IMI PROTECT (Paquete de trabajo 2): Bloqueadores de los canales de calcio y cáncer

Llevar a cabo estudios sobre la posible asociación entre los BCC y el cáncer utilizando un enfoque farmacoepidemiológico basado en los datos recopilados en las bases de datos existentes y los registros de cáncer es un desafío. El desafío radica en trabajar dentro de las limitaciones de los datos disponibles (en términos de calidad e integridad) y, al mismo tiempo, maximizar el valor de los datos disponibles a través de un diseño de estudio y un análisis estadístico cuidadosos.

Los BCC representan un grupo química y farmacológicamente diverso de agentes que se usan ampliamente para el tratamiento de la hipertensión y la angina. Se ha propuesto que los BCC pueden interferir con la apoptosis, lo que lleva a un mayor potencial de proliferación celular anormal y crecimiento tumoral. Se cree que el mecanismo biológico subyacente de este efecto está relacionado con el papel del Ca2+ transmembrana. Esta hipótesis ha sido revisada críticamente y los resultados han demostrado que la acción de los BCC sobre la apoptosis es compleja, con aumentos y disminuciones del Ca2+ intracelular relacionado con esta forma de muerte celular programada (2). También se ha demostrado que los CCB inhiben la apoptosis en ciertas líneas celulares no transformadas pero promueven la apoptosis en otras líneas celulares transformadas y no transformadas. Los resultados de los estudios de genotoxicidad no humanos no han mostrado ningún vínculo entre el uso de BCC y el desarrollo de tumores.

Los estudios epidemiológicos también han proporcionado resultados inconsistentes. Si bien solo unos pocos análisis de seguimiento informaron un mayor riesgo de todos los tipos de cáncer o de cáncer de mama, hasta el momento, los estudios observacionales adicionales no han proporcionado evidencia que respalde la hipótesis de que el uso a largo plazo de los BCC podría ser cancerígeno. En su conjunto, estos estudios se han visto limitados por la falta de potencia estadística y/o métodos inadecuados para definir la ventana de exposición del tratamiento antihipertensivo en relación con la fecha índice (resultado del cáncer), lo que dificulta el establecimiento de una relación causal entre el uso de BCC y el riesgo del cáncer problemático. Los estudios a menudo asumieron un período relativamente corto de uso de CCB (generalmente entre 2 meses y 1 año) antes de ingresar al estudio como usuarios. En otros casos, la información sobre el uso de BCC solo estaba disponible al ingreso al estudio o durante el seguimiento. En general, la mayoría de los estudios estuvieron limitados por períodos de seguimiento que podrían considerarse demasiado breves para medir un efecto carcinogénico. La gran mayoría de los estudios recopilaron información de bases de datos médicas o administrativas electrónicas.

El estudio actual tiene como objetivo aprender de la experiencia, las fortalezas y las limitaciones de investigaciones anteriores para presentar un enfoque de mejores prácticas para abordar la hipótesis en cuestión. Combinado con los objetivos del programa PROTECT, esperamos que este estudio ayude a proporcionar un marco para guiar las opciones metodológicas en futuras investigaciones y contribuya a aumentar la utilidad y confiabilidad de los estudios farmacoepidemiológicos para la evaluación de riesgos y beneficios y la toma de decisiones.