Un estudio de combinación de deferasirox, vitamina D y azacitidina en SMD de alto riesgo (GFM-EXVD-AZA)
Estudio Fase I-II de Asociación de Deferasirox, Vitamina D y Azacitidina como Tratamiento de MDS de Alto Riesgo (IPSS Int-2 y High)
Determinar la seguridad y tasa de respuesta de la asociación Deferasirox -Vitamina D -Azacitidina en el tratamiento de SMD de alto riesgo
Deferasirox Exjade:
La dosis de Deferasirox se asignará en función del nivel de ferritina. El aumento de dosis está programado durante la fase I, con 5 pacientes adicionales por grupo.
Se requerirá la dosis máxima tolerada de Deferasirox para la fase II del estudio.
La primera dosis se asignará según el nivel de ferritina del paciente en el momento de la inclusión:
5 mg/kg/d si la ferritina es > 300 ng/ml y < 1000 ng/ml en el Grupo 1 10 mg/kg/d si la ferritina es ≥ 1000 ng/ml) en el Grupo 2
Grupo 1: Ferritina 300 a 1000ng/ml:
- cohorte 1: 5 mg/kg/d
- cohorte 2: 10 mg/kg/d
- cohorte 3: 15 mg/kg/día
Grupo 2: Ferritina > 1000ng/ml:
- cohorte 1: 10 mg/kg/día
- cohorte 2: 15 mg/kg/día
cohorte 3: 20 mg/kg/día
5 pacientes serán tratados por cohorte. En ausencia de toxicidad (toxicidad extrahematológica de grado 3 o 4 o hematológica de grado 4), se incluirán 5 pacientes adicionales en la siguiente cohorte.
El deferasirox se administrará una vez al día durante todo el periodo de estudio. Uvedose se administrará una vez por semana durante todo el período de estudio (100.000 UI P.O).
La azacitidina se administrará sc a 75 mg/m²/d, durante 7 días, J1 a J7 de cada ciclo (Un ciclo es de 28 días)
Durante la fase I y II, Deferasirox siempre estará asociado con Vitamina D y Azacitidina
Los pacientes recibirán 6 ciclos de tratamiento (excepto si se produjera progresión, toxicidad inaceptable o abandono de los pacientes) Después de 3 y 6 ciclos, se realizará una evaluación para evaluar la eficacia del tratamiento.
No se realizará ninguna modificación de dosis de deferasirox después de 3 ciclos de tratamiento excepto en caso de progresión). Después de 6 ciclos, los pacientes con CR, PR, CR de médula o HI serán tratados con la misma dosis de Deferasirox hasta la progresión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El deferasirox se administrará una vez al día por la mañana con el estómago vacío, 30 minutos antes de las comidas.
Deferasirox se detendrá si el nivel de ferritina está por debajo de 100 ng/ml, y podría reiniciarse si el nivel de ferritina aumenta a 200 ng/ml
La dosis de Uvedose podría ajustarse de acuerdo con los parámetros del metabolismo fosfocálcico y el nivel plasmático de vitamina D3.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gent, Bélgica, 9000
- Gent
-
-
-
-
-
Bayonne, Francia, 64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
-
Boulogne sur Mer, Francia
- Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
-
Le MANS, Francia
- CHU Le Mans
-
Lille, Francia, 59020
- Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges
-
Nancy, Francia, 54511
- Chu Brabois
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
-
Nantes, Francia
- Centre Catherine de Sienne
-
Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francia, 75679
- Hôpital COCHIN
-
Paris, Francia, 75743
- Hopital Necker
-
Poitiers, Francia, 86021
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Francia
- IUCT Oncopole Toulouse
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- SMD de alto riesgo, según clasificación OMS
- CMML de alto riesgo (WBC < 13 G/L)
- AREBT de la clasificación FAB con menos del 30% de blastos
- IPSS>=1.5 (int-2 y alto riesgo)
- Edad >=18 años
- Estado funcional<=2 (ECOG)
- Bilirrubina y transaminasas < 1,5 x LSN
- Función renal normal
- Paciente no apto para trasplante alogénico de células madre
- Los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 3 meses después del tratamiento del estudio.
- Acordar la necesidad del uso de preservativo si se tiene actividad sexual con una mujer embarazada o en edad fértil. durante todo el período de tratamiento, incluso si se interrumpe el tratamiento y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento
- Paciente masculino: Aceptar no concebir durante el tratamiento y la farmacoterapia del estudio (incluidas las interrupciones de las dosis) y durante los 3 meses posteriores al final de la farmacoterapia del estudio
- Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.
- Aceptar conocer los procedimientos de conservación de esperma, antes de iniciar el tratamiento
- El paciente podrá cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Infección activa o enfermedad no controlada
- Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS dentro de los 28 días. En caso de uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes hipometilantes, se requiere un lavado de 3 meses.
- Cáncer activo o Cáncer dentro de un año antes de la inclusión
- Litiasis urinaria cálcica previa
- Enfermedad primitiva hiperparatiroidea previa o no controlada
- Hipercalcemia, hiperfosforemia, hipervitaminosis D
- Paciente ya incluido en otro estudio experimental
- Infección activa por VIH, hepatitis B o C
- Hembras gestantes o lactantes
- Paciente incapaz (médico/psiquiátrico) de comprender y firmar el consentimiento por escrito
- Pacientes con un nivel de ferritina inferior a 300 ng/ml
- Paciente elegible para un trasplante alogénico de células madre
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: nivel de ferritina > 300 ng/ml y < 1000 ng/ml
Los pacientes se incluirán en 2 grupos según el nivel de ferritina en el momento de la inclusión. Los pacientes con un nivel de ferritina > 300 ng/ml y < 1000 ng/ml, se incluirán en el Grupo 1. Intervenciones: Deferasirox, Vitamina D (100000/semana) y Azacitidina (75 mg/kg/día Día1 hoy 7) 5 pacientes en cada cohorte: Cohorte 1: Deferasirox: 5 mg/kg/d Cohorte 2: Deferasirox: 10 mg/kg/d Cohorte 3: Deferasirox: 15 mg/kg/d |
asociación de Deferasirox (grupo 1: 5-10-15/mg/kg/día según grupo de nivel de dosis), Vitamina D (100000U/semana) y Azacitidina (75 mg/kg/día día1-día7)
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: nivel de ferritina > 1000ng/ml
Los pacientes se incluirán en 2 grupos según el nivel de ferritina en el momento de la inclusión. Pacientes con nivel de ferritina > 1000ng/ml, serán incluidos en el Grupo 2. Intervención: Deferasirox, Vitamina D (100000/semana) y Azacitidina (75 mg/kg/día Día1 hoy 7) 5 pacientes en cada cohorte: Cohorte 1: Deferasirox: 10 mg/kg/d Cohorte 2: Deferasirox: 15 mg/kg/d Cohorte 3: Deferasirox: 20 mg/kg/d |
asociación de Deferasirox (grupo 1: 5-10-15/mg/kg/día según grupo de nivel de dosis), Vitamina D (100000U/semana) y Azacitidina (75 mg/kg/día día1-día7)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD
Periodo de tiempo: 6 meses de tratamiento
|
el paciente será evaluable después de al menos un ciclo.
El tratamiento se administrará durante 6 meses y los respondedores serán tratados hasta la progresión o muerte.
|
6 meses de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Hermine, MD, Necker Hospital (Paris)
- Director de estudio: Pierre Fenaux, MD, Saint Louis Hospital (Paris)
- Silla de estudio: Felipe Suarez, MD, Necker Hospital (Paris)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Vitamina D
- Azacitidina
- Deferasirox
Otros números de identificación del estudio
- GFM-EXVD-AZA-2011-005623-41
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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