- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01504854
Resveratrol para la enfermedad de Alzheimer
Estudio de fase II para evaluar el impacto sobre los biomarcadores del tratamiento con resveratrol en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
El resveratrol se deriva de las plantas y se encuentra en los niveles más altos en el vino tinto y la piel de las uvas rojas. Un estudio reciente informó que el consumo mensual y semanal de vino tinto se asocia con un menor riesgo de demencia. Existe evidencia convincente de que la restricción calórica puede mejorar la salud en general al activar una clase de enzimas conocidas como sirtuinas. El resveratrol es una sustancia que se encuentra en algunas plantas que activa directamente las sirtuinas, imitando los efectos de la restricción calórica y puede afectar las vías reguladoras de las enfermedades del envejecimiento, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA).
En este estudio, las personas con AD recibirán Resveratrol o placebo durante 12 meses para determinar si la terapia diaria con resveratrol es beneficiosa para retrasar o alterar el deterioro de la memoria y el funcionamiento diario. Los sujetos de 50 años o más con un diagnóstico de EA probable pueden calificar para participar en este estudio. Se le pedirá a un pequeño grupo de 15 participantes que participe en un subestudio farmacocinético (PK) de 24 horas más detallado que medirá los niveles de resveratrol durante un período de 24 horas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo doble ciego controlado con placebo se llevará a cabo en aproximadamente 26 centros clínicos del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (ADCS). Ciento veinte (120) pacientes con demencia de leve a moderada debida a probable enfermedad de Alzheimer (EA) serán asignados aleatoriamente a un tratamiento (1:1) con resveratrol a partir de 500 mg una vez al día o un placebo equivalente, aumentando en intervalos de 13 semanas a un máximo de 1 gramo dos veces al día (dividido en dos cápsulas de 500 mg por vía oral) con o sin alimentos. Los participantes recibirán tratamiento durante 52 semanas y se les extraerá sangre venosa para el análisis de biomarcadores al inicio y a las 52 semanas; los participantes también se someterán a dos punciones lumbares para análisis de biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio y en la semana 52. Los participantes se someterán a imágenes por resonancia magnética (IRM) para medir la tasa de atrofia regional y de todo el cerebro en las visitas de selección, semana 13 y semana 52. La aleatorización se estratificará por sitio. Para monitorear las toxicidades potenciales del fármaco del estudio, particularmente la nefrotoxicidad, los sujetos se someterán a un examen físico, examen neurológico, revisión de eventos adversos, química sanguínea que incluirá nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr), análisis farmacocinéticos (PK) para resveratrol y sus metabolitos y análisis de orina cada 6-7 semanas durante el estudio. También se evaluarán los efectos clínicos, cognitivos y funcionales del resveratrol y el metabolismo de la insulina y la glucosa.
Se aleatorizará un subgrupo de aproximadamente 15 sujetos inscritos 4:1 (N = 15, 12 tratados + 3 con placebo) para un análisis farmacocinético de 24 horas más detallado. Para estas personas, se recolectarán muestras de sangre en 15 puntos de tiempo diferentes. Las mediciones incluirán los niveles de resveratrol y sus principales metabolitos (resveratrol sulfatado y glucuronizado). Estos sujetos completarán la farmacocinética detallada con cada paso de dosificación. Este muestreo farmacocinético de 24 horas en el subgrupo se realizará después de la primera dosis después del valor inicial, después de la primera dosis en cada incremento de dosis (semanas 13, 26 y 39) y después de la dosis final (semana 52).
La inscripción estará restringida a personas que puedan abstenerse de ingerir grandes cantidades de alimentos que contengan resveratrol (incluido el vino tinto). Es aceptable 1-2 vasos de vino tinto o jugo de uva roja y 1 porción de uvas rojas al día. Los sujetos también deben poder abstenerse de ingerir preparaciones herbales/naturales o suplementos dietéticos que contengan resveratrol.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego - Comprehensive Alzheimer's Program
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
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Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Case Western Reserve University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
N. Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Medical University of South Carolina
-
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de probable EA (criterios NINDS-ADRDA).
- La edad debe ser de 50 años o más.
- Capaz de ingerir medicamentos orales.
- Cuidador/compañero de estudio que tiene contacto directo con el participante más de 2 días a la semana para acompañar al participante a todas las visitas.
- Puntaje MMSE entre 14 y 26 (inclusive).
- Puntuación de Hachinski modificada menor o igual a 4.
- Capaz de abstenerse de ingerir grandes cantidades de alimentos que contengan resveratrol (incluido el vino tinto). 1-2 vasos de vino tinto o jugo de uva roja al día aceptable; 1 porción de uvas rojas al día aceptable.
- Capaz de abstenerse de ingerir preparaciones herbales/naturales o suplementos dietéticos que contengan resveratrol.
Criterio de exclusión:
- Demencia no EA.
- Probable EA con síndrome de Down.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente significativo.
- Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o criterios DSM-IV para cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluida psicosis, depresión mayor, trastorno bipolar, abuso de alcohol o sustancias.
- Deterioro sensorial que impediría al participante participar o cooperar con el protocolo.
- Uso del agente en investigación dentro de los dos meses posteriores a la selección.
- Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que el participante no sea apto para recibir un fármaco en investigación, incluidas enfermedades hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, metabólicas, renales u otras enfermedades sistémicas o anomalías de laboratorio clínicamente significativas o inestables.
- Enfermedad neoplásica activa, antecedentes de cáncer cinco años antes de la selección, incluido el cáncer de mama (no se excluyen antecedentes de melanoma cutáneo o cáncer de próstata estable).
- Antecedentes de convulsiones en los últimos cinco años.
- Embarazo o posible embarazo.
- Uso de suplementos que contienen resveratrol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Resveratrol
Los sujetos tomarán 500 mg por vía oral una vez al día aumentando a intervalos de 13 semanas hasta un máximo de 1 gramo por vía oral dos veces al día con o sin alimentos.
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La dosis comenzará con 500 mg una vez al día y aumentará en intervalos de 13 semanas hasta 1 gramo por vía oral dos veces al día, suministrado en cápsulas de 500 mg (dos cápsulas dos veces al día).
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos recibirán un placebo correspondiente para tomar con o sin alimentos.
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El placebo correspondiente comenzará con una cápsula que se toma una vez al día y aumentará en intervalos de 13 semanas a dos cápsulas dos veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 13, 19, 26, 32, 39, 45 y 52
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La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con resveratrol se evaluarán mediante el análisis de los eventos adversos, incluidos los síntomas, los hallazgos anormales en los exámenes físicos, las pruebas de laboratorio estándar y el análisis farmacocinético del resveratrol y sus principales metabolitos.
Se compararán las frecuencias de eventos adversos o anomalías de laboratorio entre los participantes que reciben resveratrol y los que reciben placebo.
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Línea de base, semanas 6, 13, 19, 26, 32, 39, 45 y 52
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Cambio desde el inicio en imágenes de resonancia magnética volumétrica (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La resonancia magnética se utilizará para evaluar el efecto del tratamiento en la tasa de volumen total del cerebro
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Línea de base y semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Semana 52
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El ADCS-ADL es un inventario de actividades de la vida diaria desarrollado por la ADCS para evaluar el desempeño funcional en participantes con EA.
La ADCS-ADL incluye algunos elementos de las pruebas ADL básicas tradicionales (p. ej., arreglarse, vestirse, caminar, bañarse, alimentarse, ir al baño), así como actividades instrumentales (complejas) de la vida diaria (p. ej., ir de compras, preparar comidas, usar electrodomésticos, mantener citas, leer).
Este cuestionario estructurado se administra al cuidador/compañero de estudio del sujeto.
El rango de este instrumento es de 0 a 78, donde los números más bajos indican un mayor deterioro.
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Semana 52
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Comparación de la Respuesta al Tratamiento de Resveratrol Basada en el Genotipo ApoE
Periodo de tiempo: Semana 52
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LCR Abeta40
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Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Raymond S. Turner, MD, PhD, Georgetown University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Patel KR, Scott E, Brown VA, Gescher AJ, Steward WP, Brown K. Clinical trials of resveratrol. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1215:161-9. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05853.x.
- Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, Das DK, Delmas D, Gottfried C, Lin HY, Ma QY, Mukhopadhyay P, Nalini N, Pezzuto JM, Richard T, Shukla Y, Surh YJ, Szekeres T, Szkudelski T, Walle T, Wu JM. What is new for an old molecule? Systematic review and recommendations on the use of resveratrol. PLoS One. 2011;6(6):e19881. doi: 10.1371/journal.pone.0019881. Epub 2011 Jun 16.
- Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health--a comprehensive review of human clinical trials. Mol Nutr Food Res. 2011 Aug;55(8):1129-41. doi: 10.1002/mnfr.201100143. Epub 2011 Jun 20.
- Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, Hoeks J, van der Krieken S, Ryu D, Kersten S, Moonen-Kornips E, Hesselink MKC, Kunz I, Schrauwen-Hinderling VB, Blaak E, Auwerx J, Schrauwen P. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):612-22. doi: 10.1016/j.cmet.2011.10.002.
- Albani D, Polito L, Forloni G. Sirtuins as novel targets for Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders: experimental and genetic evidence. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):11-26. doi: 10.3233/JAD-2010-1215.
- Stites SD, Turner RS, Gill J, Gurian A, Karlawish J, Grill JD; Alzheimer's Disease Cooperative Study. Research Attitudes Questionnaire scores predict Alzheimer's disease clinical trial dropout. Clin Trials. 2021 Apr;18(2):237-244. doi: 10.1177/1740774520982315. Epub 2021 Jan 10.
- Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA, Aisen PS, Turner RS. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2017 Jan 3;14(1):1. doi: 10.1186/s12974-016-0779-0.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedad de Alzheimer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Resveratrol
Otros números de identificación del estudio
- ADC-037-RES
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Ensayos clínicos sobre Resveratrol
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