Función inmunitaria en pacientes con ictericia obstructiva

La ictericia obstructiva (OJ, por sus siglas en inglés) es una afección en la que un bloqueo del flujo de bilis desde el hígado conduce a la acumulación de productos biliares en la sangre, lo que provoca una coloración amarillenta y picazón en la piel. Las causas comunes de OJ incluyen cálculos biliares y también tumores del páncreas o del conducto biliar. Aliviar este tipo de ictericia y tratar la causa subyacente puede incluir procedimientos endoscópicos o quirúrgicos. Sin embargo, se sabe que los pacientes con OJ tienen mayores riesgos quirúrgicos que los pacientes sin ictericia que se someten a las mismas operaciones. Los estudios han demostrado que la cirugía para la OJ grave se asocia con una mortalidad posoperatoria en la región del 10 al 15 % y tasas de morbilidad del 30 al 65 %. Las complicaciones relacionadas con la infección bacteriana son comunes y los pacientes que desarrollan infecciones graves pueden requerir tratamiento con antibióticos de amplio espectro con atención en unidades de cuidados intensivos o de alta dependencia.

Aunque los antibióticos han demostrado ser invaluables en el tratamiento de infecciones posoperatorias, tienen el potencial de producir efectos adversos. Los antibióticos pueden suprimir las bacterias intestinales normales y permitir que proliferen las bacterias que causan enfermedades, como Clostridium difficile. Esto generalmente se manifiesta como diarrea de leve a moderada, pero ocasionalmente puede causar una inflamación intestinal potencialmente mortal. El uso generalizado de antibióticos también es fundamental para el desarrollo de cepas bacterianas con resistencia a los antibióticos. Este problema clínico también tiene implicaciones económicas, políticas y ambientales para el Servicio Nacional de Salud. El cumplimiento de las medidas de control de infecciones, la educación y la política de antibióticos puede minimizar la resistencia a los antibióticos; sin embargo, los límites que rodean tales enfoques han llevado a una demanda de estrategias novedosas o alternativas.

Recientemente se ha descubierto que las bacterias pueden comunicarse mediante la producción de moléculas especializadas conocidas como moléculas de señalización de detección de quórum (QSSM). Una acumulación de QSSM en su entorno circundante permite a las bacterias cuantificar el tamaño de las colonias. En tamaños de colonia específicos, la concentración de QSSM alcanza un umbral crítico que conduce a la activación de genes que causan una infección. Se ha demostrado que la interrupción de la detección de quórum reduce la gravedad de la infección en estudios con animales y esto ha llevado al desarrollo de inhibidores de la detección de quórum como una posible estrategia en la terapia antibacteriana.

El trabajo anterior realizado en la Universidad de Nottingham ha demostrado que las QSSM también influyen en el número y la función de un tipo específico de célula inmunitaria conocida como "células presentadoras de antígenos". Estas células son fundamentales para permitir que el sistema inmunitario reconozca los componentes de las bacterias como extraños y, por lo tanto, genere la respuesta adecuada. Se encontró que un gran número de estos tipos de células sufrieron muerte celular programada (suicidio celular) en presencia de QSSM en comparación con cuando los QSSM estaban ausentes. Esto refleja la situación en muestras de sangre de pacientes con infecciones graves donde hay una mayor proporción de muertes celulares entre las células presentadoras de antígenos que entre otros tipos de células inmunitarias.

Es probable que la susceptibilidad a complicaciones infecciosas en pacientes con ictericia obstructiva se deba a la interacción de varios factores. La ausencia de bilis intestinal tiene implicaciones para la integridad de la pared intestinal como barrera, cambios en la microflora intestinal y translocación de bacterias y sus productos. Además, está claro que se produce una forma de disfunción inmunitaria que amortigua la respuesta normal tras la exposición a productos bacterianos. Esta disfunción inmunológica puede evitar poderosas cascadas inflamatorias que resultan en una disfunción multiorgánica potencialmente mortal, pero a expensas de las condiciones que favorecen la supervivencia bacteriana. Los QSSM representan buenos candidatos para los mediadores de esta disfunción inmune y, aunque existe un caso convincente de su participación en la patogenia de la sepsis, actualmente se carece de evidencia definitiva para respaldar su papel en los procesos infecciosos en OJ.