La recolección de células se llevará a cabo durante al menos 2 días y la duración de la recolección puede extenderse hasta que se obtenga una dosis objetivo de células CD34+ de 5 x 106/kg (en términos de peso corporal del receptor).

5.2.5. Si no se recolectan cantidades adecuadas de células CD34+, se realizará la tercera quimioterapia HDAC y se repetirá el procedimiento de movilización/recolección.

5.2.6. Las células madre recolectadas del paciente se congelarán en un tanque de nitrógeno líquido para futuras infusiones autólogas de células HCT.

5.3.EVALUACIÓN PRETRANSPLANTE PARA HCT AUTÓLOGO 5.3.1. Se realizará un estudio previo para comprobar el estado actual de la enfermedad y la viabilidad del HCT autólogo antes del acondicionamiento y la infusión del HCT autólogo.

5.3.2. Se recomienda que se realice un estudio de referencia para el estado hematológico/no hematológico al menos 1 mes antes del inicio del acondicionamiento. El aspirado/biopsia de médula ósea con citogenética y punción lumbar diagnóstica se puede realizar inmediatamente antes del inicio del acondicionamiento.

5.3.3. Las pruebas de diagnóstico previas al trasplante se enumeran en el Apéndice IV.

5.4. RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO PARA HCT AUTÓLOGOS 5.4.1. En el momento de la admisión, 5.4.1.1. A las mujeres que menstrúan se les administrará noretindrona (Norlutate) 10 mg por vía oral al día hasta que el recuento de plaquetas esté constantemente por encima de 100 000 /mcL.

5.4.1.2. El peso corporal real (ABW) para busulfán se calculará utilizando las siguientes pautas; 5.4.1.2.1. Si ABW es menor o igual al peso corporal ideal (IBW), use ABW. 5.4.1.2.2.Si ABW es mayor que IBW pero ABW está dentro del 120% de IBW, use IBW. 5.4.1.2.3.Si ABW es 120% o mayor que IBW, use IBW+25% (ABW-IBW). 5.4.1.2.4.IBW (peso corporal ideal) se calculará en 5.4.1.2.4.1.Hombre: 50 kg + 2,3 kg (altura [pulgadas]-60) 5.4.1.2.4.2.Mujer: 45,5 kg + 2,3 kg (altura [pulgadas]-60) 5.4.1.2.4.3.1 pulgadas = 2,54 cm 5.4.2. El día -8, se administrarán al paciente los medicamentos de preparación como se indica a continuación; 5.4.2.1. La hidratación con solución salina normal al 0,9 % se iniciará a las 6 p.

5.4.2.2. Se tomará alopurinol 300 mg/día p.o. una vez al día del día-8 al -2. 5.4.2.3. Se infundirán 100 U/kg/día de heparina en 500 ml de solución salina normal de forma continua a una velocidad de 20 ml/h hasta el día 20 (6 p. m.). La heparina debe suspenderse si hay sangrado clínicamente significativo o si el nivel de TTPa supera 1,2 veces el límite superior normal.

5.4.2.4. Dilantin 15 mg/kg (ABW) en solución salina normal de 300 cc se infundirá continuamente a una velocidad de 200 ml/h a las 8:00 p. m. y luego se tomarán 200 mg p.o. dos veces al día hasta el día -4. El nivel de Dilantin debe controlarse en la mañana del día 7 y -6 para mantener el nivel entre 10 y 20 mg/L.

5.4.3. Desde el día 7, el fármaco acondicionador se administrará al paciente como se indica a continuación; 5.4.3.1. Busulfán 3,2 mg/kg/día en solución salina normal de 10 veces el volumen de busulfán se infundirá continuamente durante 3 horas con un intervalo de 24 horas en los días -7 a -5 (durante 3 días).

5.4.3.2. Etopósido 200 mg/m2/día en solución salina normal 1000 ml se infundirá de forma continua durante 5 horas dos veces al día con un intervalo de 12 horas en los días 3 a 2 (durante 2 días).

5.4.3.3.Se permiten antieméticos como el antagonista de la serotonina o el lorazepam.

5.5. INFUSIÓN AUTÓLOGA DE PBSCS 5.5.1. Las PBSC autólogas se infundirán el día 0. 5.5.1.1.Premedicación que incluye maleato de feniramina (avil) 45,5 mg i.v., paracetamol 600 mg p.o., hidrocortisona 250 mg i.v. y furosemida 20 mg i.v. se administrará 30 minutos antes de la infusión de células.

5.5.1.2.Las PBSC se infundirán a través de un equipo de infusión de solución salina sin filtros en línea. 5.5.1.3. Los signos vitales deben controlarse 4 veces con 15 minutos de intervalo, 4 veces con 30 minutos y luego 4 veces con 1 hora. La monitorización del electrocardiograma se realizará desde el inicio hasta la finalización de la infusión de PBSC.

5.5.1.4. Los siguientes medicamentos no deben administrarse simultáneamente con PBSC; 5.5.1.4.1. Líquido de nutrición parenteral total lipídico 5.5.1.4.2. Anfotericina convencional o liposomal 5.6. ATENCIÓN DE APOYO 5.6.1. G-CSF humano recombinante (rhG-CSF) 450㎍ en 100 mL de D5W se infundirán por vía intravenosa durante 30 minutos desde el día 5 hasta que ANC> 3000/㎕.

5.6.2. Se administrará ciprofloxacina 500 mg p.o. dos veces al día (para descontaminación intestinal selectiva) desde el día 1 hasta ANC>3,000/㎕. Con el primer pico de fiebre, la ciprofloxacina se puede reemplazar con antibióticos de amplio espectro.

5.6.3. Micafungin 50 mg se infundirá por vía intravenosa una vez al día desde el día 1 hasta ANC> 3000/㎕.

5.6.4. Se infundirá aciclovir 250 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 hasta ANC> 3000/㎕.

5.6.5. En caso de mucositis oral, se aplicará bicarbonato de sodio/colutorio salino cuatro veces al día hasta su resolución.

5.6.6. El polvo de clotrimazol o Canesten® se puede aplicar en la ingle, la axila y el área perianal dos veces al día desde el día 8 hasta el injerto.

5.6.7. Todos los hemoderivados celulares deben transfundirse después de la filtración e irradiación de leucocitos.

5.6.8. Para mujeres en edad fértil, se puede buscar una consulta adecuada para protección ovárica. Para los hombres que tienen la intención de tener hijos en el futuro, se puede recomendar y realizar un banco de esperma.

5.7. EVALUACIÓN DURANTE EL TRATAMIENTO 5.7.1. Una vez al día se controlará el CBC con recuento diferencial, ALT/AST, bilirrubina con BUN/Cr y electrolitos.

5.7.2. Se revisará la batería química con BUN/fósforo, LDH y nivel de magnesio tres veces por semana.

5.7.3. La batería de coagulación con fibrinógeno/dímero D se controlará los días 0, 7, 14, 21 y, a partir de entonces, una vez por semana hasta el alta.

5.7.4. La proteína C, la antitrombina III, el antígeno t-PA y el antígeno PAI-1 se controlarán los días 0, 7, 14 y 21.

5.7.5. El análisis de orina se controlará una vez por semana. 5.7.6. La radiografía de tórax se revisará una vez por semana de forma rutinaria y con mayor frecuencia según el estado del paciente.

5.7.7. Se puede recomendar el análisis de galactomanano (antígeno de aspergilosis, GM) en sangre para que se controle una vez a la semana hasta que ANC> 3,000/ según la decisión del médico.

5.8. SEGUIMIENTO POST-HCT INCLUYENDO MONITOREO DE EMR 5.8.1. Se hará un seguimiento de los pacientes con un examen físico y un análisis de sangre adecuado, incluido un hemograma completo, al menos cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante los próximos 2 años y, a partir de entonces, anualmente.

5.8.2. Las toxicidades relacionadas con el tratamiento se evaluarán e informarán de acuerdo con NCI CTCAE v3.0.

5.8.3. La monitorización de la enfermedad residual mínima (MRD) con RQ-PCR para AML1/ETO o CBFβ/MYH11 se realizará antes del TCH autólogo (médula ósea y sangre periférica, 1 mes después del TCH autólogo (médula ósea y sangre periférica) y, a partir de entonces, cada 3 meses (solo sangre periférica) hasta 3 años después del TCH autólogo.

5.8.4. Si RQ-PCR no está disponible, se puede usar RT-PCR y/o FISH para la monitorización de MRD