Evaluar la seguridad y la eficacia de canakinumab en pacientes pediátricos con fiebre mediterránea familiar (FMF) intolerante a la colchicina o resistente a la colchicina (CONTROL FMF)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre 4 y 20 años de edad con enfermedad activa de FMF tipo 1 (según los criterios largos de Tel-Hashomer para el diagnóstico de FMF) y confirmación genética del diagnóstico (para el estudio, la confirmación genética se define como homocigoto o heterocigoto compuesto). ).
2. Los sujetos deben tener una enfermedad tipo 1 caracterizada por episodios breves y recurrentes de inflamación y serositis, con un promedio de al menos 3 ataques agudos de FMF bien documentados durante los 3 meses anteriores que sean confirmados por el médico tratante, con una duración inferior a una semana, y un intervalo mínimo de 14 días sin ataques entre ataques.
3. Los sujetos deben haber recibido una prueba adecuada de colchicina, definida como un tratamiento de al menos 1-2 mg/d (según la edad de los sujetos) durante al menos 3 meses, o una incapacidad para tolerar la colchicina debido a los efectos adversos en una dosis que controla el dolor agudo. ataques en la frecuencia de menos de un ataque por mes.
4. Los sujetos tratados con terapias anti-IL-1 deben completar el lavado y haber experimentado al menos 2 ataques desde entonces (p. Anakinra: lavado de 3 días; Rilonacept: lavado de 4 semanas)
5. Los sujetos tratados con fármacos anti-TNF deben someterse a un lavado adecuado. Antes de la aleatorización, se debe suspender el uso de Etanercept durante 4 semanas o se debe suspender el uso de Adalimumab o Infliximab durante 8 semanas. Se proporcionará una lista completa de los períodos de lavado para los tratamientos actuales.
6. Si el sujeto es una mujer en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (el método anticonceptivo adecuado puede incluir la abstinencia) durante la prueba y 3 meses después, y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la administración de cada dosis. de la medicación del estudio.
7. El padre o tutor legal del sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito antes de la selección para este estudio, o si el sujeto es mayor de 18 años, ha dado su consentimiento informado por sí mismo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con disfunción de órganos diana debido a amiloidosis (p. amiloidosis comprobada por biopsia existente o proteinuria > 0,5 gramos por día)
2. Sujetos que toman esteroides orales o IV dentro de 1 mes antes de la línea de base. Los sujetos que toman esteroides por razones distintas a la FMF pueden inscribirse en el estudio según la discusión con el investigador y el patrocinador.
3. Presencia o antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática inflamatoria
4. El sujeto tiene una enfermedad GI activa no infecciosa (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal), un trastorno renal o hepático crónico o agudo, o un defecto significativo de la coagulación.
5. El sujeto tiene un AST (SGOT), ALT (SGPT) o BUN >2 x ULN o creatinina >1,5 mg/dl, y cualquier otra anomalía de laboratorio que el médico examinador considere clínicamente significativa dentro de los 28 días anteriores a la visita inicial.
6. Prueba de PPD positiva (según la guía local) donde no se puede excluir una infección de TB latente o activa a través de QuantiFERON (T-Spot o imágenes radiográficas si es necesario) o a través de una radiografía de tórax.
7. El sujeto tiene un estado positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C actual (aguda o crónica)
8. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia
9. Presencia de cualquier infección activa o crónica o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de los 30 días o antibióticos orales dentro de los 14 días previos a la selección
10. Neoplasia maligna, excepto carcinoma escamoso o basocelular de la piel extirpado con éxito
11. El sujeto ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o está programado para recibir un medicamento en investigación, distinto de los medicamentos del estudio descritos en este protocolo, durante el curso del estudio.
12. El sujeto ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial.
13. Cualquier condición médica concurrente que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para tolerar el fármaco del estudio o haría que el sujeto no pudiera seguir el protocolo.
14. Historial de/o enfermedad psiquiátrica actual que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o proporcionar un consentimiento informado.
15. El sujeto tiene un historial de abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo