Depresión en la vejez

El trastorno depresivo mayor (MDD) y otras formas clínicamente significativas de "depresión menor" se encuentran entre los trastornos mentales más comunes en los ancianos. Los datos de los estudios epidemiológicos del área de captación indican que en los ancianos que viven en la comunidad, la prevalencia de MDD es de aproximadamente 1 a 2 por ciento. La prevalencia de distimia y síntomas depresivos "clínicamente significativos" se estima en 2-3% y 5-10% respectivamente. Los trastornos del estado de ánimo clínicamente significativos son responsables de una considerable morbilidad médica y psicosocial. Estos incluyen hospitalizaciones médicas y psiquiátricas frecuentes, visitas a la sala de emergencias, intentos de suicidio y uso de alcohol y otros medicamentos recetados con efectos psicotrópicos. El impacto clínico de estos trastornos es comparable al de otros trastornos médicos crónicos.

La gran mayoría de los pacientes con trastornos del estado de ánimo son atendidos en entornos de atención primaria/ambulatoria en todo el país. Las clínicas de atención ambulatoria se han convertido en escenarios "de facto" para el diagnóstico y manejo de problemas psiquiátricos, especialmente en los ancianos. La depresión, particularmente en los ancianos, está asociada con varias enfermedades médicas crónicas que incluyen tumores malignos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y trastornos gastrointestinales, vasculares, autoinmunes y desmielinizantes. Reconociendo la sólida asociación general entre la enfermedad médica y los trastornos del estado de ánimo, la declaración de consenso de los NIH sobre la depresión en los estados mayores afirma que "el sello distintivo de la depresión en la vejez es su asociación con la comorbilidad médica". Si bien los mecanismos precisos por los cuales las enfermedades médicas coexistentes contribuyen a la depresión siguen sin estar claros, se han invocado mecanismos neuroanatómicos, vasculares, inmunológicos, psicosociales y/o una combinación de estos mecanismos como posibles vías por las cuales los trastornos médicos pueden conducir a la depresión en los ancianos.

El MDD en la vejez se caracteriza por 1) Cambios neuroanatómicos en las regiones neocorticales y subcorticales del cerebro. Estos comprenden principalmente una disminución de los volúmenes cerebrales focales y un aumento del volumen de las lesiones de alta intensidad en el parénquima; 2) El aumento de lesiones de alta intensidad se produce en gran parte, aunque no exclusivamente, en la sustancia blanca; 3) Los estudios preliminares sugieren que existen anomalías en las regiones de la materia blanca y los tractos incluso en áreas que parecen normales en las imágenes de RM en pacientes con TDM en la vejez en comparación con los controles; 4) Los cambios bioquímicos y biofísicos en la sustancia blanca probablemente estén relacionados con la fisiopatología de los principales trastornos psiquiátricos, independientemente del impacto de la enfermedad cerebrovascular/factores de riesgo.

OBJETIVOS Y PROPÓSITO DEL ENSAYO

Objetivo Específico 1: Estimar los niveles y proporciones absolutos (metabolito/creatina) de NAA, Ch y Ml bilateralmente en la sustancia blanca dorsolateral y núcleos subcorticales en pacientes con MDD y controles no deprimidos.

Hipótesis: Los niveles absolutos y las proporciones de Ch y Ml serán más altos y los niveles de NAA serán más bajos en la sustancia blanca dorsolateral y los núcleos subcorticales en pacientes con MDD en comparación con los controles.

Objetivo específico 2: estimar las relaciones de transferencia de magnetización (MTR) bilateralmente en la sustancia blanca frontal/cabeza del núcleo caudado y el putamen en pacientes con MDD y controles y examinar la relación entre las medidas de MTR y MRS en la sustancia blanca dorsolateral. Hipótesis a: El MTR será significativamente más bajo en las regiones de sustancia blanca dorsolateral de apariencia normal y en los núcleos subcorticales (núcleo caudado y putamen) en pacientes con MDD en comparación con los controles.

Hipótesis b: Existirá una relación inversa entre el MTR y los niveles normalizados de Ml en pacientes diagnosticados con MDD en la sustancia blanca dorsolateral de forma bilateral.

Objetivo específico 3: Examinar los correlatos neurocognitivos del compromiso frontal y estriatal identificados utilizando medidas de relación MRS y MT en pacientes con MDD y controles. Se examinarán las asociaciones entre NAA y una escala cognitiva global y las proporciones de MT de la sustancia blanca dorsolateral bilateral y los núcleos subcorticales y las subescalas dirigidas al funcionamiento cognitivo dorsolateral y estriatal.

Hipótesis a: Entre ancianos sanos y deprimidos, NAA/Cr se relacionará positivamente con una escala global de función cognitiva.

Hipótesis b: entre ancianos sanos y deprimidos, las proporciones de MT de las cortezas dorsolaterales estarán relacionadas positivamente con una subescala de función dorsolateral (memoria de trabajo, función ejecutiva, recuerdo no verbal).

Hipótesis c: entre ancianos sanos y deprimidos, las proporciones de MT de los núcleos subcorticales se relacionarán positivamente con una subescala de función estriatal (procesamiento, aprendizaje).

Análisis exploratorios: además de los objetivos específicos anteriores, los investigadores realizarán dos tres análisis exploratorios.

Análisis 1: un análisis más detallado en el que los investigadores examinan la relación de las proporciones NAA, Ml y Cho con las subescalas dorsolateral y estriatal después de examinar su relación con la función cognitiva global. Los investigadores también estudiarán la relación de las concentraciones relativas de NAA a Ml (NAA/MI) y Ch (NAA/Ch) a subescalas globales y regionales. Además, los datos preliminares de MTR sugieren que puede haber efectos laterales, que los investigadores examinarán.

Análisis 2: Una comparación de muestras de sangre de los grupos de sujetos sanos versus deprimidos, para ver si hay evidencia de diferencias en el sistema de neurotransmisores, el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HAP) y la función inmunológica entre estos dos grupos de personas mayores.

Análisis 3: Examinar si las medidas cognitivas y de neuroimagen asociadas con la depresión mayor se revierten con el tratamiento antidepresivo.