Tratamiento sistémico adyuvante del carcinoma de mama (ER) positivo HER2 negativo en mujeres mayores de 70 años según el grado genómico (GG): quimioterapia + tratamiento endocrino versus tratamiento endocrino (ASTER 70s)
5 de abril de 2023 actualizado por: UNICANCER
Tratamiento sistémico adyuvante del carcinoma de mama HER2 negativo con receptor de estrógeno (ER) positivo en mujeres mayores de 70 años según el grado genómico (GG): quimioterapia + tratamiento endocrino versus tratamiento endocrino. Un ensayo francés multicéntrico de fase III del Grupo de oncología geriátrica (GERICO) y el Grupo de mama (UCBG) francés UNICANCER
El propósito del estudio es evaluar el beneficio de la quimioterapia adyuvante sobre la supervivencia global de pacientes de edad avanzada con cáncer de mama, en un subgrupo con alto riesgo de recidiva según el test Genomic Grade.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este ensayo es abordar la cuestión del valor agregado de la quimioterapia adyuvante en la supervivencia en pacientes de más de 70 CM con enfermedad ER+, considerados "en riesgo de recaída" (pN+ o pN0 con un clasificador de pronóstico alto, a saber, GG por RT- PCR) y planeaba recibir también tratamiento endocrino adyuvante. Este beneficio se ponderará con la competencia que ejercen las comorbilidades sobre la mortalidad.
Como en muchos ensayos desarrollados recientemente que evalúan estrategias específicas para los ancianos (p. CALGB 49907 (8); bevacizumab y cáncer colorrectal en el programa de ancianos PRODIGE 20 apoyado por el PHRC 2010), la elección del régimen de quimioterapia se dejará al investigador entre 3 "estándar": TC x 4 (sin antraciclinas), AC x 4 o MC x 4 (mejor tolerancia cardiaca), con el fin de obtener el reclutamiento de una población menos seleccionada, más representativa de la población general a diferencia de la alta selección clásicamente observada en los ensayos estándar de oncología.
Paralelamente, los pacientes no incluidos en la parte aleatorizada (cualquiera que sea el motivo) y tratados únicamente con tratamiento endocrino adyuvante serán seguidos como una cohorte observacional separada.
- Selección Todas las mujeres mayores de 70 años que se hayan sometido a una cirugía por pN0 invasiva o pN+, ER+ HER2- BC, serán examinadas e invitadas a participar. La preselección será posible antes de la operación.
- Firma pronóstica Después de haber firmado un consentimiento informado por escrito, se evaluará la firma pronóstica Grado Genómico (GG) mediante RT-PCR.
Aleatorización (Grupo I) Solo los pacientes con un Grado Genómico (GG) considerado como alto serán aleatorizados (1:1): tratamiento endocrino solo (Brazo A) versus tratamiento endocrino + quimioterapia adyuvante (Brazo B).
La aleatorización 1:1 entre el brazo A y el B se realizará utilizando la minimización estratificada según el estado de pN (pN+ frente a pN0), G8 (≤ frente a > 14) y centro.
Dado (i) el alto potencial de un régimen menos cardiotóxico que incluya formulaciones liposomales para antraciclinas o excluya las antraciclinas y (ii) el deseo de capturar a toda la población para representar la heterogeneidad del envejecimiento a partir de los 70 años, la quimioterapia adyuvante (Brazo B) se dejará en manos de los elección del investigador entre 3 regímenes estándar de la misma duración, 4 ciclos administrados cada 3 semanas + GCSF profiláctico primario:
- AC = doxorrubicina 60 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m²
- CT = docetaxel 75 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m²
- MC = doxorrubicina liposomal no pegilada (Myocet) 60 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m²
Pacientes no aleatorizados (Grupo II) Los pacientes no aleatorizados por cualquier motivo (bajo GG, rechazo de la aleatorización o rechazo del tratamiento, etc.) entrarán en un programa de vigilancia y podrán participar en otros estudios geriátricos específicos (proyecto GERICO para evaluar el impacto de evaluación geriátrica integral sobre calidad de vida, tratamiento administrado y supervivencia de CM a los 75 años; estudio EORTC para validar la escala desarrollada específicamente para ancianos ELD15).
El Grupo II presentará un triple interés y participará, junto a pacientes aleatorizados, para conseguir los siguientes objetivos:
- validación del valor pronóstico del Grado Genómico y el rendimiento de la prueba en la población anciana de BC, en comparación con los parámetros histopatológicos de rutina estandarizados,
- estudios traslacionales para identificar firmas moleculares,
- recogida de datos descriptivos incluyendo comorbilidades y polimedicación.
- Tratamiento endocrino y radioterapia En ambos Grupos (I y II), el tratamiento endocrino quedará a elección del investigador (tamoxifeno, inhibidor de la aromatasa o secuencial) y la radioterapia seguirá las pautas estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1989
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arlon, Bélgica
- Clinique du Sud Luxembourg
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Bruxelles, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc - UCL
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Charleroi, Bélgica
- Grand Hôpital de Charleroi (GHdC)
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Haine-Saint-Paul, Bélgica
- Hôpital INDC entité Jolimontoise
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Libramont, Bélgica
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Liege, Bélgica
- CHC - Les Cliniques Saint-Joseph
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Mons, Bélgica
- CHU Ambroise Pare
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Namur, Bélgica
- Clinique et Maternité Sainte-Elisabeth
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Ottignies, Bélgica
- Cliniques Saint-Pierre Ottignies
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Tournai, Bélgica
- Centre Hôspitalier de Wallonie Picarde (CHWAPI)
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Verviers, Bélgica
- CHPLT Verviers
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Yvoir, Bélgica
- CHU Mont-Godinne
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Albi, Francia
- Clinique Claude Bernard
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Angers, Francia
- Centre Paul Papin
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Aubenas, Francia
- CH d'Ardèche méridionale
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Avignon, Francia
- Institut Sainte Catherine
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Avignon, Francia
- Polyclinique Urbain V
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Bobigny, Francia
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Brest, Francia
- CHU de Brest
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Caen Cedex 05, Francia
- Centre Francois Baclesse
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Cergy -pontoise, Francia
- Centre Hospitalier Rene Dubos
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Cholet, Francia
- CH de Cholet
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Clamart, Francia
- Hôpital Antoine Béclère
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Clermont Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Contamine Sur Arve, Francia, 74130
- Centre Hospitalier Alpes Léman
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Creil, Francia
- Groupement Hospitalier Public du Sud de l'Oise - site de Creil
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Creteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
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Creteil, Francia, 94010
- CHI de Créteil
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DAX, Francia
- CH de Dax
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Dijon, Francia
- Centre Georges-François Leclerc
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Dijon, Francia
- Centre d'oncologie et de radiothérapie du Parc
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Epinal, Francia
- CH Jean Monnet
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Hyeres, Francia
- Clinique Sainte Marguerite
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La Roche Sur Yon, Francia, 85000
- CHD de Vendée
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Lagny Sur Marne, Francia
- CH de Lagny sur Marne
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Le Mans, Francia, 72000
- CH du Mans
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Le Mans, Francia
- Clinique Victor Hugo
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Levallois-perret, Francia
- Clinique Hartmann
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia, 87042
- Chu de Limoges
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Lorient, Francia
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud
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Lyon, Francia
- Centre Leon Berard
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Marseille, Francia
- Institut Paoli-Calmettes
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Meulan-en-Yvelines, Francia
- Centre Hospitalier Intercommunal de Meulan - Les Mureaux
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Mont de Marsan, Francia
- CH Layne
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Montauban, Francia, 82017
- Clinique Du Pont De Chaume
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Montpellier, Francia
- Centre Val d'Aurelle - Paul Lamarque
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Mâcon, Francia
- CH de Mâcon - Les Chanaux
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Orleans, Francia, 45100
- CHR d'Orléans
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Paris, Francia
- Institut Curie - Hopital Claudius Régaud
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Paris, Francia, 75014
- Groupe Hospitalier Paris St Joseph
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier des Diaconesses - Croix Saint Simon
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Perigueux, Francia, 24000
- Polyclinique de Francheville
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU de Poitiers
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Pringy, Francia
- CH de la Region d'Annecy
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Reims, Francia
- Institut du Cancer Courlancy
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Rodez, Francia
- CH de Rodez
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Rouen, Francia
- Clinique Mathilde
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Saint Germain En Laye, Francia
- CHI Poissy Saint Germain
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Saint Gregoire, Francia
- CHP Saint Gregoire
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Saint Priest En Jarez, Francia
- Institut de Cancerologie de la Loire
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Saint-Herblain, Francia
- ICO -Centre René Gauducheau
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Saint-cloud, Francia
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
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Saint-nazaire, Francia
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Sarcelles, Francia
- RISSA Sarcelles (GCS Recherche & Innovation Santé Sarcelles)
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Senlis, Francia
- CH de Senlis
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Strasbourg, Francia
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Strasbourg, Francia
- Centre Paul Strauss
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Strasbourg, Francia
- Strasbourg Oncologie Liberale
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Thonon-les-bains, Francia
- Hôpitaux du Léman
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Toulon, Francia
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte Musse
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Toulouse, Francia
- Clinique Pasteur
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Toulouse, Francia
- Clinique Saint Jean du Languedoc
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia
- Centre Alexis Vautrin
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Vannes, Francia, 56017
- CH Bretagne Atlantique
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Vannes, Francia, 56001
- Centre Saint Yves
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
70 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de ≥ 70 años,
- Cáncer de mama invasivo comprobado histológicamente (independientemente del tipo),
- Cirugía completa realizada antes de la inscripción: mastectomía radical modificada o cirugía conservadora de mama, ya sea con un procedimiento de ganglio linfático centinela o disección de ganglio linfático axilar,
- Cualquier estado N (pN+ o pN0),
- Sin metástasis detectables clínica o radiológicamente (M0),
- Receptor de estrógeno (ER) positivo, según lo definido por un ≥ 10% de células tumorales teñidas por inmunohistoquímica (IHC),
- Estado HER2 negativo (es decir, puntuación IHC 0 o 1+, o puntuación IHC 2+ y FISH/SISH/CISH negativo),
- Función hematológica normal: RAN ≥ 1.500/mm3; recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; hemoglobina > 9 g/dl,
- Función hepática normal: bilirrubina total ≤ 1,25 ULN; ASAT y ALAT ≤ 1,5 LSN; fosfatasas alcalinas ≤ 3 ULN,
- Depuración de creatinina (fórmula MDRD) ≥ 40 ml/min,
- PS (ECOG) ≤ 2,
- Paciente capaz de cumplir con el protocolo,
- Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio, incluido el acuerdo para el uso de material tumoral archivado para la detección genómica y la recopilación de datos.
- Los pacientes deben estar afiliados a un Seguro Social de Salud.
Criterio de exclusión:
- Cualquier alteración metastásica, incluida la afectación del ganglio subclavicular homolateral, independientemente de su tipo,
- Cualquier tumor ≥ T4a (UICC1987) (invasión cutánea, adherencia profunda, cáncer de mama inflamatorio),
- Cáncer de mama ER negativo (es decir, <10% de células tumorales teñidas por IHC),
- Sobreexpresión de HER2, definida como puntuación IHC 3+ o puntuación 2+ y FISH/SISH/CISH positivo,
- Cualquier quimioterapia, terapia hormonal o radioterapia para el cáncer de mama antes de la cirugía,
- PS (ECOG) ≥ 3,
- Cualquier contraindicación específica para los medicamentos del estudio (incluida, entre otras, la hipersensibilidad a los medicamentos del estudio o sus componentes),
- Paciente privado de libertad o bajo tutela,
- Paciente incapaz de cumplir con el seguimiento médico requerido por razones geográficas, sociales o psicológicas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo A: TRATAMIENTO ENDOCRINO
La HORMONOTERAPIA (tamoxifeno, inhibidor de la aromatasa u hormonoterapia secuencial) queda a juicio del investigador en ambos grupos (I y II).
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La hormonoterapia se administrará durante los 5 años posteriores a la quimioterapia cuando se asigne. (tamoxifeno, inhibidor de la aromatasa u hormonoterapia secuencial) queda a juicio del investigador en ambos grupos (I y II). |
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Experimental: Brazo B: QUIMIOTERAPIA + TRATAMIENTO ENDOCRINO
La HORMONOTERAPIA (tamoxifeno, inhibidor de la aromatasa u hormonoterapia secuencial) queda a juicio del investigador en ambos grupos (I y II). El régimen de QUIMIOTERAPIA se elegirá entre los siguientes:
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El régimen de QUIMIOTERAPIA se elegirá entre los siguientes: i) 4 ciclos de TC (docetaxel + ciclofosfamida)
ii) 4 ciclos de AC (doxorrubicina + ciclofosfamida)
iii) 4 ciclos de MC (doxorrubicina liposomal no pegilada [Myocet®]+ ciclofosfamida)
La HORMONOTERAPIA (tamoxifeno, inhibidor de la aromatasa u hormonoterapia secuencial) queda a juicio del investigador en ambos grupos (I y II). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Seguimiento medio = 4 años
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La OS se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
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Seguimiento medio = 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global específica
Periodo de tiempo: mediana de seguimiento = 4 años
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La OS específica se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cáncer.
Pacientes vivos o fallecidos por otra causa serán censurados en el último control
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mediana de seguimiento = 4 años
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: mediana de seguimiento = 4 años
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La DFS se define como el intervalo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la recaída del cáncer de mama (local, regional o distante) o la fecha del cáncer de mama contralateral invasivo o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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mediana de seguimiento = 4 años
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Supervivencia libre de eventos (ESF)
Periodo de tiempo: mediana de seguimiento = 4 años
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La SLE se define como el intervalo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la recaída del cáncer de mama (local, regional o a distancia) o la fecha del cáncer de mama contralateral invasivo o la fecha de la segunda neoplasia, o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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mediana de seguimiento = 4 años
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Toxicidad
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del tratamiento, hasta 4 años
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La gravedad de los eventos adversos y toxicidades se clasificará según la escala NCI CTCAE versión 4.0.
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A lo largo de la finalización del tratamiento, hasta 4 años
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Evaluación geriátrica
Periodo de tiempo: al final de la quimioterapia en el brazo B o 16 semanas después de la aleatorización en el brazo A (solo tratamiento endocrino), y luego cada año durante un período de seguimiento de 4 años, para ambos brazos
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los cuestionarios geriátricos (CCI y lista de medicamentos comunes, G8, IADL o MMSE) serán completados por un geriatra o una persona capacitada para la evaluación geriátrica antes de la aleatorización, al final de la quimioterapia en el brazo B o 16 semanas después de la aleatorización en el brazo A ( tratamiento endocrino solamente), y luego cada año durante un período de seguimiento de 4 años, para ambos brazos.
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al final de la quimioterapia en el brazo B o 16 semanas después de la aleatorización en el brazo A (solo tratamiento endocrino), y luego cada año durante un período de seguimiento de 4 años, para ambos brazos
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Índice de mortalidad de cuatro años para adultos mayores (Lee Score)
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Se calculará sistemáticamente una puntuación de mortalidad a los 4 años que incluya elementos que representen el estado funcional, el estado nutricional y las comorbilidades, tres cuestiones clave en los ancianos.
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En la inclusión
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 16, 5 meses, 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 4 años
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Los pacientes completarán los cuestionarios de calidad de vida (QoL) (QLQ C30 y QLQ-ELD15) antes de la aleatorización, al final de la quimioterapia en el brazo B o 16 semanas después de la aleatorización en el brazo A, y luego cada año durante un período de 4 meses. año de seguimiento, para ambos brazos del grupo I.
En caso de finalización prematura del tratamiento, se completará un Cuestionario final.
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Al inicio, semana 16, 5 meses, 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 4 años
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Utilidad de GG por RT-PCR
Periodo de tiempo: dos semanas después de la cirugía (histo. local y prueba de GG) luego después de realizar las inclusiones (hist. central)
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La firma pronóstica de la prueba GG se evaluará en una población anciana en comparación con los criterios histopatológicos de rutina estandarizados y con los resultados obtenidos en la población general no anciana.
En toda la cohorte (n=2000), los resultados del GG se compararán con las características histopatológicas habituales (pN, grado histológico, recuento mitótico, índice Ki67, determinación del grado histológico de Elston y Ellis) según se determine local o centralmente para la evaluación del pronóstico del paciente. .
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dos semanas después de la cirugía (histo. local y prueba de GG) luego después de realizar las inclusiones (hist. central)
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Análisis de rentabilidad
Periodo de tiempo: al final de la quimioterapia en el brazo B o 16 semanas después de la aleatorización en el brazo A, y luego cada año durante un período de seguimiento de 4 años, para ambos brazos del grupo I.
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Paralelamente al análisis de eficacia, medida por un indicador de resultado clínico objetivo del estado de salud, como el número de años ganados (supervivencia global), costes de las dos estrategias de tratamiento (solo tratamiento endocrino o tratamiento endocrino y quimioterapia) en el tratamiento sistemático adyuvante también se estimará.
Este estudio debe proporcionar información para los tomadores de decisiones sobre la eficacia incremental obtenida en relación con el costo incremental.
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al final de la quimioterapia en el brazo B o 16 semanas después de la aleatorización en el brazo A, y luego cada año durante un período de seguimiento de 4 años, para ambos brazos del grupo I.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Etienne Brain, Institut Curie, Saint Cloud
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
11 de abril de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GERICO11/PACS10
- 2011-004744-22 (Número EudraCT)
- UC-0103/1102 (Otro identificador: UNICANCER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Dana-Farber Cancer InstituteTerminadoCancer de RIÑON | Cancer de prostata | Cáncer genitourinarioEstados Unidos