Telmisartán versus losartán en trasplante renal (COSTANT)

ANTECEDENTES En los receptores de trasplante renal, la insuficiencia renal residual combinada con los efectos de la terapia inmunosupresora con esteroides o inhibidores de la calcineurina puede reducir la actividad de la insulina y puede contribuir a varias de las anomalías asociadas con el síndrome metabólico, como hipertensión, intolerancia a la glucosa e hiperlipidemia. A su vez, la resistencia a la insulina, la hipertensión, la hiperglucemia y la dislipemia pueden contribuir de manera importante al exceso de riesgo cardiovascular de los pacientes con trasplante renal (un exceso comparable al de los sujetos diabéticos con sobrenefropatía diabética) y también pueden acelerar el deterioro progresivo de la función renal y promover la pérdida del injerto. Por lo tanto, la mejora de la actividad de la insulina y del síndrome metabólico relacionado es un componente clave de los tratamientos destinados a mejorar la supervivencia del paciente y del injerto en los receptores de trasplantes renales. Recientemente, se han puesto a disposición fármacos como los activadores de receptores gamma activados por proliferadores de peroxisomas, que mejoran la sensibilidad a la insulina y el síndrome metabólico. Estos agentes, sin embargo, pueden provocar retención de líquidos, aumento de peso, edema y, en algunos casos, insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, el perfil de riesgo/beneficio de los activadores del receptor gamma activados por proliferadores de peroxisomas aún es incierto, en particular en pacientes con trasplante renal donde los riesgos de la terapia pueden superar los beneficios potenciales.

Estudios recientes mostraron que telmisartan, un antagonista del receptor de angiotensina II tipo 1, además de bloquear la angiotensina II tipo 1, un receptor de superficie clave involucrado en la regulación de la presión arterial, también puede activar PPAR-gamma, mejorando así algunas de las características de el síndrome metabólico, como hiperglucemia y dislipidemia en personas con hipertensión y/o diabetes. Por lo tanto, además de controlar la presión arterial alta y limitar algunos de los efectos adversos de la angiotensina II, incluido el daño a los órganos diana, la fibrosis del injerto y la nefrotoxicidad de la ciclosporina (CsA), telmisartán también puede reducir sustancialmente el riesgo cardiovascular y renal general de los receptores de trasplante renal. mejorando algunos de los componentes modificables del síndrome metabólico, como la hipertensión, la intolerancia a la glucosa y la hiperlipidemia. Por otro lado, telmisartán carece de los efectos adversos de los activadores del receptor gamma activados por proliferadores de peroxisomas, como la retención de líquidos, y por lo tanto tiene un perfil de riesgo/beneficio notablemente mejor. Por lo tanto, vale la pena investigar si telmisartán, además de los efectos beneficiosos de un antagonista del receptor AII de referencia (como losartán), puede ofrecer ventajas complementarias relacionadas con una mejor sensibilidad a la insulina en pacientes con trasplante renal en terapia crónica con esteroides y/o inhibidores de la calcineurina.

OBJETIVOS El objetivo principal es comparar los efectos a corto plazo de telmisartán y losartán sobre la sensibilidad a la insulina en receptores de trasplante renal con función renal estable y tratamiento concomitante con esteroides y/o inhibidores de la calcineurina.

DISEÑO Este será un estudio piloto y exploratorio. Sobre la base de la evidencia experimental anterior, un estudio cruzado en 20 pacientes debería tener el poder de detectar una diferencia estadísticamente significativa en el efecto sobre la actividad de la insulina entre cada período de tratamiento en comparación con la línea de base.

Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a la secuencia Telmisartán-Losartán oa la secuencia losartán-telmisartán.