Dosis altas de gemcitabina, busulfán y melfalán con apoyo de células hematopoyéticas para pacientes con mieloma de bajo riesgo
Dosis altas de gemcitabina, busulfán y melfalán con soporte de células hematopoyéticas autólogas para pacientes con mieloma de bajo riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Fármacos del estudio:
El busulfán y el melfalán están diseñados para unirse al ADN (material genético) de las células, lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas. Se utilizan comúnmente en el trasplante de células madre.
La gemcitabina está diseñada para interrumpir el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran. Puede ayudar a aumentar el efecto del busulfán y el melfalán en las células cancerosas al no permitir que estas células reparen el daño en el ADN causado por el busulfán o el melfalán.
Dosis de prueba de busulfano:
Recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en sus niveles sanguíneos con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño de su cuerpo. Lo más probable es que reciba esto como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital. Si no se puede administrar como paciente ambulatorio, lo internarán en el hospital el día -11 (11 días antes de que las células madre regresen a su cuerpo) y la dosis de prueba se le administrará el día -10.
Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK). La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y ayudará al médico del estudio a determinar cuál debe ser su dosis de busulfán en el estudio. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las siguientes 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán de nuevo el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas, el día -8. Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis estándar de busulfán.
Si recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente ambulatorio:
En los días -12 (12 días antes de que sus células madre regresen a su cuerpo) hasta el día -10, recibirá palifermina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Será admitido el Día -9 y recibirá líquidos por vía intravenosa para hidratarlo. Usted hará buches con los líquidos caphosol y glutamine en la boca 4 veces al día, durante aproximadamente 2 minutos cada vez. Usted hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Estos medicamentos también se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
En los días -8 a -5, recibirá busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 3 horas.
Los días -8 y -3, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante unas 3 horas.
El Día -4, no recibirá ningún medicamento.
Si recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente hospitalizado:
En los días -13 al día -11, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Será ingresado el día -11 y recibirá líquidos por vía intravenosa para hidratarlo. Usted hará buches con los líquidos caphosol y glutamine en la boca 4 veces al día, durante aproximadamente 2 minutos cada vez. Usted hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Estos medicamentos también se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
El día -10, recibirá la dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante 45 minutos.
El día -9, no recibirá ningún medicamento.
Los días -8 y -3, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante aproximadamente 3 horas en ambos días.
En los días -8 a -5, recibirá busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 3 horas cada día.
Administración de Medicamentos del Estudio (para todos los pacientes):
En los días -9 a -2, recibirá dexametasona por vía intravenosa durante aproximadamente 15 minutos para ayudar a disminuir el riesgo de posibles efectos secundarios de los medicamentos del estudio.
Los días -3 y -2, recibirá melfalán por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos en ambos días.
El día -1, no recibirá ningún medicamento.
El Día 0, sus células madre serán devueltas a su cuerpo por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos.
En los días 0 a 2, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día.
A partir del día 5, recibirá filgrastim (un medicamento que ayuda con el crecimiento de glóbulos blancos) a través de una aguja debajo de la piel 1 vez al día hasta que sus niveles de glóbulos vuelvan a la normalidad.
Pruebas de estudio:
Mientras esté en el hospital, lo controlarán para detectar cualquier efecto secundario como parte de su estándar de atención. Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) todos los días para detectar efectos secundarios.
Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que le den de alta del hospital, debe permanecer en el área de Houston para que lo controlen en busca de infecciones y otros efectos secundarios del trasplante hasta aproximadamente el día 30. Durante este tiempo, regresará a la clínica 1 vez por semana y se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una prueba de función pulmonar entre 30 y 100 días después del trasplante.
Duración de los estudios:
Se le seguirá como parte del estudio durante al menos 2 años. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.
En cada visita de seguimiento se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Si su médico cree que es necesario, le harán una biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
- Estudio óseo: Solo una vez al año.
Debe hablar con el médico del estudio si desea abandonar el estudio antes de tiempo. Abandonar el estudio puede poner en peligro su vida después de haber comenzado a recibir los medicamentos del estudio, pero antes de recibir las células madre.
Este es un estudio de investigación. El busulfán, la gemcitabina y el melfalán están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente para el tratamiento del linfoma, el mieloma y varios otros tumores. El uso de estos medicamentos del estudio juntos y el uso de gemcitabina en el nivel de dosis utilizado en este estudio está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 75 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 70 años.
- Pacientes con mieloma tratados con terapia de primera línea que incluye lenalidomida, bortezomib o talidomida, y uno o más de los siguientes: 2.1) Paraproteína M superior a 1 g/dL en HDC. 2.2) Respuesta menos que parcial al tratamiento de primera línea. 2.3) Recaída después del tratamiento de primera línea. 2.4) Recaída tras un trasplante autólogo previo de células madre.
- Función renal adecuada, definida por creatinina sérica </= 1,8 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina sérica estimado >/= 50 ml/min
- Función hepática adecuada, definida por glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y/o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) </= 3 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina </=2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se demuestre que se debe a una enfermedad.
- Función pulmonar adecuada con volumen espiratorio forzado al primer segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >/=50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen.
- Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 40%. Sin arritmias no controladas ni cardiopatía sintomática.
- Estado funcional de Zubrod <2.
- Texto negativo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
Criterio de exclusión:
- Pacientes con toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a </= grado 1.
- Pacientes con irradiación previa de todo el cerebro
- Pacientes con hepatitis B activa, ya sea portador activo (HBsAg+) o virémico (ADN del VHB >/= 10.000 copias/mL, o >/= 2.000 UI/mL).
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C.
- Infección activa que requiere antibióticos parenterales.
- Infección por VIH, a menos que el paciente esté recibiendo una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable y conteos normales de grupo de diferenciación 4 (CD4)
- Pacientes que hayan recibido radioterapia en la cabeza y el cuello (sin incluir los ojos) y los órganos internos del tórax, el abdomen o la pelvis en el mes anterior a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: GemBuMel
Gemcitabina 1875 mg/m^2 IV (bolo de 75 mg/m2 seguido de 1800 mg/m^2 durante 3 horas) el día -8 y el día -3 como paciente ambulatorio o hospitalizado. Dosis de prueba de busulfán de 32 mg/m2 con farmacocinética como paciente ambulatorio antes del día -12, o como paciente hospitalizado el día -10. Busulfán área bajo la curva (AUC) 4000 por vena en los días -8 a -5 como paciente ambulatorio o hospitalizado. Melfalán 60 mg/m^2 IV los días -3 y -2 durante 30 minutos en ambos días como paciente ambulatorio o hospitalizado. Palifermin 60 microgramos/kg infundidos como IVP (por vena) durante 15-30 segundos Días -12 a -10 y Días 0 a +2 como paciente ambulatorio. Palifermin 60 microgramos/kg por vía intravenosa los Días -13 a -11 y los Días 0, +1 y +2 como en pacientes hospitalizados. Dexametasona 8 mg IV dos veces al día por vía intravenosa durante 15 minutos Días -9 a -2 como paciente ambulatorio o hospitalizado. G-CSF 5 mcg/kg/día por vía subcutánea comenzando el día +5 y continuando hasta que se documente la recuperación de neutrófilos. Trasplante de células madre: el día 0, las células madre regresaron al cuerpo por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos. |
60 microgramos/kg infundidos como IVP (por vena) durante 15-30 segundos Días -12 a -10 y Días 0 a +2 como paciente ambulatorio. 60 microgramos/kg por vía intravenosa los Días -13 a -11 y los Días 0, +1 y +2 como en pacientes hospitalizados.
Otros nombres:
8 mg IV dos veces al día por vía intravenosa durante 15 minutos Días -9 a -2 como paciente ambulatorio o hospitalizado.
Otros nombres:
1875 mg/m^2 IV (bolo de 75 mg/m2 seguido de 1800 mg/m^2 durante 3 horas) el día -8 y el día -3 como paciente ambulatorio o hospitalizado.
Otros nombres:
Dosis de prueba de 32 mg/m2 con PK como paciente ambulatorio antes del día -12, o como paciente hospitalizado el día -10. Busulfan AUC 4000 por vía intravenosa en los días -8 a -5 como paciente ambulatorio o hospitalizado.
Otros nombres:
60 mg/m^2 IV en los días -3 y -2 durante 30 minutos en ambos días como paciente ambulatorio o hospitalizado.
Otros nombres:
El día 0, las células madre regresaron al cuerpo por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos.
Otros nombres:
5 mcg/kg/día por vía subcutánea comenzando el día +5 y continuando hasta que se documente la recuperación de neutrófilos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes que tenían una enfermedad medible en el momento del trasplante y lograron una remisión completa estricta
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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La remisión completa estricta se definió como inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, 5 % o menos de células plasmáticas en la médula ósea, relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en la médula ósea mediante inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. .
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100 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Número de participantes que permanecen libres de progresión o muerte después del TACM
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
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Número de participantes desde ASCT hasta la muerte o último contacto
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
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Porcentaje de participantes que mueren por complicaciones relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por complicaciones relacionadas con el tratamiento, evaluado hasta 2 años
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Participantes que fallecieron por complicaciones relacionadas con el tratamiento desde el momento del TACM.
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Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por complicaciones relacionadas con el tratamiento, evaluado hasta 2 años
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Melfalán
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0506
- NCI-2012-01906 (REGISTRO: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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