- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01591460
Un estudio de terapia de combinación triple de boceprevir, Pegasys y Copegus en pacientes no tratados previamente con hepatitis C crónica de genotipo 1
1 de noviembre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio internacional, multicéntrico, de etiqueta abierta que evalúa la respuesta virológica sostenida y la seguridad con boceprevir en terapia de combinación triple con peginterferón alfa-2a (40KD) y ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica de genotipo 1
Este estudio abierto, multicéntrico, guiado por la respuesta al tratamiento evaluará la respuesta virológica sostenida y la seguridad de la terapia de combinación triple boceprevir, Pegasys (peginterferón alfa-2a) y Copegus (Ribavirina) en pacientes no tratados previamente con hepatitis C crónica de genotipo 1. En En la fase inicial, los pacientes recibirán una terapia de combinación dual de Pegasys y Copegus durante 4 semanas.
En la siguiente fase de terapia combinada triple, se administrarán 800 mg de boceprevir, 180 mcg de Pegasys y 1000-1200 mg de Copegus durante 24, 32 o 44 semanas; la duración depende de la respuesta del paciente al tratamiento.
El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es de hasta 48 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
165
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dortmund, Alemania, 44263
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Frankfurt am Main, Alemania, 60594
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Hamburg, Alemania, 20099
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Hannover, Alemania, 30625
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Oberhausen, Alemania, 46145
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Graz, Austria, 8036
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Innsbruck, Austria, 6020
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Linz, Austria, 4010
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Wien, Austria, 1100
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Wien, Austria, 1160
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Wien, Austria, 1090
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Granada, España, 18012
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Zaragoza, España, 50009
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España, 36200
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, España, 48903
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-
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Budapest, Hungría, 1088
-
Budapest, Hungría, 1097
-
Budapest, Hungría, 1126
-
Debrecen, Hungría, 4032
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Kaposvar, Hungría, 7400
-
Pecs, Hungría, 7624
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Bialystok, Polonia, 15-540
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Bydgoszcz, Polonia, 85-030
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Chorzow, Polonia, 41-500
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Lublin, Polonia, 20-081
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Wrocław, Polonia, 50-349
-
Łodz, Polonia, 91-347
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Bucharest, Rumania, 021105
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Bucharest, Rumania, 022328
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Bucharest, Rumania, 030303
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Constanta, Rumania, 900635
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Timisoara, Rumania, 300167
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos >/=18 años de edad
- Hepatopatía crónica compatible con hepatitis C crónica, infección por genotipo 1
- ARN del VHC en suero cuantificable en la selección
- Pacientes que no hayan sido tratados previamente con interferón pegilado (IFN), IFN estándar, RBV o cualquier agente antiviral de acción directa
- Enfermedad hepática compensada (clasificación clínica de grado A de Child-Pugh para pacientes con cirrosis: puntuación total </=6)
- Prueba de embarazo negativa en orina o sangre (para mujeres en edad fértil)
Criterio de exclusión:
- Mujeres con embarazo en curso o lactancia
- Parejas masculinas de mujeres embarazadas
- Terapia con cualquier tratamiento antiviral, antineoplásico o inmunomodulador sistémico </=6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Cualquier fármaco en investigación </= 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Antecedentes u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada
- Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta de la hepatitis C crónica
- Signos o síntomas del carcinoma hepatocelular
- Coinfección con genotipos del VHC distintos del genotipo 1
- Coinfección con hepatitis A, hepatitis B y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier paciente con un mayor riesgo de anemia.
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave.
- Antecedentes de enfermedad cardíaca grave, pulmonar crónica o inmunológicamente mediada
- Enfermedades actuales que no están adecuadamente controladas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Terapia de combinación dual
|
180 mcg por vía subcutánea una vez a la semana durante 24, 32 o 44 semanas
180 mcg por vía subcutánea una vez a la semana durante 4 semanas
1000 mg o 1200 mg por vía oral una vez al día durante 24, 32 o 44 semanas
1000 mg o 1200 mg por vía oral una vez al día durante 4 semanas
|
Experimental: Terapia de combinación triple
|
180 mcg por vía subcutánea una vez a la semana durante 24, 32 o 44 semanas
180 mcg por vía subcutánea una vez a la semana durante 4 semanas
1000 mg o 1200 mg por vía oral una vez al día durante 24, 32 o 44 semanas
1000 mg o 1200 mg por vía oral una vez al día durante 4 semanas
800 mg tres veces al día durante 24, 32 o 44 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (SVR) a las 12 semanas después del final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas después del EOT (hasta 60 semanas)
|
La RVS a las 12 semanas después de la EOT se definió como una carga viral de ARN del VHC indetectable obtenida 12 semanas después de la finalización del tratamiento.
La carga viral del ARN del VHC se midió con la prueba Roche COBAS TaqMan 2.0 HCV, con un límite inferior de detección (LOD) de 10 a 15 unidades internacionales por mililitro (UI/mL).
El porcentaje de participantes con RVS se calculó como [número de participantes con ARN del VHC indetectable a las 12 semanas después del EOT dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
A las 12 semanas después del EOT (hasta 60 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de participantes con RVS a las 24 semanas después del EOT
Periodo de tiempo: A las 24 semanas después del EOT (hasta 72 semanas)
|
La RVS a las 24 semanas después de la EOT se definió como una carga viral de ARN del VHC indetectable obtenida 24 semanas después de la finalización del tratamiento.
La carga viral del ARN del VHC se midió con la prueba Roche COBAS TaqMan 2.0 HCV, con un LOD inferior de 10 a 15 UI/mL.
El porcentaje de participantes con RVS se calculó como [número de participantes con ARN del VHC indetectable a las 24 semanas después del EOT dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
A las 24 semanas después del EOT (hasta 72 semanas)
|
Niveles de ARN del VHC
Periodo de tiempo: En la línea de base; Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; fin de semana; y 12 y 24 semanas después del EOT (hasta 72 semanas)
|
Los niveles de ARN del VHC se obtuvieron de forma rutinaria durante y después del tratamiento.
Los niveles medios de ARN del VHC se calcularon promediando los niveles de ARN del VHC entre todos los participantes analizados en cada momento de recolección y se expresaron en log10 UI/mL.
|
En la línea de base; Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; fin de semana; y 12 y 24 semanas después del EOT (hasta 72 semanas)
|
Porcentaje de participantes con respuesta virológica
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; y EOT (hasta 48 semanas)
|
Los niveles de ARN del VHC se obtuvieron de forma rutinaria durante y después del tratamiento.
El porcentaje de participantes con carga viral de ARN del VHC indetectable (es decir, respuesta virológica) se calculó como [número de participantes con ARN del VHC indetectable en cada punto de tiempo dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
En las Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; y EOT (hasta 48 semanas)
|
Porcentaje de participantes con al menos una reducción de 1 log, 2 log o 3 log en el ARN del VHC
Periodo de tiempo: En las semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 28
|
Los niveles de ARN del VHC se obtuvieron de forma rutinaria durante y después del tratamiento.
Las reducciones en la carga viral del ARN del VHC en incrementos de 1, 2 o 3 registros se determinaron en relación con el ARN del VHC inicial.
Cada incremento representa una reducción mayor o igual a (≥) el valor logarítmico especificado, incluidos los resultados en los que el ARN del VHC estuvo por debajo del límite de cuantificación (25 UI/mL).
El porcentaje de participantes con cada reducción logarítmica en el ARN del VHC se calculó como [número de participantes con reducción logarítmica dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
En las semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 y 28
|
Porcentaje de participantes con recaída virológica después de la respuesta EOT
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas (a las 12 y 24 semanas después del EOT)
|
La recaída virológica se definió como una carga viral de ARN del VHC posterior al tratamiento detectable después de un nivel de EOT previamente indetectable (es decir, respuesta virológica).
El porcentaje de participantes con recaída virológica se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
Hasta 72 semanas (a las 12 y 24 semanas después del EOT)
|
Porcentaje de participantes con avance virológico después de la respuesta durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (al inicio; Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; y EOT)
|
El avance virológico se definió como una carga viral de ARN del VHC superior a (>) 1000 UI/mL después de un nivel previamente indetectable en cualquier momento durante el tratamiento (es decir, respuesta virológica).
Los participantes que finalmente lograron una respuesta EOT no se consideraron para el avance virológico.
El porcentaje de participantes con avance virológico se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
Hasta 48 semanas (al inicio; Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; y EOT)
|
Porcentaje de participantes con rebote virológico después de la disminución del ARN del VHC durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (al inicio; Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; y EOT)
|
El rebote virológico se definió como una carga viral de ARN del VHC >1000 UI/mL y un aumento de ≥1 log desde el nadir luego de una disminución en el ARN del VHC desde el inicio en cualquier momento durante el tratamiento (es decir, disminución durante el tratamiento).
Los participantes que finalmente lograron una respuesta EOT no se consideraron para el rebote virológico.
El porcentaje de participantes con rebote virológico se calculó como [número de participantes que cumplieron con los criterios anteriores dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
Hasta 48 semanas (al inicio; Semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28 y 36; y EOT)
|
Porcentaje de participantes con tratamiento interrumpido basado en ARN del VHC elevado (semana 12) o detectable (semana 24)
Periodo de tiempo: A las 12 y 24 semanas
|
El tratamiento debía interrumpirse para los participantes que cumplieran con los criterios preespecificados, denominados regla de inutilidad, después de 12 o 24 semanas de tratamiento.
Los participantes suspendieron el tratamiento por uno de los siguientes motivos: carga viral de ARN del VHC ≥100 UI/ml (semana 12) o una carga viral de ARN del VHC detectable (semana 24).
La carga viral del ARN del VHC se midió con la prueba Roche COBAS TaqMan 2.0 HCV, con un LOD inferior de 10 a 15 UI/mL.
El porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento por cada motivo se calculó como [número de participantes que cumplieron uno de los criterios anteriores dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
A las 12 y 24 semanas
|
Duración del tratamiento con PEG-IFN, RBV y boceprevir
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
La duración del tratamiento con cada fármaco del estudio se determinó como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la última dosis de PEG-IFN, RBV o boceprevir.
La mediana de la duración del tratamiento se determinó utilizando la duración real del tratamiento entre los participantes individuales y se expresó en semanas.
|
Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
Porcentaje de participantes con modificación de dosis de PEG-IFN, RBV o boceprevir por motivo
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
Las modificaciones de dosis para cada fármaco del estudio incluyeron cualquier reducción de dosis, interrupción del tratamiento o retiro prematuro.
Se documentaron los motivos relacionados con los eventos adversos (EA), así como los motivos relacionados con la eficacia insuficiente ("Pobre eficacia") u otros motivos relacionados con la seguridad ("Seguridad/otros").
El porcentaje de participantes con una modificación de dosis documentada por cada motivo se calculó como [número de participantes con modificación de dosis dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
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Porcentaje de participantes que reciben administraciones específicas de PEG-IFN, RBV y boceprevir
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
La frecuencia de los tratamientos perdidos se examinó utilizando el número de administraciones recibidas como porcentaje de las administraciones previstas para cada fármaco del estudio.
Se consideró el número máximo de administraciones posibles en cuanto a inyecciones semanales de PEG-IFN y en cuanto a días de tratamiento con RBV y boceprevir.
El porcentaje de administraciones objetivo que recibió cada participante se dividió en rangos de <60 %, 60 a <80 %, 80 a <95 % y ≥95 % para cada fármaco del estudio.
El porcentaje de participantes que recibieron cada rango de administraciones objetivo se calculó como [número de participantes en cada rango dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
Número de participantes con una modificación de dosis relacionada con la seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
Las modificaciones de dosis para cada fármaco del estudio incluyeron cualquier reducción de dosis, interrupción del tratamiento o retiro prematuro.
El porcentaje de participantes con una modificación de la dosis relacionada con la seguridad (p. ej., modificación debido a un evento adverso o anomalía de laboratorio) de cualquier fármaco del estudio se calculó como [número de participantes con modificación de la dosis dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
|
Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
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Tiempo hasta la modificación de la dosis relacionada con la seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
Las modificaciones de dosis para cada fármaco del estudio incluyeron cualquier reducción de dosis, interrupción del tratamiento o retiro prematuro.
La mediana del tiempo hasta la modificación de la dosis relacionada con la seguridad (p. ej., modificación debido a un evento adverso o anomalía de laboratorio) de cualquier fármaco del estudio se estimó mediante Kaplan-Meier y se expresó en semanas.
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Hasta 48 semanas (desde el inicio hasta el final del período)
|
Porcentaje de participantes que usan estimulantes hematopoyéticos concomitantes durante el tratamiento y el seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas (desde el inicio hasta 24 semanas después del EOT)
|
Se documentó el uso concomitante de estimulantes hematopoyéticos (como epoetina) durante el período de tratamiento de 48 semanas y/o dentro de las 24 semanas de seguimiento.
El porcentaje de participantes que usaban estimulantes hematopoyéticos concomitantes se calculó como [número de participantes que informaron el uso concomitante dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
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Hasta 72 semanas (desde el inicio hasta 24 semanas después del EOT)
|
Porcentaje de participantes con una enfermedad concomitante antes o durante el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 76 semanas (desde Screening hasta 24 semanas después de EOT)
|
Se documentó la prevalencia de la enfermedad concomitante en cualquier momento desde la selección hasta el final del seguimiento.
El porcentaje de participantes con una enfermedad concomitante se calculó como [número de participantes que informaron o fueron diagnosticados con una enfermedad concomitante dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
Las enfermedades documentadas para ≥5 % de los participantes incluyeron hipertensión, diabetes mellitus, hipotiroidismo y deficiencia de vitamina D, como se informa aquí.
|
Hasta 76 semanas (desde Screening hasta 24 semanas después de EOT)
|
Porcentaje de participantes que usan medicamentos concomitantes durante el tratamiento y seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas (desde el inicio hasta 24 semanas después del EOT)
|
Se documentó el uso concomitante de medicamentos recetados o de venta libre durante el período de tratamiento de 48 semanas y/o dentro de las 24 semanas de seguimiento.
El porcentaje de participantes que usaban medicamentos concomitantes se calculó como [número de participantes que informaron uso concomitante dividido por el número de participantes analizados] multiplicado por 100.
Las clases de medicamentos informadas por >10 % de los participantes incluyeron analgésicos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antihistamínicos, corticosteroides, inhibidores de la bomba de protones, vitaminas y minerales, y agentes bloqueadores de los receptores adrenérgicos beta, como se informa aquí.
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Hasta 72 semanas (desde el inicio hasta 24 semanas después del EOT)
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
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- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Factores inmunológicos
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
Otros números de identificación del estudio
- MV28073
- 2011-004810-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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