Un estudio en participantes con leucemia aguda
17 de octubre de 2018 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 2 de LY2090314 en participantes con leucemia aguda
Este estudio es un estudio de fase 2, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de LY2090314 intravenoso en participantes con leucemia aguda.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:
- Leucemia mielógena aguda (LMA) refractaria o recidivante. Si los participantes tienen leucemia promielocítica aguda (APL), deben haber recibido ácido retinoico todo trans y trióxido de arsénico previamente, a menos que no sean elegibles o sean intolerantes a ellos.
- LMA no tratada (de novo o derivada de un síndrome mielodisplásico). En opinión del investigador, el participante no debe ser candidato para la terapia estándar y un ensayo clínico es una opción de tratamiento preferida.
- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:
- Hepático: Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Fosfatasa alcalina (ALP) y transaminasas [alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)] menor o igual a 5 veces el ULN
- Renal: Creatinina sérica menor o igual al LSN. Sin enfermedad renal activa conocida. En casos raros, los participantes pueden ingresar al tratamiento con una creatinina sérica superior al ULN, ya que las elevaciones de la creatinina sérica pueden ser secundarias a la deshidratación.
- Tener un estado funcional menor o igual a 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Haber interrumpido todas las terapias aprobadas anteriormente para la leucemia aguda, incluida la quimioterapia durante al menos 14 días, y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia. La hidroxiurea utilizada para controlar el recuento de blastos periféricos está permitida dentro de los primeros 2 ciclos de tratamiento en el estudio, pero debe suspenderse al menos 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio en el Ciclo 3
- Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en orina o suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tener una esperanza de vida estimada mayor o igual a 6 semanas
Criterio de exclusión:
- Haber recibido tratamiento dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un agente experimental para indicaciones no oncológicas que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación.
- Participantes con leucemia mielógena crónica (LMC), incluida la fase de crisis blástica
- Participantes con leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC) mediante citología o imágenes del líquido cefalorraquídeo
- Tener condiciones médicas preexistentes graves (a discreción del investigador)
- Tiene una de las siguientes anomalías: intervalo QTc (corregido por Fridericia) >450 milisegundos (ms) en el electrocardiograma (ECG) de detección, antecedentes de prolongación del intervalo QTc con otro medicamento que requirió interrupción, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes de taquicardia ventricular o síncope, bloqueo de rama izquierda o fibrilación auricular crónica
- Tiene antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita por arritmia ventricular
- Medicamentos concomitantes que pueden causar prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes en el momento del ingreso al estudio
- Tener presión arterial sistólica mayor o igual a 160 milímetros de mercurio (mm Hg) y presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg
- Tiene una afección cardíaca grave, como un infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina o enfermedad cardíaca, según lo define la New York Heart Association Clase II o superior, o participantes con antecedentes de arritmia que es sintomática o requiere tratamiento.
- Tiene trastornos electrolíticos no corregidos, incluido el potasio.
- Tener otra malignidad activa (a excepción del cáncer de piel de células basales y de células escamosas) al momento de ingresar al estudio
- Haber recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre dentro de los 75 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio.
- Tiene una infección sistémica no controlada.
- Hembras que están embarazadas o lactando
- Presencia de evidencia clínica de enfermedad viral causada por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LY2090314
Cohorte 1: 40 miligramos (mg) de LY2090314 administrados los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días durante al menos dos (2) ciclos de 28 días. Los participantes que experimenten un beneficio clínico pueden continuar el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. Debido a una modificación del protocolo en septiembre de 2010, el estudio agregó 2 programas/cohortes de tratamiento adicionales. Cohorte 2: dosis de 40 mg administrada los días 1, 5 y 9 de un ciclo de 21 días. Cohorte 3: dosis de 40 mg administrada los días 1, 5, 9 y 12 de un ciclo de 21 días. Los participantes que experimenten un beneficio clínico pueden continuar el tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. |
Administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con 1 o más eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco del estudio o cualquier EA grave (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio [Ciclo 9 más 30 días después de la última dosis (ciclos de 21 o 28 días)]
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Los eventos relacionados con el fármaco se definieron como eventos adversos graves y otros no graves que surgieron del tratamiento y que el investigador consideró que estaban relacionados con el fármaco del estudio.
En el módulo Eventos adversos notificados se encuentra un resumen de los AA graves y otros no graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la finalización del estudio [Ciclo 9 más 30 días después de la última dosis (ciclos de 21 o 28 días)]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con mejor respuesta de respuesta completa o respuesta parcial
Periodo de tiempo: Línea de base a enfermedad progresiva (hasta el ciclo 9, ciclos de 21 o 28 días)
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Se utilizaron los criterios revisados del Grupo de trabajo internacional para determinar la respuesta de los participantes con leucemia mielógena aguda (LMA).
La respuesta completa, también conocida como remisión completa (RC), incluyó las siguientes categorías: RC morfológica definida como <5% de blastos en una muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento de al menos 200 células nucleadas, junto con niveles en sangre periférica que incluyen plaquetas ≥ 100*10^9/Litro (L) y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1*10^9/L, RC morfológica con recuperación incompleta del hemograma (RCi), RC citogenética y RC molecular.
La respuesta parcial, también conocida como remisión parcial (PR), se definió como una disminución de al menos un 50 % en el recuento de blastos en el aspirado de médula ósea.
PR requirió todos los valores hematológicos para una RC pero con una disminución de al menos 50% en el porcentaje de blastos a 5% a 25% en el aspirado de médula ósea.
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Línea de base a enfermedad progresiva (hasta el ciclo 9, ciclos de 21 o 28 días)
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Porcentaje de participantes con mejor respuesta de respuesta completa o respuesta parcial
Periodo de tiempo: Línea de base a enfermedad progresiva (hasta el ciclo 9, ciclos de 21 o 28 días)
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Se utilizaron los criterios revisados del Grupo de trabajo internacional para determinar la respuesta de los participantes con LMA.
La respuesta completa, también conocida como remisión completa (RC), incluyó las siguientes categorías: RC morfológica definida como <5% de blastos en una muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento de al menos 200 células nucleadas, junto con niveles en sangre periférica que incluyen plaquetas ≥ 100*10^9/L y ANC ≥1*10^9/L, RC morfológica con recuperación incompleta del hemograma (CRi), RC citogenética y RC molecular.
La respuesta parcial, también conocida como remisión parcial (PR), se definió como una disminución de al menos un 50 % en el recuento de blastos en el aspirado de médula ósea.
PR requirió todos los valores hematológicos para una RC pero con una disminución de al menos 50% en el porcentaje de blastos a 5% a 25% en el aspirado de médula ósea.
Porcentaje de participantes=[(número de participantes con RC o PR)/(número de participantes tratados)]*100.
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Línea de base a enfermedad progresiva (hasta el ciclo 9, ciclos de 21 o 28 días)
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Farmacocinética (PK): área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 8 horas (h) posteriores a la dosis [AUC(0-8)]
Periodo de tiempo: Ciclo 1: D1 y/o D9 y/o D15 [antes de la dosis, 30 minutos (durante la infusión), hasta 24 h después de iniciada la infusión (1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h)]
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El AUC(0-8) se estimó a partir del perfil temporal de la concentración del fármaco en plasma.
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Ciclo 1: D1 y/o D9 y/o D15 [antes de la dosis, 30 minutos (durante la infusión), hasta 24 h después de iniciada la infusión (1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h)]
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PK: AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0-inf)]
Periodo de tiempo: Ciclo 1: D1 y/o D9 y/o D15 [antes de la dosis, 30 minutos (durante la infusión), hasta 24 h después de iniciada la infusión (1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h)]
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El AUC(0-inf) se estimó a partir del perfil temporal de la concentración del fármaco en plasma.
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Ciclo 1: D1 y/o D9 y/o D15 [antes de la dosis, 30 minutos (durante la infusión), hasta 24 h después de iniciada la infusión (1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h)]
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PK: Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: D1 y/o D9 y/o D15 [antes de la dosis, 30 minutos (durante la infusión), hasta 24 h después de iniciada la infusión (1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h)]
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Cmax es la concentración máxima observada estimada a partir del perfil temporal de la concentración del fármaco en plasma.
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Ciclo 1: D1 y/o D9 y/o D15 [antes de la dosis, 30 minutos (durante la infusión), hasta 24 h después de iniciada la infusión (1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 24 h)]
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Cambio porcentual de los niveles de beta (β)-catenina antes de la dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1: D1 y D9 (predosis, 1 h, 2 h, 4 h, 8 hy 24 h después de iniciada la infusión); Ciclo 1: D5, D8 y D12 y C2 a C9: D1 (predosis, 2 h después de iniciada la infusión); Ciclo 1: D15 (predosis, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de iniciada la infusión)
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Cambio porcentual = [(nivel de β-catenina posdosis-nivel predosis)/(niveles de β-catenina predosis)]*100.
A los participantes de la Cohorte 1 se les recolectaron muestras de β-catenina en el Ciclo 1: D1, D8 y D15, y en los Ciclos 2 a 9: D1.
A los participantes de la Cohorte 2 se les recolectaron muestras de β-catenina en el Ciclo 1: D1, D5 y D9 y en los Ciclos 2 a 9: D1.
A los participantes de la Cohorte 3 se les recolectaron muestras de β-catenina en el Ciclo 1: D1, D5, D9 y D12 y en los Ciclos 2 a 9: D1.
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Ciclo 1: D1 y D9 (predosis, 1 h, 2 h, 4 h, 8 hy 24 h después de iniciada la infusión); Ciclo 1: D5, D8 y D12 y C2 a C9: D1 (predosis, 2 h después de iniciada la infusión); Ciclo 1: D15 (predosis, 1 h, 2 h, 4 h y 8 h después de iniciada la infusión)
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Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio [Ciclo 9 más 30 días después de la última dosis (ciclos de 21 o 28 días)]
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Se informa el número de participantes que fallecieron durante el tratamiento del estudio y el número de participantes que fallecieron durante el seguimiento de 30 días (30 días después de la última dosis).
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Línea de base hasta la finalización del estudio [Ciclo 9 más 30 días después de la última dosis (ciclos de 21 o 28 días)]
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13370
- I2H-MC-JWYB (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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