Estimulación asociativa pareada en la corteza prefrontal dorsolateral en pacientes con esquizofrenia
Estimulación asociativa pareada en la corteza prefrontal dorsolateral en pacientes con esquizofrenia: un estudio combinado de estimulación magnética transcraneal y electroencefalografía a lo largo de la vida
El propósito de este estudio es
- evaluar el efecto de PAS en la esquizofrenia en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC)
- evaluar el efecto de la potenciación a largo plazo (LTP) inducida por PAS en el desempeño de pacientes con esquizofrenia en una tarea cognitiva relacionada con DLFPC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neuroplasticidad se refiere a los cambios en la fuerza de la comunicación entre diferentes neuronas. La potenciación a largo plazo (LTP) es una forma de neuroplasticidad y se refiere al fortalecimiento de dicha comunicación. Se cree que la LTP es un sustrato celular del aprendizaje y la memoria. La estimulación asociativa emparejada (PAS) es un paradigma de estimulación magnética transcraneal (TMS) que se cree que induce LTP en sujetos humanos. Sin embargo, se ha demostrado que sus efectos son mínimos en pacientes con esquizofrenia, lo que sugiere una alteración de la LTP en la esquizofrenia. La falta de efecto PAS en la esquizofrenia se ha observado en la corteza motora (M1). Por lo tanto, los investigadores proponen evaluar el efecto de PAS en la esquizofrenia en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), un área del cerebro que es especialmente relevante para el aprendizaje y la memoria, y para la patología en la esquizofrenia. Los investigadores también proponen evaluar el efecto de la LTP inducida por PAS en el desempeño de pacientes con esquizofrenia en una tarea cognitiva relacionada con DLFPC.
Hipótesis 1: Los pacientes con esquizofrenia tendrán PAS-LTP reducido en DLPFC en comparación con los controles sanos.
Hipótesis 2a: PAS-LTP en pacientes con esquizofrenia y controles sanos aleatorizados a PAS-25 y PAS-100 se correlacionará con el rendimiento en la tarea N-back al inicio del estudio (pre-PAS).
Hipótesis 2b: Los controles sanos asignados al azar a PAS-25 tendrán un mejor desempeño después de una sesión de PAS-25 en la tarea N-back de 1 y 7 días en comparación con los controles sanos asignados al azar a PAS-100.
Hipótesis 2c: entre los controles sanos asignados aleatoriamente a PAS-25, la magnitud de la mejora en la tarea N-back de 1 y 7 días (en comparación con la pre-PAS) que supera la magnitud de la mejora en la tarea N-back de 1 y 7 días. La tarea N-back de dos días entre sujetos aleatorizados a PAS-100 se correlacionará con el grado de PAS-LTP.
Hipótesis 3a: los pacientes con esquizofrenia que se aleatorizan para recibir un curso de 2 semanas de PAS-25 tendrán PAS-LTP mejorado en DLPFC en comparación con los pacientes con esquizofrenia aleatorizados para recibir un curso de 2 semanas de PAS-100.
Hipótesis 3b: Los pacientes con esquizofrenia que se aleatorizan para recibir un ciclo de PAS-25 de 2 semanas tendrán un mejor rendimiento en la tarea de memoria de trabajo N-back en comparación con los pacientes con esquizofrenia aleatorizados para recibir PAS-100 de 2 semanas en 1 y 7 -día post-curso PAS N-back.
Hipótesis 3c: los pacientes con esquizofrenia que se aleatorizan para recibir un ciclo de PAS-25 de 2 semanas tendrán un mayor grosor cortical de DLPFC en comparación con los pacientes con esquizofrenia aleatorizados para recibir PAS-100 de 2 semanas.
Hipótesis 4: Entre pacientes con esquizofrenia y controles sanos, PAS-LTP disminuirá con la edad, y la disminución será más pronunciada en controles sanos que en pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes:
- 18 años o más
- Todas las razas y etnias.
- Hembras y machos.
- Cumplir con los criterios del DSM-IV TR para un diagnóstico actual de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
- Clínicamente estable según lo operacionalizado por (1) no haber sido hospitalizado dentro de los 3 meses o haber estado hospitalizado durante 3 meses o más antes de la evaluación, y (2) no haber tenido cambios en la dosis de medicación antipsicótica dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación.
- Voluntad y capacidad para hablar inglés.
- Voluntad de proporcionar el consentimiento informado
- Capacidad visual corregida que permite la lectura de titulares de periódicos y capacidad auditiva corregida que es adecuada para responder a una voz conversacional elevada.
Criterios de exclusión para pacientes:
- Cumple con los criterios para un trastorno cognitivo secundario a un trastorno neurológico u otro trastorno médico que afecta el sistema nervioso central (por ejemplo, esclerosis múltiple, antecedentes de lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, hipotiroidismo no tratado).
- Puntuación del Mini Examen del Estado Mental de 17 o menos porque es poco probable que un sujeto con una puntuación muy baja en el MMSE pueda competir en la batería NP.
- Diagnóstico de trastorno bipolar o episodio depresivo mayor actual.
- Cumple con los criterios de diagnóstico para la dependencia actual del alcohol u otras drogas dentro de los 6 meses posteriores a la prueba
- Terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los 6 meses posteriores a la prueba.
- Zurdo.
- Incapacidad para consentir
Criterios de inclusión para los controles:
- 18 años o más
- Voluntad y capacidad para hablar inglés.
- Voluntad de proporcionar el consentimiento informado
- Capacidad visual corregida que permite la lectura de titulares de periódicos y capacidad auditiva corregida que es adecuada para responder a una voz conversacional elevada.
Criterios de exclusión para controles:
- Diagnóstico psiquiátrico DSM IV TR excepto para fobias simples o un trastorno de adaptación.
- Otro trastorno neurológico que afecta al sistema nervioso central.
- Medicamentos psicotrópicos excepto sedantes/hipnóticos a una dosis estable durante al menos 4 semanas.
- Antecedentes familiares de un trastorno psicótico primario en un familiar de primer grado.
- Zurdo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: PAS 25
En humanos, la estimulación asociativa emparejada (PAS-25) es un protocolo de estimulación magnética transcraneal (TMS) que se ha demostrado que produce una plasticidad similar a la LTP (PAS-LTP) en la corteza motora (M1).
Se ha demostrado que PAS-LTP depende del NMDAR y se correlaciona significativamente con el rendimiento en una tarea de aprendizaje motor.
|
PAS-25 consistirá en 180 PNS administrados al nervio mediano derecho, cada uno emparejado con un solo pulso TMS administrado sobre DLPFC izquierdo con un intervalo entre estímulos de 25 ms. Este ISI fue diseñado para generar una llegada aproximadamente sincrónica de ambas entradas en M1 y se informó que mejora notablemente el MEP inducido por TMS después de PAS-25. Se pedirá a los pacientes con esquizofrenia que continúen con un curso de 2 semanas (5 días a la semana) de PAS-25 o PAS-100 diarios para evaluar el potencial de un curso repetitivo de PAS-25 para mejorar la memoria de trabajo en pacientes con esquizofrenia. Uno y siete días después del curso de 2 semanas PAS-25 o PAS-100, los pacientes con esquizofrenia serán evaluados con la tarea N-back. |
|
Comparador falso: PAS100
Para controlar los efectos no específicos del protocolo PAS, los investigadores utilizarán un protocolo PAS modificado (PAS-100) que no provoca ningún efecto neurofisiológico.
Los pacientes con esquizofrenia y los controles sanos serán evaluados primero con la tarea N-back y luego aleatorizados
|
PAS-25 consistirá en 180 PNS administrados al nervio mediano derecho, cada uno emparejado con un solo pulso TMS administrado sobre DLPFC izquierdo con un intervalo entre estímulos de 25 ms. Este ISI fue diseñado para generar una llegada aproximadamente sincrónica de ambas entradas en M1 y se informó que mejora notablemente el MEP inducido por TMS después de PAS-25. Se pedirá a los pacientes con esquizofrenia que continúen con un curso de 2 semanas (5 días a la semana) de PAS-25 o PAS-100 diarios para evaluar el potencial de un curso repetitivo de PAS-25 para mejorar la memoria de trabajo en pacientes con esquizofrenia. Uno y siete días después del curso de 2 semanas PAS-25 o PAS-100, los pacientes con esquizofrenia serán evaluados con la tarea N-back. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la memoria de trabajo
Periodo de tiempo: 1 día y 7 días posteriores a la tarea N-back
|
El N-Back es una tarea de memoria de trabajo donde al sujeto se le presenta una secuencia de estímulos (letras).
La tarea consiste en indicar cuándo el estímulo actual coincide con el de n pasos anteriores en la secuencia.
El factor de carga n se puede ajustar para que la tarea sea más o menos difícil.
Los sujetos deben completar el 0, 1, 2 y 3 al inicio del estudio, 1 día después de la entrega de PAS y 7 días después de PAS.
|
1 día y 7 días posteriores a la tarea N-back
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tarek K Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- #165/2009-04
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Estimulación cerebral mediante estimulación magnética transcraneal
-
University of ArkansasReclutamientoAfasiaEstados Unidos
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationTerminadoObesidad | Impulsividad | Comer en exceso compulsivamenteEstados Unidos