AAV2-GDNF para la enfermedad de Parkinson avanzada

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Mayor de 18 años de edad.

Diagnosticado con EP idiopática.

• bradicinesia y
• Al menos 3 de las siguientes características clínicas: temblor de reposo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, alteración del reflejo postural.

Las características clínicas anteriores no deben deberse a traumatismo, tumor cerebral, infección, enfermedad cerebrovascular, otra enfermedad neurológica conocida (p. ej., forma hereditaria de EP, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, degeneración nigroestriatal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Wilson) , o a fármacos, productos químicos o tóxicos conocidos.

Duración de la enfermedad > 5 años.

Hoehn y Yahr Estadio III o IV sin medicación.

Discapacidad presente a pesar de la terapia óptima con medicamentos antiparkinsonianos. La discapacidad se definirá operativamente como una puntuación de la Escala de Actividades de la Vida Diaria Modificada de Schwab e Inglaterra de 80% o menos (durante el estado de inactividad).

Escala de calificación de PD unificada (UPDRS) (Fahn et al., 1987) puntuación motora total mayor o igual a 30 en el estado desactivado definido.

Respuesta inequívoca a la levodopa, basada en la prueba de levodopa de dosis única (como se describe en las guías CAPIT y CAPSIT). Se requerirá una mejora del 30 % o más en la puntuación motora total de la UPDRS para establecer una respuesta inequívoca a la levodopa.

Capaz de proporcionar el consentimiento informado adecuado.

Valores de laboratorio en la visita de selección (a menos que se especifique otra visita):

• Plaquetas >100.000/mm3 (independiente de transfusiones)
• PT/PTT en rango normal e INR menor o igual a 1,3 (el día anterior a la cirugía, si toma anticoagulantes)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
• Hemoglobina >10,0 g/dL (transfusión permitida)
• Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa <2,5 veces ULN
• Bilirrubina total <2,5 mg/dL
• Creatinina sérica <1,5 mg/dL
• Título total de anticuerpos séricos anti-AAV2 <1000.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Presencia de parálisis oculomotora prominente, signos cerebelosos, paresia de las cuerdas vocales, presión arterial media de pie por debajo de 75 mmHg, signos del tracto piramidal o amiotrofia.

Trastornos genéticos de la EP o con un fuerte historial familiar de EP.

Presencia de demencia (Montreal Cognitive Assessment menor o igual a 25).

Recibió un medicamento contra la demencia para el tratamiento del deterioro cognitivo dentro de los 30 días posteriores a su selección para la elegibilidad del protocolo.

Presencia o antecedentes de psicosis, incluso si es inducida por medicamentos anti-PD en las dosis requeridas para mejorar los síntomas motores.

Presencia de depresión no tratada o tratada de forma subóptima (puntuación de la escala de depresión de Hamilton >10) o antecedentes de un trastorno del estado de ánimo grave (es decir, que requiere hospitalización psiquiátrica o un intento de suicidio previo).

Presencia de abuso de sustancias (drogas, alcohol).

Contraindicación para resonancia magnética y/o gadolinio.

Presencia de captación estriatal normal en PET.

Coagulopatía, terapia anticoagulante, recuento bajo de plaquetas o incapacidad para suspender temporalmente cualquier medicamento antitrombótico.

Cirugía cerebral previa, que incluye GDNF, NTN, GAD, terapia AADC o estimulación cerebral profunda.

Hombre o mujer con capacidad reproductiva que no esté dispuesto a usar anticonceptivos de barrera durante todo el estudio.

Antecedentes de ictus o enfermedad cardiovascular mal controlada.

Hipertensión o diabetes no controlada o cualquier otra condición médica aguda o crónica que aumentaría los riesgos de un procedimiento neuroquirúrgico.

Antecedentes de malignidad (cerebral o sistémica) que no sean células escamosas cutáneas o células basales tratadas en los 5 años anteriores.

Infección clínicamente activa, incluida la infección aguda o crónica del cuero cabelludo.

Agente en investigación recibido dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.

Incapaz de cumplir con los procedimientos del protocolo, incluido el seguimiento frecuente y prolongado.

Terapia inmunosupresora crónica (p. ej., esteroides crónicos, antagonistas del TNF, quimioterapia)

Embarazo o lactancia.