Infusión continua de rhIL-15 para adultos con cáncer avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Los pacientes deben tener confirmación histológica (por el Departamento de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)) tumor sólido maligno o linfoma metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o están asociadas con un beneficio mínimo de supervivencia del paciente (como se define en el médicos de la División de Metabolismo o si el paciente rechaza el tratamiento estándar). Se recomienda la inscripción de pacientes con tumores a los que se les pueda realizar una biopsia de forma segura.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) helicoidal.
• Los pacientes deben haberse recuperado a < grado 1 Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) v4 de la toxicidad de la quimioterapia previa o la terapia biológica y no deben haber recibido quimioterapia o terapia biológica previa dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, 8 semanas para 7-hidroxistaurosporina (UCN-01).
• Los pacientes deben tener al menos 1 mes desde cualquier radiación previa o cirugía mayor.
• Los pacientes que toman bisfosfonatos para cualquier tipo de cáncer o que reciben terapia hormonal para el cáncer de próstata no necesitarán interrumpir esta terapia para ser elegibles. Sin embargo, los pacientes con cáncer de próstata necesitarán tener cáncer de próstata metastásico que haya progresado a pesar de la terapia hormonal. Los niveles de testosterona de castración ocurren dentro de las horas posteriores a la castración y dentro de las 2 a 3 semanas de un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante. El estándar actual es continuar con la supresión de andrógenos a pesar de la progresión de la enfermedad.
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)/volumen alveolar (VA) y volumen espiratorio forzado (FEV)-1,0 > 60% de lo previsto en las pruebas de función pulmonar.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,5 X el límite superior de la normalidad.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm(3) y plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3).
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70 % o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1
• Los sujetos con metástasis inactiva del sistema nervioso central (SNC) son elegibles. La metástasis inactiva del SNC se define como: ausencia de signos de edema cerebral después del tratamiento definitivo exitoso de metástasis cerebrales (resección quirúrgica, irradiación de todo el cerebro, radioterapia estereotáctica o una combinación de estos) con apariencia radiográfica estable o mejorada en imágenes de resonancia magnética (IRM) exploración al menos 1 mes después de la finalización del tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido cualquier terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 3 semanas previas al inicio de la terapia con la excepción de las dosis de reemplazo fisiológico de acetato de cortisona o equivalente.
• Pacientes que hayan recibido alguna terapia citotóxica, inmunoterapia, vacunas antitumorales, anticuerpos monoclonales o cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del estudio.
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Pacientes con más del 30% de sustitución del parénquima hepático por tumor o cualquier antecedente de encefalopatía hepática relacionada con fármacos.
• Antecedentes de arritmias ventriculares o supraventriculares complejas
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) documentado, infecciones bacterianas activas, hepatitis B activa o crónica, o infección por hepatitis C.
• Una serología positiva de hepatitis B indicativa de inmunización previa (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAb) positivo y anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) negativo), o una infección aguda por hepatitis B completamente resuelta no es un criterio de exclusión.
• Una serología positiva para hepatitis C es un criterio de exclusión.
• Terapia contra el cáncer concurrente (incluidos otros agentes en investigación), con la excepción de la terapia hormonal para el cáncer de próstata.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) (se definen las metástasis inactivas del SNC).
• Antecedentes de asma grave o actualmente con medicamentos corticosteroides inhalados crónicos (son elegibles los pacientes con antecedentes de asma leve controlada con broncodilatadores inhalados).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune, con la excepción de un evento autoinmune asociado con ipilimumab previo (terapia anti-cluster of difference 152 (CTLA-4) que se resolvió por completo durante más de 4 semanas.
• Incapacidad o negativa a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia o presencia de embarazo o lactancia activa (los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo efectivo o abstinencia durante el tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la finalización del tratamiento).
• Deterioro cognitivo, antecedentes de enfermedades médicas o psiquiátricas, otras enfermedades intercurrentes no controladas, abuso activo de sustancias o circunstancias sociales que, en opinión del investigador principal (PI), impedirían un tratamiento seguro o la capacidad de dar un consentimiento informado.