Efecto de BIA 9-1067 sobre la repolarización cardíaca en hombres y mujeres adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio,
• Hombre o mujer sanos de 18 a 55 años de edad. Las mujeres debían ser posmenopáusicas (más de 12 meses desde el último período); quirúrgicamente estéril (histerectomía o ligadura de trompas u ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la inscripción); usar un dispositivo intrauterino; un método anticonceptivo no hormonal de doble barrera (es decir, diafragma o espermicida más condón masculino) durante la duración del ensayo y con una prueba de embarazo negativa en la selección y en cada registro en el centro del estudio,
• Tenía un IMC dentro del rango de 18-30 kg/m2,
• Capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio,
• No tenía enfermedad significativa o valores de laboratorio anormales según lo determinado por el historial médico, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio, realizadas en la visita de selección y al ingreso a la clínica,
• Tenía un electrocardiograma de 12 derivaciones normal, sin anomalías clínicamente significativas de frecuencia, ritmo o conducción,
• No fumadores o ex fumadores durante al menos 3 meses,
• Informado adecuadamente de la naturaleza y los riesgos del estudio y dado su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o alergia a la moxifloxacina, BIA 9-1067 o compuestos relacionados como tolcapona o entacapona,
• Mujeres que estaban embarazadas o amamantando,
• Cualquier enfermedad o condición (médica o quirúrgica) que, a juicio del Investigador, pudiera haber comprometido el sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático o nervioso central; u otras condiciones que podrían haber interferido con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o que habrían puesto al sujeto en mayor riesgo,
• Una presión arterial sistólica supina sostenida > 140 mmHg o < 100 mmHg o una presión arterial diastólica > 95 mmHg en la selección o al inicio,
• Una frecuencia cardíaca ECG en reposo de < 50 lpm o > 100 lpm,
• Un ECG de detección anormal que indica un bloqueo AV de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: QRS > 110 milisegundos (ms), QTc (corrección de Fridericia) > 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres, intervalo PR > 240 ms. Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interpretó como clínicamente significativo,
• La presencia de valores de laboratorio anormales que el Investigador consideró clínicamente significativos,
• Examen positivo para hepatitis B (HbsAg, antígeno de superficie de hepatitis B), hepatitis C (anti VHC, anticuerpo de hepatitis C) o VIH (anti-VIH 1/2),
• Recibió un fármaco en investigación dentro de un período de 30 días antes de la inscripción en el estudio,
• Recibió cualquier tratamiento farmacológico, excepto anticonceptivos hormonales, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de cualquier tratamiento relacionado con el estudio. Esta exclusión se amplió a 4 semanas para cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos,
• Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la administración de la dosis o durante cualquier período de hospitalización,
• Una prueba de drogas en orina positiva que incluye o una prueba de alcohol en aliento positiva,
• Cualquier historial de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas, enfermedad mental significativa, dependencia física a cualquier opioide o cualquier historial de abuso o adicción a las drogas,
• Una historia de dificultad con la donación de sangre,
• Sangre o productos sanguíneos donados dentro de los 45 días anteriores a la inscripción,
• Historia de tendinitis o ruptura de tendón asociada con el tratamiento con antibióticos de quinolona,
• Sujetos con, o con antecedentes de, factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia), o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o antecedentes familiares de muerte súbita.