- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01665326
Determinación del estado CRIM y seguimiento longitudinal de personas con enfermedad de Pompe
Determinación del estado del material inmunológico de reacción cruzada (CRIM) y seguimiento longitudinal de personas con enfermedad de Pompe
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Pompe de inicio infantil es un trastorno hereditario causado por la falta o el defecto de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA). La deficiencia de la enzima GAA hace que el glucógeno se acumule y dañe las células de todo el cuerpo, especialmente en el corazón y los músculos, lo que normalmente se diagnostica en los primeros meses de vida. El tratamiento actual para la enfermedad de Pompe implica la terapia de reemplazo enzimático (ERT) con el medicamento alglucosidasa alfa (Lumizyme/Myozyme), que proporciona una forma de la enzima GAA para reemplazar la enzima que falta o no funciona correctamente en la sangre del paciente.
En este estudio, los investigadores aprenderán sobre la capacidad del paciente para tolerar la ERT. El material inmunológico de reacción cruzada (CRIM) es una medida de la producción natural de GAA y un factor importante que afecta la forma en que los pacientes responden a la ERT. Los niños que producen algo de GAA natural se clasifican como CRIM positivos, mientras que los niños que no producen ningún GAA natural se clasifican como CRIM negativos. Los niños CRIM positivos generalmente toleran bien la ERT. Sin embargo, los niños CRIM negativos y algunos niños clasificados como CRIM positivos tienen una respuesta deficiente a la ERT debido a complicaciones de una respuesta inmunitaria contra el fármaco. Actualmente se están desarrollando tratamientos para detener esta respuesta inmunitaria y prevenir las complicaciones de la ERT.
Este es un estudio de historia natural longitudinal de la enfermedad de Pompe Infantil. Los investigadores recopilarán y revisarán periódicamente la información médica relacionada con el diagnóstico de la enfermedad de Pompe, la respuesta al reemplazo enzimático (ERT) con alglucosidasa alfa (Lumizyme/Myozyme) y la respuesta a la terapia inmunosupresora en los casos en riesgo de desarrollar o aquellos que han desarrollado alta y sostenida anticuerpos contra ERT.
Los objetivos específicos de este estudio son:
- Para correlacionar el estado CRIM determinado en una muestra de sangre o fibroblastos de piel cultivados con variantes del gen GAA que están causando la enfermedad de Pompe de su hijo.
- Explorar la respuesta al tratamiento clínico y la evolución natural de los pacientes con enfermedad de Pompe positivos para CRIM y negativos para CRIM con y sin inmunomodulación.
- Investigar el papel de la respuesta inmunitaria al tratamiento (IgG e IgE), incluido el fenotipado inmunitario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ankit K Desai, MBBS
- Número de teléfono: 919-613-6310
- Correo electrónico: ankit.desai@duke.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Número de teléfono: 919-613-1219
- Correo electrónico: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Duke University Medical Center
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Contacto:
- Ankit K Desai, MBBS
- Número de teléfono: 919-613-6310
- Correo electrónico: ankit.desai@duke.edu
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Contacto:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Número de teléfono: 919-613-1219
- Correo electrónico: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
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Investigador principal:
- Priya S Kishnani, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los sujetos del estudio serán bebés/niños con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe de inicio infantil que:
- visto por el personal clínico de la División de Genética Médica de Duke, o
- cuyo médico o padre se comunique con la División de Genética Médica de Duke con el deseo de participar en este estudio de investigación CRIM.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe infantil, atípica o juvenil
- Debe tener un padre o tutor que proporcione un consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- 18 años o más
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedad de Pompe infantil
Individuos con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe Infantil
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Este es un estudio longitudinal centrado en la evolución natural emergente de la enfermedad de Pompe infantil, la respuesta a la ERT con alglucosidasa alfa (Myozyme) y la respuesta a la inducción de tolerancia inmunitaria (ITI).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica a la terapia de reemplazo enzimático (ERT) usando alglucosidasa alfa (Myozyme)
Periodo de tiempo: Hasta 18 años
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Se realizará un seguimiento de los registros médicos hasta que el paciente alcance la edad de 18 años para seguir la respuesta clínica a la ERT.
Esto nos permitirá comprender mejor el estado de CRIM en relación con los resultados clínicos y el desarrollo de estos sujetos.
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Hasta 18 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la Inducción de Tolerancia Inmune (ITI)
Periodo de tiempo: Hasta 18 años
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Se realizará un seguimiento de los registros médicos hasta que el paciente alcance la edad de 18 años para seguir la respuesta clínica a la Inducción de Tolerancia Inmune (ITI) para pacientes CRIM- o CRIM+ con títulos altos de anticuerpos.
Esto nos permitirá aumentar nuestra comprensión de la historia de la enfermedad de Pompe en relación con las intervenciones de tratamiento y el papel de los títulos altos de anticuerpos en términos de resultados para los pacientes a fin de desarrollar estrategias para mejorar la respuesta inmunitaria y otros factores que pueden afectar la respuesta a la ERT. .
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Hasta 18 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II
Otros números de identificación del estudio
- Pro00001562
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