Estudio de seguridad de metástasis hepáticas que expresan CEA de infusiones intrahepáticas de células T de diseño anti-CEA (HITM)
29 de julio de 2013 actualizado por: Roger Williams Medical Center
Ensayo de fase I de infusión intrahepática de células T de diseño de segunda generación para metástasis hepáticas que expresan Cea
El objetivo de este estudio es recopilar datos sobre la seguridad y la eficacia potencial de las células T de diseño de segunda generación administradas en la circulación hepática en pacientes con metástasis hepáticas que expresan el marcador tumoral CEA.
Las células T de diseño se preparan recolectando glóbulos blancos del participante y luego modificando estas células en el laboratorio para que reconozcan el antígeno tumoral, CEA.
Estas células modificadas luego se devuelven al participante para que puedan atacar y matar las células tumorales.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración regional de las células T de diseño directamente en la arteria hepática minimizará la toxicidad sistémica y optimizará los cambios para el efecto terapéutico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células T tienen el poder de destruir células malignas bajo ciertas condiciones, como lo demuestran las raras remisiones espontáneas del cáncer. Sin embargo, la respuesta de las células T endógenas al cáncer falla en la gran mayoría de los pacientes y las condiciones tolerogénicas dentro del hígado pueden plantear barreras inmunológicas adicionales para aquellos con metástasis intrahepáticas. Los investigadores modifican las células T del paciente para eliminar las células malignas en función de su expresión de antígenos tumorales mediante el reconocimiento definido por anticuerpos. Los investigadores lograrán esto mediante la preparación de genes quiméricos IgCD28TCR en vectores de expresión de mamíferos para producir "células T de diseño" a partir de células normales de pacientes. Estudios previos en sistemas modelo demostraron que la IgCD28TCR recombinante podría dirigir a las células T modificadas para que respondan a objetivos de antígenos con secreción de IL2, proliferación celular y citotoxicidad, las características de una respuesta inmunitaria eficaz y autosostenida.
El presente ensayo evaluará la infusión regional de células T de diseño anti-CEA, administradas a través de la arteria hepática mediante un abordaje percutáneo. Este es un ensayo de escalada de dosis intra-paciente, donde los pacientes recibirán tres dosis en el transcurso de seis semanas. Las dosis son 10^8, 10^9 y 10^10 células T modificadas. Los pacientes son monitoreados por seguridad y respuesta. Los pacientes están en estudio durante un mes después de la dosificación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma CEA+ y metástasis hepáticas
- Las metástasis hepáticas deben expresar CEA, como lo demuestran los niveles séricos elevados de CEA (≥10 ng/ml) o la inmunohistoquímica en una muestra de biopsia.
- Fracaso en al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar y enfermedad hepática irresecable
- Enfermedad hepática medible (> 1,0 cm por CT o MRI)
- La enfermedad extrahepática es aceptable cuando se limita a los pulmones y/o a los ganglios linfáticos abdominales
- Al menos 18 años de edad
- Capaz de entender y firmar el consentimiento informado.
- Esperanza de vida de más de cuatro meses.
- Buen estado de rendimiento (PS 0-1)
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Afecciones médicas graves que incluyen, entre otras, enfermedades hepáticas, cardiopulmonares y renales
- Pacientes con antecedentes de hipertensión portal, cirrosis, hepatitis o con evidencia radiográfica de cirrosis
- Neoplasia maligna concurrente
- Uso de esteroides sistémicos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Células T de diseñador anti-CEA intrahepáticas
|
Tres infusiones de células T genéticamente modificadas en el transcurso de 6 semanas en la arteria hepática a través de un abordaje percutáneo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Determine la seguridad de las células T modificadas administradas en la arteria hepática documentando el tipo y la gravedad de los efectos secundarios y estableciendo la dosis máxima tolerada (MTD).
Periodo de tiempo: 1 mes
|
1 mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta tumoral por tomografía computarizada o resonancia magnética y exploración PET
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Se obtendrán imágenes de CT o MRI y PET antes de la primera infusión y después de la infusión final para documentar los cambios en el tamaño del tumor hepático y la actividad metabólica.
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1 mes
|
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Distribución de células T de diseñador después de la infusión
Periodo de tiempo: 1 mes
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Usando muestras de biopsia de tumor hepático y recolección de sangre, determinaremos la medida en que las células T infundidas ingresan a los tumores hepáticos además de la circulación en el espacio extrahepático.
|
1 mes
|
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Supervivencia de células T de diseñador y fenotipo después de la infusión
Periodo de tiempo: 1 mes
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Usando tejido obtenido de biopsias además de muestras de sangre, se evaluará la duración de la persistencia de las células T, además de los marcadores de superficie celular.
|
1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de julio de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2013
Última verificación
1 de julio de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RWH 335-99
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