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Estudio de REVLIMID (lenalidomida) versus placebo en pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo (SINTRA-REV)

14 de febrero de 2023 actualizado por: Fundación General de la Universidad de Salamanca

Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de REVLIMID (lenalidomida) versus placebo en pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo (IPSS bajo e intermedio-1) con alteración en 5q- y anemia sin necesidad de transfusión.

Diseño de prueba:

Este ensayo clínico es un ensayo fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo y con dos brazos diseñado para evaluar la eficacia y toxicidad del esquema Lenalidomida versus observación en una serie de 60 pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo asociado a deleción 5q con anemia (Hb≤12g/dL) pero sin necesidad de transfusión. Los pacientes se aleatorizan en el estudio en una proporción de 2:1. Recibirán tratamiento durante 104 semanas hasta progresión de la enfermedad, lo que implica que el paciente con anemia por síndrome mielodisplásico requiere transfusión de al menos 2 UCH/56 días (2 meses) con un seguimiento mínimo de 112 días (4 meses). ), o toxicidad inaceptable.

Enfermedad:

Síndrome mielodisplásico de bajo riesgo asociado a la pérdida de 5q sin necesidad de transfusiones.

Número total de pacientes:

En total se incluirán 60 pacientes, 40 asignados a la rama de tratamiento y 20 a la rama de placebo.

Calendario:

Primera visita del primer paciente: febrero de 2010 y última visita del último paciente prevista para febrero de 2016. (Inicialmente se esperaba que el reclutamiento tuviera lugar durante un período de 24 meses y se esperaba que finalizara en febrero de 2012, pero debido a la baja tasa de reclutamiento, se extendió hasta que la muestra de población se incluyera en el ensayo).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Resumen general del síndrome mielodisplásico con alteración en 5q. Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo muy heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la presencia de rasgos morfológicos de dishemopoyesis en la médula ósea (MO) y en la sangre periférica (SP), lo que se traduce en una hematopoyesis ineficiente. Esto dará lugar al desarrollo concomitante de citopenias periféricas que serán causa de complicaciones en estos pacientes y, en la mayoría de los casos, causa de muerte. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia aguda, y este riesgo aumenta con la progresión de la enfermedad. El SMD representa una enfermedad incurable con tratamientos estándar con una supervivencia media bastante variable que va desde los 3 meses hasta los 15 años dependiendo del número de blastos, el número de citopenias y el tipo de trastornos citogenéticos2. El único tratamiento curativo del SMD es el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos pero esta opción sólo está disponible para un 5% de los pacientes con SMD.

La lenalidomida, conocida inicialmente como CC-5013, es un análogo del fármaco inmunomodulador Talidomida (Thalidomid®; Pharmion Corp., Boulder, CO, EE. UU.), que fue el primer fármaco con propiedades antiangiogénicas e inmunomoduladoras investigadas en SMD. La lenalidomida tiene, al igual que la talidomida, una amplia gama de actividades potenciales frente a las células displásicas, no del todo conocidas, entre las que encontramos propiedades inmunomoduladoras y no inmunomoduladoras (efecto antiangiogénico, antiproliferativo y proapoptótico). La mayor ventaja de la lenalidomida en comparación con la talidomida es que la primera es entre 50 y 2000 veces más fuerte que la talidomida en lo que respecta a sus efectos inmunomoduladores. Y además, el perfil tóxico de lenalidomida parece más bajo que el de su análogo; Talidomida.

No existe indicación de tratamiento en la actualidad para pacientes con SMD de bajo riesgo asociado a la pérdida de 5q sin anemia transfusional. Los resultados con lenalidomida son muy prometedores para pacientes con SMD de bajo riesgo asociado a la pérdida de 5q cuando (así se ha probado) hay anemia dependiente de transfusiones de glóbulos rojos. En este sentido, la propuesta consiste en poder afirmar que el tratamiento con lenalidomida puede ser eficaz a partir del diagnóstico preventivo de transfusiones de HC con una toxicidad aceptable.

En este sentido, el presente estudio tiene la intención de tratar precozmente a los pacientes con SMD de bajo riesgo asociados a la pérdida de 5q con el fin de prevenir la transfusión de CH. Por tanto, podríamos alargar en estos pacientes el tiempo hasta la transfusión de CH e incluso valorar la posibilidad de erradicar la enfermedad a nivel citogenético/morfológico. En el presente ensayo y dadas las características de los pacientes, se ha optado por la opción de suministrar Lenalidomida a dosis de 5mg/día. La opción de considerar una dosis inferior a la actualmente considerada como "estándar" (10mg/día) es para disminuir la toxicidad, principalmente hematológica, en pacientes que no reciben tratamiento con normalidad. Se ha elegido una dosis de menor toxicidad que se ha revelado eficaz.

Objetivo principal de eficiencia:

•Evaluar si el tratamiento con Revlimid (Lenalidomida) prolonga el período hasta la progresión a síndrome mielodisplásico del(5q) considerado independiente de la transfusión, verificación documentada de que el paciente que padece anemia por SMD requiere transfusión de al menos 2 UCH/56 días ( 2 meses) con un seguimiento mínimo de 112 días (4 meses). Revlimid se comparará con el tratamiento estándar actual para pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo asociado a la pérdida de 5q sin anemia dependiente de transfusiones, que es la abstención terapéutica y el seguimiento hasta su progresión.

Objetivos secundarios de eficiencia:

  • Respuesta eritroide según los Criterios del síndrome mielodisplásico International Work Team 2006).
  • Duración de la independencia transfusional de glóbulos rojos (definida como el número de días transcurridos entre la aleatorización y la primera transfusión después de este período sin transfusiones).
  • Cambio de la concentración de hemoglobina (Hb) en relación con los niveles basales de pacientes que presentan respuesta eritroide.
  • Variación del recuento absoluto de plaquetas en relación con los niveles basales.
  • Variación del recuento absoluto de neutrófilos en relación con los niveles basales.
  • Respuesta citogenética según los Criterios del equipo de trabajo internacional del síndrome mielodisplásico.
  • Respuesta de la médula ósea según los Criterios del equipo de trabajo internacional del síndrome mielodisplásico.
  • Evaluar la seguridad y tolerancia del esquema de Lenalidomida, medida según la incidencia de toxicidad clínica y de laboratorio.
  • Supervivencia global, Supervivencia libre de eventos y Tasa de transformación a leucemia aguda.
  • Tiempo desde el diagnóstico hasta la independencia transfusional.

Objetivo principal de seguridad:

Seguridad (tipo, frecuencia y gravedad [Criterios de terminología normal de reacciones adversas del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3.0] de reacciones adversas (RA) y lista de las RA con lenalidomida.

Cuatro de los sitios de este Ensayo Clínico son miembros de la Red Europea de Referencia en Enfermedades Hematológicas Raras (ERN-EuroBloodNet) que está parcialmente cofinanciada por la Unión Europea en el marco del Tercer Programa de Salud. "ERN-2016 - Acuerdo Marco de Asociación 2017-2021". FPA 739541".

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Duesseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Córdoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Gerona, España, 17007
        • Instituto Catalan de Oncologia de Gerona
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28031
        • Hospital Infanta Leonor
      • Murcia, España, 30008
        • Hospital General Universitario Jose Maria Morales Meseguer
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, España, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, España, 33394
        • Hospital de Cabueñes
      • Oviedo, Asturias, España, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (ICO Badalona)
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, España, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, España, 48930
        • Hospital De Cruces
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôspital St. Louis
    • Bajo Rin
      • Strasbourg, Bajo Rin, Francia, 67091
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Francia, 30900
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
    • Loiret
      • Orléans, Loiret, Francia, 45100
        • Centre Hospitalier Regional D'Orleans
    • Maine Y Loira
      • Angers, Maine Y Loira, Francia, 49100
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
    • Meurthe Y Mosel
      • Nancy, Meurthe Y Mosel, Francia, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire Brabois
    • Vaucluse
      • Avignon, Vaucluse, Francia, 84000
        • Centre Hospitalier d'Avignon

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. - El paciente debe, a juicio del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo clínico.
  2. - El paciente debe firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de someterse a cualquier prueba del ensayo que no forme parte de la atención normal del paciente, y el paciente debe ser consciente de que puede retirarse del ensayo en cualquier momento, sin que ello afecte en ningún momento a su asistencia sanitaria futura.
  3. - Edad > 18 años.
  4. - El paciente debe estar diagnosticado de SMD de bajo riesgo (IPSS bajo e intermedio-1) asociado a deleción 5q, ya sea como anomalía aislada o acompañada de otras anomalías citogenéticas adicionales.
  5. - MDS Del(5q) con anemia independiente de transfusiones (Hb ≤ 12 g/dl), y confirmación documentada de que no se ha recibido transfusión de concentrados de glóbulos rojos debido a la condición subyacente del paciente (MDS).
  6. - El paciente debe tener un estado funcional ECOG de ≤ 2.
  7. - El paciente debe poder cumplir con las visitas de estudio programadas.
  8. - La paciente mujer en edad fértil debe*:

    • Entiende el riesgo teratogénico del fármaco del estudio.
    • Se compromete a usar dos formas de control de la natalidad eficaces de forma continua, y es capaz de usarlas correctamente, durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, así como durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidos los períodos de interrupción de la dosis), y hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si hay amenorrea. Esto siempre se aplica, excepto en mujeres que se comprometen a una abstinencia sexual completa y continua, según se confirme mensualmente.
    • La paciente debe entender que aunque esté amenorreica debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz.
    • La paciente debe conocer las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de acudir urgentemente a un servicio sanitario en caso de riesgo de embarazo.
    • Aceptar someterse a una prueba de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mIU/mL, bajo supervisión médica, el día de la visita del estudio o durante los 3 días anteriores a esta visita, después de usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia sexual completa y continuada. La prueba debe confirmar que la paciente no está embarazada en el momento de iniciar el tratamiento.
    • Aceptar someterse a una prueba de embarazo, bajo supervisión médica, semanalmente durante los primeros 28 días de tratamiento, y posteriormente cada 4 semanas, incluida una prueba de embarazo 4 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio, excepto en caso de ligadura de trompas confirmada. Esta prueba de embarazo se realizará el día de la visita del estudio o durante los 3 días previos a la misma. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia sexual completa y continuada.
  9. - Todos los pacientes varones deben:

    • Comprometerse al uso de preservativo durante todo el tratamiento con el fármaco del estudio, incluidos todos los periodos de interrupción de la dosis, y hasta una semana después de finalizar el tratamiento si su pareja es una mujer en edad fértil y no utiliza métodos anticonceptivos.
    • Comprometerse a no donar semen durante el tratamiento con el fármaco del estudio y hasta una semana después de finalizar el tratamiento.
  10. - Todos los pacientes deben:

    • Abstenerse de donar sangre mientras reciba tratamiento con el fármaco del estudio y durante la semana siguiente a la finalización del tratamiento.
    • Abstenerse de compartir el fármaco del estudio con otras personas y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador o al farmacéutico.

Criterio de exclusión:

  1. - Cualquier enfermedad orgánica o trastorno psiquiátrico que imposibilite al paciente firmar o comprender el consentimiento informado.
  2. - Haber recibido algún tratamiento para SMD.
  3. - Del(5q) SMD con anemia dependiente de transfusiones y confirmación documentada de que el paciente ha recibido cualquier transfusión de glóbulos rojos debido a la afección subyacente (SMD).
  4. - Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  5. - Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm3
    • Recuento de plaquetas < 25.000/mm3
    • GOT o GPT en suero > 3 veces el límite superior de los valores normales.
    • Bilirrubina sérica total > 2 veces el límite superior de los valores normales.
  6. - Historia previa de otras neoplasias malignas distintas de SMD (excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma in situ de cuello uterino o mama), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante más de 5 años.
  7. - Hipersensibilidad conocida o antecedentes de efectos secundarios incontrolables a la lenalidomida.
  8. - Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el ensayo.
  9. - El paciente ha recibido algún agente en investigación en los 30 días anteriores a la inclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: lenalidomida
Rama de tratamiento experimental con Lenalidomida 5 mg/día (uso oral)
Tratamiento con Revlimid (lenalidomida), vía oral, 5 mg diarios durante el tratamiento del estudio (104 semanas).
Otros nombres:
  • Revlimid 5 mg
Comparador de placebos: placebo
Rama de placebo (uso oral)
Placebo, uso oral, diariamente durante el tratamiento del estudio (104 semanas)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período hasta la progresión del síndrome mielodisplásico
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Evaluar si el tratamiento con Revlimid (Lenalidomida) prolonga el período hasta la progresión a SMD de (5q) considerado independiente de la transfusión, verificación documentada de que el paciente que padece anemia por SMD requiere transfusión de al menos 2 UCH/56 días (2 meses). ) con un seguimiento mínimo de 112 días (4 meses). Revlimid se comparará con el tratamiento estándar actual para pacientes con SMD de bajo riesgo asociado a la pérdida de 5q sin anemia dependiente de transfusiones, que es la abstención terapéutica y el seguimiento hasta su progresión.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta eritroide
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Respuesta eritroide según los Criterios del Equipo de Trabajo Internacional de MDS.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Duración de la independencia transfusional de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Independencia transfusional de glóbulos rojos, definida como el número de días transcurridos entre la aleatorización y la primera transfusión después de este período sin transfusiones.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Cambio de la concentración de hemoglobina (Hb) en relación con los niveles basales
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Cambio de la concentración de hemoglobina (Hb) en relación a los niveles basales de pacientes que presentan respuesta eritroide.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Variación del recuento absoluto de plaquetas y neutrófilos en relación con los niveles basales
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Variación del recuento absoluto de plaquetas y neutrófilos en relación con los niveles basales
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Respuesta citogenética
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Respuesta citogenética según los Criterios del Equipo de Trabajo Internacional de MDS.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Respuesta de la médula ósea
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Respuesta de la médula ósea según los Criterios del Equipo de Trabajo Internacional de MDS.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Supervivencia global, Supervivencia libre de eventos y Tasa de transformación a leucemia aguda.
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Supervivencia global, supervivencia libre de eventos y tasa de transformación a leucemia aguda
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Tiempo desde el diagnóstico hasta la independencia transfusional.
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Tiempo desde el diagnóstico hasta la independencia transfusional
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Seguridad (tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos y relación con lenalidomida
Periodo de tiempo: 6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)
Seguridad (tipo, frecuencia y gravedad [Criterios de terminología normal de reacciones adversas del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3.0] de reacciones adversas (RA) y lista de las RA con lenalidomida.
6 años (tratamiento del estudio y seguimiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

6 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

6 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lenalidomida

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