NOX-100 para prevenir la hipotensión durante la hemodiálisis

Este es un estudio de fase IIa de dos etapas, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, multidosis, controlado con placebo, cruzado, para evaluar los perfiles de seguridad, tolerabilidad y eficacia de NOX-100 para reducir el número de hipotensión intradiálisis. episodios En la etapa I simple ciego, el sujeto elegible recibirá un período de prueba de 1 semana seguido de un tratamiento con NOX-100 de 1 semana en una dosis de 0,4 mg/kg/h. Para evaluar la eliminación de NOX-100, se medirán los niveles plasmáticos de NOX-100 al final de la primera diálisis y antes de la segunda diálisis. Se llevará a cabo un análisis intermedio después de la finalización de la primera etapa. El siguiente proceso debe llevarse a cabo solo si el nivel plasmático de NOX-100 disminuye en un 90 % o más en estos pacientes y todos los datos de seguridad han sido revisados ​​por el monitor médico.

En el estadio doble ciego II, los pacientes serán asignados aleatoriamente a una de las siguientes secuencias de tratamiento en una proporción de 1:1.

• Secuencia A: fase de tratamiento con NOX-100 seguida de fase de tratamiento con placebo
• Secuencia B: fase de tratamiento con placebo seguida de fase de tratamiento con NOX-100

Después de un placebo de 1 semana, los sujetos recibirán los dos tratamientos de 4 semanas (secuencia A o secuencia B) que están separados por un lavado de 1 semana. En la fase de tratamiento con NOX-100, los sujetos recibirán posteriormente NOX-100 en dosis de 1,2, 2,5, 5 y 10 mg/kg/h en las tres primeras sesiones de diálisis de cada semana. En la fase de tratamiento con placebo, los sujetos recibirán un placebo comparativo durante cuatro semanas. Para los primeros 20 sujetos, la dosis de tratamiento podría aumentarse solo después de que un monitor médico no ciego haya revisado los datos de seguridad individuales.

Para confirmar si hay metabolismo hepático de NOX-100 entre sesiones de diálisis, se probará un nivel plasmático de prediálisis en la 2da diálisis de las Semanas 2, 5, 7 y 10 en la segunda etapa.

En ambas etapas se medirá la presión arterial pre-HD, cada 30 minutos durante la HD y post-HD para el seguimiento del episodio de hipotensión. Para la evaluación de la seguridad, se registrarán todos los AE, SAE y cualquier signo/síntoma durante la HD. Se seguirá la seguridad del fármaco del estudio hasta 4 semanas después del último tratamiento.

Se establecerá una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) antes del inicio de la prueba y la reunión de DSMB se llevará a cabo cada 6 a 12 meses durante el período de estudio. Tanto medical monitor como DSMB serán responsables de salvaguardar los intereses de los participantes del ensayo.