Trasplante de hepatocitos para trastornos metabólicos basados ​​en el hígado

El manejo de pacientes con insuficiencia hepática y trastornos metabólicos hepáticos es complejo y costoso. La insuficiencia hepática da como resultado una alteración de la coagulación, alteración de la conciencia y la función cerebral, un mayor riesgo de insuficiencia de múltiples órganos y sistemas y sepsis. El trasplante de hígado es a menudo la única opción de tratamiento disponible para la insuficiencia hepática grave, aunque sea transitoria. Los pacientes con trastornos metabólicos hepáticos que amenazan la vida también requieren un trasplante de órganos a pesar de que sus enfermedades metabólicas suelen ser el resultado de una deficiencia de una sola enzima y, por lo demás, el hígado funciona normalmente. Actualmente, más de 17 000 pacientes esperan un trasplante de hígado en los Estados Unidos, una cifra que subestima seriamente la cantidad de pacientes que necesitan tratamiento, ya que se ha estimado que más de un millón de pacientes en los Estados Unidos podrían beneficiarse del trasplante. Desafortunadamente, el uso del trasplante de hígado completo para tratar estos trastornos está limitado por una grave escasez de donantes y por los riesgos asociados con la cirugía mayor. El trasplante de hepatocitos es muy prometedor como alternativa al trasplante de órganos para el tratamiento de enfermedades hepáticas, y numerosos estudios en roedores indican que los trasplantes que consisten en células hepáticas aisladas pueden corregir diversas deficiencias metabólicas del hígado y pueden revertir la insuficiencia hepática. El procedimiento de trasplante, que implica la inyección de hepatocitos aislados en el hígado a través de la vena porta, es mucho menos intrusivo que el trasplante de hígado completo y podría realizarse en pacientes gravemente enfermos con un riesgo relativamente bajo. En presencia de una arquitectura normal del hígado del huésped, las células trasplantadas se integran en el hígado del huésped, proporcionando un potencial restaurador considerable. Debido a que no se extrae el hígado nativo, los hepatocitos trasplantados solo necesitan mejorar algunas de las funciones del hígado defectuoso y no necesitan reemplazar todas las funciones hepáticas. Aunque los ensayos clínicos de trasplante de hepatocitos han demostrado la seguridad a largo plazo del procedimiento, solo se ha logrado una corrección parcial de los trastornos metabólicos, y el grado en que los hepatocitos del donante han restaurado hígados defectuosos no ha sido suficiente para eludir la necesidad de reemplazo de órganos.