Detección de la enfermedad de Pompe en pacientes adultos con miopatías de origen incierto o con hiper-CK-emia asintomática

Los trastornos de almacenamiento lisosomal son errores congénitos del metabolismo caracterizados por defectos en la función lisosomal. Los lisosomas contienen hidrolasas ácidas cuya función es descomponer las moléculas complejas de la célula en otras más simples. Una deficiencia en la actividad de cualquiera de estas enzimas da como resultado la acumulación progresiva de sustancias que causan una enfermedad por almacenamiento.

La enfermedad de Pompe es una enfermedad muscular progresiva que a menudo es fatal, causada por una deficiencia de la actividad de la alfa glucosidasa lisosomal (también conocida como maltasa ácida). Esto conduce a la acumulación de glucógeno en muchos tejidos, sobre todo en los tejidos esquelético y cardíaco y en el tejido muscular. Por lo tanto, también es una enfermedad de almacenamiento de glucógeno (tipo II).

Se hereda de forma autosómica recesiva y fue la primera enfermedad de depósito lisosomal que se identificó. La tasa de incidencia varía según el área geográfica y el grupo étnico, y se estima entre 1/300.000 y 1:40.000.

Tiene un amplio espectro clínico que varía con respecto a la edad de inicio, la tasa de progresión y la extensión de la afectación de órganos.

La forma de inicio en el adulto puede ocurrir entre la segunda y la sexta décadas de la vida como una forma de miopatía proximal, predominantemente en el área de la cintura pélvica. A veces, los primeros síntomas son dificultad para respirar y debilidad del diafragma que anuncian una debilidad progresiva de los músculos proximales. El corazón y el hígado no se ven afectados.

La actividad sérica de CK (creatina quinasa) es de 2 a 10 veces más alta de lo normal. Las pruebas de EMG (electromiograma) generalmente revelan un patrón miopático y la biopsia muscular puede mostrar vacuolas que contienen una acumulación de glucógeno que no se descompone.

Hasta hace relativamente poco tiempo, para el diagnóstico se requería un ensayo de actividad de la maltasa ácida utilizando cultivos de fibroblastos después de una biopsia de piel o tejido muscular, ya que los leucocitos contienen una isoenzima renal que no está ausente en estos pacientes y que puede enmascarar el déficit y dar falsos negativos. En los últimos años este problema se ha solucionado con la introducción de la acarbosa, un inhibidor de la α-glucosidasa renal; también se utiliza en el método de la mancha de sangre seca, que mide la actividad de la maltasa ácida usando maltosa y acarbosa como inhibidores y 4-metilumbeliferil-D-glucopiranósido como sustrato.

El diagnóstico se basa en la sospecha clínica, la determinación de la actividad de la alfa-glucosidasa ácida lisosomal y la confirmación de una mutación en el gen de esta enzima, situado en el cromosoma 17.

La glucogenosis tipo II es un trastorno multisistémico y por lo tanto requiere un abordaje multidisciplinario para su tratamiento. La recuperación motora, el soporte ventilatorio y el manejo nutricional en pacientes con compromiso gastrointestinal, se consideran fundamentales en el tratamiento. Desde el año 2.000 se utiliza la terapia de sustitución enzimática con alfa-alglucosidasa, cuya seguridad y eficacia, especialmente en la infancia, ha sido publicada en varios trabajos.