Oral GW766944 (antagonista oral de CCR3)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico médico de asma (>12 % de mejora en FEV1 con un broncodilatador o metacolina PC20 inferior a 8 mg/ml) documentado en los últimos 2 años.
• Hombres y mujeres de ≥18 a 75 años inclusive.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria].
• Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 9.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 2 días después de la última dosis de GW766994.
• No fumador. Los fumadores actuales con un historial de paquetes de menos de 10 años pueden inscribirse en el estudio. Los sujetos que solo usan productos de tabaco para mascar pueden inscribirse a discreción del investigador y después de consultar con el monitor médico de GSK.
• Eosinófilos en esputo >4,9%.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• QTcB o QTcF < 450 ms evaluados dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
• Para ser elegible, las pacientes deben tener una prueba de embarazo en orina negativa.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, examen de laboratorio o ECG.
• Fumadores actuales.
• Sujetos incapaces de producir una muestra de esputo técnicamente aceptable.
• TCC de esputo >25 millones de células/g.
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa o antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• VIH positivo, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto bebe regularmente más de 28 unidades de alcohol por semana, si es hombre, o 21 unidades por semana, si es mujer. Una unidad de alcohol se define como una copa de vino mediana (125 ml), media pinta (250 ml) de cerveza o una medida (25 ml) de licor.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Asma considerada inestable en los 2 meses anteriores a la selección.
• Infección respiratoria: Infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y condujo a un cambio en el manejo del asma, o en la opinión del investigador. se espera que afecte el estado de asma de los sujetos o la capacidad de los sujetos para participar en el estudio.
• FEV1 basal posterior al broncodilatador <50 % del valor teórico (la espirometría se realizará en la visita de selección).
• Uso habitual de prednisona oral.
• Sujetos que hayan recibido terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Comorbilidades que, en opinión del investigador, pueden interferir con el estudio, incluidas afecciones inflamatorias sistémicas como la artritis reumatoide.
• Donación de sangre de más de 500 ml dentro de un período de 56 días antes de la dosificación
• Participación en un ensayo con cualquier fármaco dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo), o participación en un ensayo con una nueva entidad química dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio actual, a menos que en opinión del investigador y patrocinar el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que serán examinadas pero no limitadas a anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos y cannabinoides.

Los sujetos que usan benzodiazepinas u otros ansiolíticos de manera regular pueden incluirse a discreción del investigador y en consulta con el monitor médico de GSK.

• Inhibidores del citocromo P450 3A4, incluidos, entre otros, antirretrovirales (inhibidores de la proteasa) (p. ej., indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); Antifúngicos de imidazol y triazol (p.

ketoconazol, itraconazol); antibióticos macrólidos (p. claritromicina, eritromicina y; telitromicina); antagonistas del calcio (diltiazem y verapamilo) y nefazodona, 6 semanas antes.

• Consumo de naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo y/o pomelos, cítricos exóticos, híbridos de pomelo o zumos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.