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Estudio de seguridad e inmunogenicidad para evaluar TDV, una vacuna tetravalente viva atenuada para la prevención del dengue

17 de junio de 2018 actualizado por: Inviragen Inc.

Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna DENVax en adultos sanos

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad de la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda (anteriormente DENVax) en adultos sanos cuando se administra como inyección subcutánea (SC) o intradérmica (ID) en dos niveles de dosis (baja y alta) . La vacuna se administrará en dos dosis con 90 días de diferencia. Las evaluaciones de seguridad incluyen la evaluación del sitio de inyección y los eventos adversos. La respuesta inmune generada tras la vacunación se evaluará hasta 9 meses después de la primera vacunación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo y de un solo centro que evalúa la seguridad y tolerabilidad de dos niveles de dosis (baja y alta) de TDV administrados por vía subcutánea o intradérmica en dos dosis separadas por un intervalo de 90 días. Se realizará la dosificación inicial de la cohorte de dosis baja y se evaluará la seguridad el día 21 antes de la administración de la segunda dosis a la cohorte de dosis baja el día 90 y la dosificación inicial de la cohorte de dosis alta. La seguridad del día 21 para la cohorte de dosis alta se evaluará antes de la administración de la segunda dosis para esta cohorte. La seguridad (reacciones locales en el lugar de la inyección y eventos adversos solicitados y no solicitados) se evaluará hasta el día 120 posterior a la primera (1 mes después de la segunda dosis). La inmunogenicidad se evaluará en puntos de tiempo especificados hasta el día 120 después de la sensibilización (1 mes después de la segunda dosis) y nuevamente en los días 180 y 270 (6 y 9 meses después de la primera).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

96

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Colombia
      • Medellin, Colombia
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Es hombre o mujer de 18 a 45 años, inclusive, en el momento de la selección.
  • Goza de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y los exámenes de laboratorio de seguridad clínica.
  • Tiene un índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18 a 27 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
  • Tiene serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo contra la hepatitis C y el antígeno de superficie de la hepatitis B.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de la vacunación y estar dispuestas a usar anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables u otro medio anticonceptivo confiable aprobado por el investigador (intrauterinos). dispositivo, condón femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, uso de condón por parte de la pareja sexual o una pareja sexual estéril, o abstinencia) desde la selección hasta después de la última muestra de sangre (en el día 270).
  • Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar.
  • Está dispuesto y es capaz de comunicarse con el investigador y comprender los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tiene alguna condición que limitaría la capacidad del participante para completar el estudio.
  • Trastornos hematológicos, renales, hepáticos, pulmonares, del sistema nervioso central, cardiovasculares o gastrointestinales clínicamente significativos.
  • Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal.
  • Tiene una enfermedad febril (temperatura mayor o igual a (>=) 38 grados Celsius (°C) o 100.4 grados Fahrenheit (°F) o enfermedad aguda moderada o grave o infección dentro de los tres días posteriores a la vacunación.
  • Diabetes mellitus.
  • Tiene alergia a la penicilina, neomicina, estreptomicina o gentamicina.
  • Hipersensibilidad a cualquier vacuna.
  • Seropositividad a cualquiera de los cuatro serotipos del dengue (TDV-1, TDV-2, TDV-3 o TDV-4), virus de la fiebre amarilla (YF) o virus del Nilo Occidental (WN).
  • Tiene vacunación previa (en un ensayo clínico o con un producto aprobado) contra flavivirus incluyendo dengue, YF o WN.
  • Ha planificado la vacunación contra la fiebre amarilla durante la duración de este estudio.
  • Ha recibido alguna vacuna en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba.
  • Recepción planificada de cualquier vacuna en las 4 semanas posteriores a cada una de las vacunas en este estudio.
  • Viajes a áreas endémicas de dengue en los dos meses anteriores al inicio del estudio o viajes planificados a áreas endémicas de dengue durante el período de estudio, incluidas las regiones de baja altitud de Colombia donde el dengue es endémico.
  • Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, terapia inmunosupresora como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores a la primera vacunación, o terapia a largo plazo (al menos 2 semanas en los 3 meses anteriores) con corticosteroides sistémicos (en una dosis de al menos 0,5 miligramos por kilogramo por día [mg/kg/día]) antes de la primera vacunación.
  • Tiene antecedentes de migrañas recurrentes o toma medicamentos recetados para el tratamiento de dolores de cabeza o migrañas recurrentes.
  • Uso de cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), paracetamol o antihistamínicos durante los 3 días inmediatamente anteriores a cada vacunación.
  • Uso de medicamentos recetados o de venta libre 7 días antes de la primera vacunación (Día 0), excluyendo anticonceptivos y analgésicos que contengan AINE o acetaminofén, remedios para el resfriado, reemplazo hormonal y antihistamínicos.
  • Examen de orina positivo para cocaína, anfetaminas, opiáceos o cannabinoides.
  • Recepción de cualquier otro producto en investigación o participación en cualquier otro ensayo clínico en el mes anterior a la primera vacunación (Día 0) o durante la realización de este estudio.
  • Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas 8 semanas antes de la primera vacunación (Día 0) o uso previsto durante el periodo de estudio.
  • Donación de sangre 6 semanas antes de la primera vacunación (Día 0) o en cualquier momento durante el estudio.
  • Hembras que están embarazadas o lactando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Dosis Baja; CAROLINA DEL SUR
TDV-1: 8 x 10^3 Unidades Formadoras de Placa (PFU), TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU, TDV-4: 2 x 10^5 PFU o placebo administrado por vía subcutánea los días 0 y 90. El volumen de la dosis es de 0,5 ml.
Biológico: TDV - Dosis baja
TDV es una vacuna tetravalente contra el dengue compuesta por cuatro cepas vivas atenuadas recombinantes del virus del dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. La dosis baja contiene: TDV-1: 8 x 10^3 PFU, TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU y TDV-4: 2 x 10^5 PFU, total virus por dosis 2,2 x 10^5 UFP
Otros nombres:
  • Vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue
Experimental: Grupo 2: Dosis Baja; IDENTIFICACIÓN
TDV-1: 8 x 10^3 PFU, TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU, TDV-4: 2 x 10^5 PFU o placebo administrado por vía intradérmica en los días 0 y 90. El volumen de la dosis es de 0,1 ml.
Biológico: TDV - Dosis baja
TDV es una vacuna tetravalente contra el dengue compuesta por cuatro cepas vivas atenuadas recombinantes del virus del dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. La dosis baja contiene: TDV-1: 8 x 10^3 PFU, TDV-2: 5 x 10^3 PFU, TDV-3: 1 x 10^4 PFU y TDV-4: 2 x 10^5 PFU, total virus por dosis 2,2 x 10^5 UFP
Otros nombres:
  • Vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue
Experimental: Grupo 3: Dosis Alta; CAROLINA DEL SUR
TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU, TDV-4: 3 x 10^5 PFU o placebo administrado por vía subcutánea en los días 0 y 90. El volumen de la dosis es de 0,5 ml.
Biológico: TDV - Dosis alta
TDV es una vacuna tetravalente contra el dengue compuesta por cuatro cepas vivas atenuadas recombinantes del virus del dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. La dosis alta contiene TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU y TDV-4: 3 x 10^5 PFU, virus total por dosis: 4,7 x 10^5 UFP. TDV administrado por vía intradérmica.
Otros nombres:
  • Vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue
Experimental: Grupo 4: Dosis Alta; IDENTIFICACIÓN
TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU, TDV-4: 3 x 10^5 PFU o placebo administrado por vía intradérmica en los días 0 y 90. El volumen de la dosis es de 0,1 ml.
Biológico: TDV - Dosis alta
TDV es una vacuna tetravalente contra el dengue compuesta por cuatro cepas vivas atenuadas recombinantes del virus del dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. La dosis alta contiene TDV-1: 2 x 10^4 PFU, TDV-2: 5 x 10^4 PFU, TDV-3: 1 x 10^5 PFU y TDV-4: 3 x 10^5 PFU, virus total por dosis: 4,7 x 10^5 UFP. TDV administrado por vía intradérmica.
Otros nombres:
  • Vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue
Comparador de placebos: Placebo (SC)
Solución salina tamponada con fosfato administrada por vía subcutánea en un volumen de 0,5 ml.
Biológico: Placebo
Solución salina tamponada con fosfato (PBS)
Otros nombres:
  • PBS
Comparador de placebos: Placebo (DI)
Solución salina tamponada con fosfato administrada por vía intradérmica en un volumen de dosis de 0,1 ml.
Biológico: Placebo
Solución salina tamponada con fosfato (PBS)
Otros nombres:
  • PBS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con reacción local en el lugar de la inyección por gravedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a cualquiera de las vacunas administradas el Día 1 o el Día 90 (Día 14 para la primera vacunación, Día 104 para la segunda vacunación)
Las reacciones locales solicitadas se informaron utilizando un diario de participantes. El dolor se clasificó como Leve (consciente del dolor pero no interfiere con la actividad diaria y no se toman analgésicos); Moderado (consciente del dolor; hay interferencia con la actividad diaria o requiere el uso de analgésicos); Severo (consciente del dolor y que impide la actividad diaria), el enrojecimiento se categorizó como Leve (mayor de [>] 15 milímetros [mm]); Moderado como (15-30 mm); Grave (>30 mm), la hinchazón se clasificó como Leve (<15 mm); Moderado (15-30 mm); Severa (>30 mm), y la picazón se clasificó como Leve (picazón leve en el lugar de la inyección); Moderado (picazón moderada en la extremidad de la inyección); Severo (picazón en todo el cuerpo).
Dentro de los 14 días posteriores a cualquiera de las vacunas administradas el Día 1 o el Día 90 (Día 14 para la primera vacunación, Día 104 para la segunda vacunación)
Número de participantes con eventos adversos sistémicos (EA) por gravedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a cualquiera de las vacunas administradas el Día 1 o el Día 90 (Día 14 para la primera vacunación, Día 104 para la segunda vacunación)
Los EA sistémicos solicitados se informaron mediante un diario del participante. Los AA sistémicos solicitados incluyeron fiebre (>= 37,8 °C), dolor de cabeza, dolor muscular, dolor articular, dolor ocular, fotofobia, fatiga, erupción corporal, náuseas, vómitos y otros (cualquier otro síntoma no incluido en el diario) y se clasificaron como Leve: síntomas transitorios, incomodidad percibida pero fácilmente tolerada, sin interferencia con las actividades diarias normales; Moderado: síntomas marcados, interferencia moderada con las actividades diarias; Severo: interferencia considerable con las actividades diarias.
Dentro de los 14 días posteriores a cualquiera de las vacunas administradas el Día 1 o el Día 90 (Día 14 para la primera vacunación, Día 104 para la segunda vacunación)
Número de participantes con EA locales y sistémicos solicitados
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a cualquiera de las vacunas administradas el Día 1 o el Día 90 (Día 14 para la primera vacunación, Día 104 para la segunda vacunación)
Dentro de los 14 días posteriores a cualquiera de las vacunas administradas el Día 1 o el Día 90 (Día 14 para la primera vacunación, Día 104 para la segunda vacunación)
Número de participantes con eventos adversos locales y sistémicos no solicitados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la segunda vacunación (Día 120)
Línea de base hasta 30 días después de la segunda vacunación (Día 120)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes (GMT) de los cuatro serotipos del dengue después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: Días 14, 30, 60 y 90 después de la primera vacunación
Se evaluó GMT para los cuatro serotipos de dengue: Dengue TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. Los GMT y el intervalo de confianza (IC) del 95 por ciento (%) se calcularon tomando los anti-logaritmos de las medias y el IC del 95% de los títulos transformados logarítmicos.
Días 14, 30, 60 y 90 después de la primera vacunación
GMT de los cuatro serotipos del dengue después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: Días 14 y 30 después de la segunda vacunación (Día 104 y 120 respectivamente)
Se evaluó GMT para los cuatro serotipos de dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. Los GMT y los IC del 95 % se calcularon tomando los antilogaritmos de las medias y el IC del 95 % de los títulos transformados logarítmicos.
Días 14 y 30 después de la segunda vacunación (Día 104 y 120 respectivamente)
Tasa de seroconversión a cada uno de los cuatro serotipos del dengue después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: Días 14, 30, 60 y 90 después de la primera vacunación
La seroconversión se definió como un título de prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT) que resultó en una reducción del 50 % en las placas (PRNT[50]) >=10 (si el valor PRNT[50] anterior a la vacunación era <10, indicado como un valor de 5 en la hoja de recopilación de datos de inmunogenicidad) O un valor de PRNT(50) que era >=4 veces el valor del título previo a la vacunación (si el valor de PRNT[50] previo a la vacunación era >=10). Se evaluó la seroconversión para los cuatro serotipos de dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. Los IC del 95 % para los porcentajes son los IC exactos (%) basados ​​en la distribución binomial. Los porcentajes se basan en el número de participantes en el FAS con muestras de ensayo de MN que no faltan en cada visita.
Días 14, 30, 60 y 90 después de la primera vacunación
Tasa de seroconversión a cada uno de los cuatro serotipos del dengue después de la segunda vacunación
Periodo de tiempo: Días 14 y 30 después de la segunda vacunación (Días 104 y 120 respectivamente)
La seroconversión se definió como un título de PRNT que resultó en una reducción del 50 % en las placas (PRNT[50]) >=10 (si el valor de PRNT[50] previo a la vacunación era <10, indicado como un valor de 5 en la hoja de recopilación de datos de inmunogenicidad ) O un valor de PRNT(50) que era >=4 veces el valor del título previo a la vacunación (si el valor de PRNT[50] previo a la vacunación era >=10). Se evaluó la seroconversión para los cuatro serotipos de dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. Los IC del 95 % para los porcentajes son los IC exactos (%) basados ​​en la distribución binomial. Los porcentajes se basan en el número de participantes en el FAS con muestras de ensayo de MN que no faltan en cada visita (n).
Días 14 y 30 después de la segunda vacunación (Días 104 y 120 respectivamente)
Porcentaje de participantes con durabilidad de la respuesta inmunitaria
Periodo de tiempo: Días 180 y 270
La respuesta inmunitaria se consideró duradera si el participante tenía anticuerpos neutralizantes detectables (seroconversión) para los 4 serotipos del dengue a los 90 y 180 días después de la segunda dosis (es decir, Días 180 y 270, respectivamente). La seroconversión se define como un título PRNT(50) posterior a la vacunación >=10 donde el título PRNT50 anterior a la vacunación es <10, o un título PRNT(50) posterior a la vacunación >=4 veces el valor del título PRNT(50) previo a la vacunación donde título de PRNT(50) previo a la vacunación >=10. El porcentaje de participantes con seroconversión en los días 180 y 270 se basa en el número de participantes en el FAS sin muestras de ensayo de MN faltantes en cada visita. Los IC del 95 % para los porcentajes son los IC exactos (%) basados ​​en la distribución binomial.
Días 180 y 270
Número de participantes positivos para la viremia de la vacuna para cada uno de los cuatro serotipos de cepas de la vacuna después de la primera y la segunda vacunación
Periodo de tiempo: Línea de base y en múltiples puntos de tiempo hasta el día 14 después de cada vacunación
Se evaluó la viremia vacunal específica de serotipo para los cuatro serotipos de cepa vacunal: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4. Solo se informaron aquellos serotipos y puntos de tiempo en los que al menos 1 participante tuvo detección de viremia de vacuna específica de serotipo.
Línea de base y en múltiples puntos de tiempo hasta el día 14 después de cada vacunación
Duración de la vacuna Viremia
Periodo de tiempo: 14 días después de cada vacunación
14 días después de cada vacunación
Títulos de vacuna Viremia
Periodo de tiempo: 14 días después de cada vacunación
14 días después de cada vacunación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inviragen Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Ivan D Velez, MD, Ph.D., PECET, Universidad the Antioquia, Medellin, Colombia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de octubre de 2010

Finalización primaria (Actual)

9 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INV-DEN-102
  • U1111-1181-8290 (Identificador de registro: WHO)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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