Rituximab en IgG4-RD: un ensayo de fase 1-2

Criterios de inclusión:

Los pacientes se incluirán en el ensayo en función de los siguientes criterios específicos de la enfermedad:

• 18 años o más

• Diagnóstico de IgG4-RD, basado en criterios patológicos* (para aquellos que se han sometido a biopsias) o criterios clínicos.** Los criterios para los diagnósticos patológicos y clínicos se especifican a continuación.

  • El sujeto puede no haber recibido esteroides, estar en recaída, ser dependiente de esteroides o refractario a los esteroides. Los sujetos que son dependientes de esteroides o refractarios son elegibles para la inscripción si la dosis de esteroides no se ha aumentado en las últimas 2 semanas, y su médico tratante planea retirar los esteroides por completo (por disminución de la dosis) dentro de las 8 semanas de comenzar con rituximab.

    • Diagnóstico patológico:

      • Características histopatológicas que consisten en un infiltrado linfoplasmocitario y fibrosis estoriforme dentro de los órganos afectados. Pueden estar presentes otras características histopatológicas consistentes con IgG4-RD (p. ej., flebitis obliterante), pero no son necesarias.
      • Una proporción de células plasmáticas IgG4/IgG > 50 % dentro de los órganos afectados o más de 10 células plasmáticas portadoras de IgG4 por campo de alta potencia.

Los investigadores de patología revisarán las muestras de todos los pacientes con diagnóstico patológico.

**Diagnostico clinico:

• Compromiso de órganos en un patrón compatible con IgG4-RD. Esto debe incluir disfunción de uno de los siguientes órganos: páncreas (pancreatitis autoinmune); glándulas salivales (sialoadenitis esclerosante crónica); glándulas lagrimales; pseudotumor orbitario; riñones; pulmones; ganglios linfáticos; meninges; aorta (incluyendo aortitis/periaortitis y/o fibrosis retroperitoneal); tiroides (tiroiditis de Riedel). Si un paciente se inscribe solo con un diagnóstico clínico, el diagnóstico debe ir acompañado de un hallazgo de imagen compatible con IgG4-RD y una elevación de 1,5 veces en la concentración sérica de IgG4.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio en base a los siguientes criterios:

Preocupaciones específicas de la enfermedad: fibrosis excesiva dentro de los órganos, de modo que no se esperaría una respuesta de la enfermedad al rituximab.

Preocupaciones médicas generales:

• Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento) o lactancia.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.

Preocupaciones específicas de Rituximab:

• Historia del VIH.
• Presencia de infección activa.
• Enfermedad cardíaca según la clasificación III o IV de la New York Heart Association (consulte el Apéndice D).
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
• A discreción del investigador, recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• La serología positiva para hepatitis B o C se considera un posible criterio de exclusión. La detección de hepatitis B debe incluir anticuerpos contra hepatitis B y antígeno de superficie para un paciente sin factores de riesgo. Para pacientes con factores de riesgo o historia previa de hepatitis B, agregue anticuerpos core y e-antígeno.
• Alergias: Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanos o quiméricos o proteína murina.
• Enfermedad no controlada: muestran evidencia de otra enfermedad no controlada, incluido el abuso de drogas y alcohol, que podría interferir con la participación en el ensayo de acuerdo con el protocolo.
• Historia de la formación de anticuerpos antiquiméricos antihumanos.