Historia natural y relaciones funcionales estructurales en los resultados del tratamiento de la enfermedad renal de Fabry (cambios) en el estudio de la enfermedad renal de Fabry (LDN6702)

Los investigadores realizarán un estudio con dos componentes principales. El primero es un estudio de historia natural de pacientes Fabry no tratados. Este componente del estudio detallará los cambios estructurales microscópicos renales en pacientes con Fabry antes de comenzar la terapia de reemplazo enzimático y correlacionará estos cambios con la función renal, incluida la tasa de filtración glomerular y la tasa de excreción urinaria de albúmina. Los investigadores realizarán estudios en muestras obtenidas al inicio o antes de que se inicie la terapia de reemplazo enzimático. El objetivo de nuestro estudio es encontrar cambios microscópicos renales en las biopsias que estén asociados con la disfunción renal. Nuestras hipótesis para este estudio son:

1. Gran parte de la historia natural de los cambios estructurales renales de Fabry ocurrirá sin alteraciones funcionales renales detectables.
2. Los cambios estructurales asociados con la aparición inicial de proteinuria y los asociados con la posterior pérdida progresiva de la función de filtración serán diferentes y se describirán mejor mediante modelos no lineales.
3. Habrá suficiente precisión en las relaciones estructural-funcionales renales de Fabry para respaldar la estructura renal como un criterio de valoración sustituto aceptable de un ensayo clínico para el deterioro funcional renal posterior.

El segundo componente examina los efectos de la edad y el sexo al inicio de la terapia de reemplazo enzimático (ERT), así como los niveles de dosificación de ERT en la eliminación celular renal de GL3 de pacientes con Fabry al comparar las biopsias renales iniciales con las de seguimiento realizadas 5, 11 , y 60 meses después, con todas las comparaciones emparejadas para la duración del tratamiento con ERT. Nuestras hipótesis para este componente del estudio son las siguientes:

1. La terapia de reemplazo enzimático (ERT) instituida a edades más tempranas es más eficaz para reducir los podocitos (PC), las células tubulares distales (DTC) y las células del músculo liso arterial (ASMC) GL-3 que en los pacientes mayores de Fabry.
2. La institución temprana de ERT estabilizará el número de PC, mientras que la institución posterior de ERT, especialmente en adultos con proteinuria, puede no prevenir la disminución progresiva del número de PC y la esclerosis glomerular asociada, la lesión tubulointersticial y la pérdida de GFR.
3. Mientras que una dosis más baja de ERT puede eliminar eficazmente GL-3 de las células endoteliales y mesangiales, será menos eficaz para eliminar GL-3 de PC y también de DTC y ASMC.
4. Las células afectadas se eliminarán de GL-3 de forma equivalente en hembras y machos.