Respuesta al etanol en el temblor esencial: correlatos clínicos y neurofisiológicos
Fondo:
- El temblor esencial (TE) es un trastorno neurológico que implica temblores incontrolables, que con el tiempo pueden interferir con la movilidad y afectar aspectos rutinarios de la vida diaria. Se usan varios medicamentos para tratar la ET, pero estos medicamentos a menudo solo son parcialmente efectivos y pueden tener efectos secundarios. Alrededor de dos tercios (66 %) de las personas con TE experimentan cierto alivio al beber alcohol, lo que sugiere que el alcohol afecta la parte del cerebro que causa el temblor. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender mejor los efectos del alcohol o qué áreas del cerebro podrían ser importantes en la respuesta.
Objetivos:
- Estudiar en qué medida el alcohol está reduciendo el temblor en un grupo de pacientes con temblor esencial.
- Utilizar la estimulación magnética transcraneal para estudiar los efectos del alcohol sobre el temblor esencial.
Elegibilidad:
- Individuos que tienen al menos 21 años de edad, han sido diagnosticados con temblor esencial y tienen temblor en ambas manos, y pueden tolerar estar sin todos los medicamentos para el temblor esencial por hasta 4 semanas.
Diseño:
- Este estudio tiene una visita de selección (1 a 2 horas), seguida de una visita de estudio (3 a 5 horas). Se puede pedir a los participantes que también participen en una visita de estudio adicional (de 3 a 5 horas). El período máximo entre las visitas del estudio es de 3 meses.
- Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre. En esta visita, los participantes recibirán información sobre cómo disminuir de manera segura sus medicamentos actuales para la TE antes del comienzo del estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de beber alcohol o cafeína (o consumir alimentos con cafeína como el chocolate) durante al menos 2 días antes de las visitas del estudio. Los participantes también deben ayunar durante la noche (al menos 8 horas) antes de las visitas del estudio.
- En la primera visita del estudio, los participantes recibirán un solo trago de alcohol (mezclado con una bebida sin cafeína) y completarán pruebas de movimiento para determinar si el alcohol mejora el temblor. Los niveles de alcohol serán monitoreados durante la visita.
- En la segunda visita del estudio, a los participantes se les realizará un electrocardiograma para medir la actividad eléctrica del corazón y determinar si pueden recibir estimulación magnética transcraneal de manera segura. Luego, los participantes recibirán una infusión intravenosa de alcohol y completarán cuestionarios durante la infusión para brindar información sobre sus efectos. Luego, la estimulación magnética transcraneal se utilizará para estudiar la actividad eléctrica cerebral, así como los movimientos musculares y la actividad de los temblores, bajo la influencia de la infusión de alcohol.
- Después de cada visita del estudio, los participantes permanecerán en el centro clínico hasta que desaparezcan los efectos del alcohol. Los participantes podrán volver a tomar sus medicamentos ET después de finalizar el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO:
El objetivo de este estudio es investigar los correlatos clínicos y electrofisiológicos de la respuesta del etanol en la supresión de la amplitud del temblor en pacientes con temblor esencial (TE).
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
85 pacientes con TE clínicamente diagnosticada de acuerdo con los criterios de diagnóstico publicados entrarán en la fase 1 del estudio. De los grupos de participantes en la fase 1 del estudio, 12 respondedores y 12 no respondedores serán invitados nuevamente a participar en la fase 2 del estudio.
DISEÑO:
En la fase 1 del estudio, la respuesta al etanol se medirá mediante un enfoque cuantitativo y cualitativo utilizando el análisis en espiral Essential Tremor (ET) durante un desafío oral estandarizado con etanol. La respuesta clínica se correlacionará con los niveles de alcohol en el aliento. Los participantes de la fase 1 del estudio se seleccionarán en función de su tasa de respuesta, dicotomizados en un grupo de respondedores frente a los que no responden, para la fase 2 del estudio, durante un desafío con etanol intravenoso, se evaluará la excitabilidad cerebral mediante estimulación magnética transcraneal (TMS). .
MEDIDAS DE RESULTADO:
Como parámetro de resultado primario de la fase 1 del estudio, determinaremos los pacientes que responden al etanol mediante la reducción del temblor frente a los pacientes sin reducción de la intensidad del temblor, según lo medido mediante el análisis en espiral de la mano dominante. El criterio de respuesta se definirá operativamente de forma dicotómica como una reducción de las intensidades de los temblores, mayor que la variación diurna conocida de la ET. Por lo tanto, se considerará que un paciente responde si las amplitudes del temblor espirográfico disminuyen en un 35 % o más en el punto de tiempo 60 minutos después de la administración oral de etanol, en comparación con la línea de base. Como parámetros de resultado secundarios, se medirán los datos en espiral de la mano no dominante, así como las escalas de calificación clínica y los niveles de alcohol en el aliento para correlacionar las calificaciones objetivas con las subjetivas del efecto del etanol en la ET.
En la fase dos del estudio, los cambios de inhibición intracortical corta (SICI), que se sabe que están mediados por GABAA, se analizarán mediante TMS y se compararán entre respondedores y no respondedores antes y durante una administración intravenosa constante de etanol. Los parámetros de resultados secundarios incluyen la medición de los cambios de los paradigmas mediados por GABAB, como la inhibición intracortical prolongada (LICI), el período de silencio cortical (CSP), la facilitación intracortical (ICF), la curva de reclutamiento de potencial evocado motor, así como las medidas TMS de inhibición cerebelosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Diagnóstico de temblor esencial con temblor de manos bilateral como característica predominante
Temblor espirográfico inequívoco de ambas manos en el examen de detección
Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con seguridad el protocolo del estudio y, por lo tanto, abstenerse de cualquier medicamento para el tratamiento del temblor durante un período de al menos 5 semividas plasmáticas del fármaco individual antes de la participación en el estudio. (Para Propranolol/Inderal, Gabapentin/Neurontin esto será 1 día; para Primidone/Mysoline: 26 días).
Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de consumir alcohol y bebidas o alimentos que contengan cafeína desde 48 horas antes de la(s) visita(s) del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes con cualquier otro hallazgo patológico significativo en el examen neurológico diferente a los síntomas típicos de TE
Afecciones médicas graves agudas o crónicas que impedirían la participación del sujeto (p. ej., enfermedad cardíaca grave grado 3 o 4 de la NYHA, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad pulmonar, hipertiroidismo no controlado)
Sujetos con abuso o dependencia de alcohol activo o pasado
Parámetros de función hepática elevados (AST, ALT, GGT), superiores al límite superior de 1,5 veces del rango normal (según lo definido por el Departamento de Medicina de Laboratorio del Centro Clínico de los NIH). Por tanto, el límite para AST será de 51 U/l, para ALT de 62 U/L y para GGT de 128 U/l.
Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
Sujetos de < 21 años
Sujetos que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado
Sujetos que no pueden o no quieren cooperar con los requisitos del estudio Uso de medicamentos recetados o de venta libre que interactúan con el etanol o influyen en la excitabilidad cerebral (p. medicación hipnótica, antiepiléptica, antipsicótica, estimulantes, antihistamínicos, relajantes musculares, etc.).
Síntomas conocidos de enrojecimiento después de la ingesta de alcohol o alergia al alcohol.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES PARA SUJETOS QUE TAMBIÉN PARTICIPAN EN LA FASE 2:
Antecedentes de trastorno convulsivo o pérdida de la audición
Presencia de marcapasos, bomba médica implantada, placa metálica u objeto metálico en el cráneo o el ojo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Fase 1: Determinar objetivamente la tasa de respondedores al etanol frente a los que no responden en una muestra prospectiva de pacientes con ET.
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Fase 2: Evaluar los cambios de SICI en pacientes con ET que responden frente a los que no responden durante una administración continua de etanol
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Fase 1: Correlacionar la respuesta espirográfica y clínica en ambas manos con los niveles de alcohol en el aliento, adquiridos mediante un alcoholímetro a intervalos constantes después de la administración de etanol.
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Fase 2: Evaluar cambios medidas TMS adicionales entre grupos
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
- Louis ED, Ottman R, Hauser WA. How common is the most common adult movement disorder? estimates of the prevalence of essential tremor throughout the world. Mov Disord. 1998 Jan;13(1):5-10. doi: 10.1002/mds.870130105.
- Wells JN, Shirodkar AV, Knevel AM. Aziridine derivatives as potential monoamine oxidase inhibitors. J Med Chem. 1966 Mar;9(2):195-7. doi: 10.1021/jm00320a009. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 100199
- 10-N-0199
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Ensayos clínicos sobre Temblor esencial
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