Respuesta a IBP y clopidogrel

El clopidogrel, en combinación con aspirina, es actualmente el tratamiento recomendado para la prevención secundaria de eventos isquémicos en pacientes de alto riesgo y para la prevención de la trombosis del stent arterial coronario. Los pacientes que reciben aspirina y clopidogrel suelen recibir tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol o pantoprazol, para prevenir el riesgo de hemorragia gastrointestinal, según las directrices. Se ha sugerido una interacción entre los inhibidores de la bomba de protones y el clopidogrel, que puede conducir a una disminución de los efectos del clopidogrel. No está claro si esta interacción entre los IBP y el clopidogrel podría ser un efecto de clase o si esto puede verse afectado por el régimen de tiempo. Los objetivos de esta investigación de dos fases son: 1. comparar los efectos inhibidores plaquetarios de clopidogrel cuando se toma al mismo tiempo versus separados por al menos 8 horas de la administración de omeprazol. 2. comparar los efectos inhibidores inducidos por clopidogrel cuando se toma al mismo tiempo versus escalonados al menos 8 horas después de la administración de pantoprazol. La dosis de clopidogrel será una dosis de carga de 600 mg seguida de una dosis de mantenimiento diaria de 75 mg, comenzando al día siguiente durante 7 días. Se utilizará omeprazol a dosis diaria de 40 mg y pantoprazol a 80 mg.

El estudio propuesto tendrá un diseño prospectivo, aleatorizado y cruzado. Los sujetos se aleatorizan en una proporción de 1:1 para tomar PPI concomitantemente (régimen CONC) o escalonados de 8 a 12 horas (régimen STAG) durante una semana en un contexto de tratamiento con clopidogrel. En particular, en la pauta CONC ambos fármacos se tomaban por la mañana, mientras que en la pauta STAG se tomaba clopidogrel por la mañana y omeprazol por la noche. Después de un período de lavado de 2 a 4 semanas, los sujetos cambiaron el régimen de tratamiento. Después de completar estas dos fases de tratamiento, los sujetos se sometieron a otro período de lavado de 2 a 4 semanas y fueron tratados durante 1 semana con clopidogrel solo, sin recibir terapia con omeprazol (régimen CLOP). La secuencia con el IBP pantoprazol tendrá el mismo diseño prospectivo, aleatorizado y cruzado que la secuencia del omeprazol. Se recopilará un régimen CLOP en ausencia de pantoprazol antes de entrar en la fase de aleatorización con un período de lavado adecuado.

Se realizaron muestras de sangre para las evaluaciones de la función plaquetaria en las tres fases del estudio en los siguientes momentos: a) línea de base, b) 24 horas después de la LD (antes de la toma de la medicación del estudio), y c) 7 días (24 horas después de la última MARYLAND).