Fosfato de ruxolitinib y danazol en el tratamiento de la anemia en pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de mielofibrosis primaria (MF), mielofibrosis post policitemia vera (PV) o post trombocitemia esencial (ET) (riesgo intermedio 1, intermedio II o alto) que requiere tratamiento médico
• Se requiere anemia para ingresar al ensayo (definida como hemoglobina < 10 g/dL o dependiente de transfusión [haber necesitado una transfusión en cualquier momento en los últimos 6 meses])
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 al ingresar al estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Recuento de plaquetas >= 50.000/uL
• Creatinina sérica = < 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, se debe realizar una bilirrubina directa y debe ser < 1,5 mg/dL
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x LSN; se permiten valores más altos (es decir, =< 5 x LSN) si son clínicamente compatibles con hematopoyesis extramedular hepática
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Paciente capaz de dar su consentimiento informado voluntario por escrito para participar
• Dispuesto a cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las evaluaciones de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia (p. ej., hidroxiurea), tratamiento farmacológico inmunomodulador (p. ej., talidomida, interferón-alfa), tratamiento inmunosupresor, corticosteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente, o tratamiento con factores de crecimiento (p. ej., eritropoyetina), hormonas (p. ej., andrógenos, danazol) =< 14 días antes del registro; nota: los pacientes que toman ruxolitinib pueden continuar sin un lavado de 14 días a discreción del médico tratante
• Cirugía mayor =< 28 días o radiación =< 6 meses antes del registro
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Infección aguda activa que requiere antibióticos
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, derivación de arteria coronaria/periférica, cirugía de injerto, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al registro
• Participación en cualquier estudio de un agente en investigación (fármaco, producto biológico, dispositivo) = < 30 días, a menos que sea durante la fase de no tratamiento

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Hepatitis B o C clínicamente activa
• Neoplasia maligna activa distinta de MF, excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ u otras neoplasias malignas que han sido estables y sin tratamiento durante 5 años
• Paciente que toma actualmente simvastatina o lovastatina a una dosis superior a 10 mg/día
• Hombres con antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/ml o con hipertrofia prostática benigna no controlada
• El paciente recibió tratamiento combinado previo con ruxolitinib y danazol juntos; nota: se permite el tratamiento previo con ruxolitinib y/o danazol como monoterapia

• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); el uso de los siguientes inhibidores fuertes o moderados está prohibido =< 7 días antes del registro

  • Fuertes inhibidores de CYP3A4:

    • Indinavir (Crixivan)
    • Nelfinavir (Viracept)
    • Atazanavir (Reyataz)
    • Claritromicina (Biaxin, Biaxin XL)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Ketoconazol (Nizoral)
    • Nefazodona (Serzone)
    • Saquinavir (Fortovase, Invirase)
    • Telitromicina (Ketek)

  • Inhibidores moderados de CYP3A4

    • Eritromicina (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
    • Fluconazol (Diflucan)
    • Jugo de uva
    • Verapamilo (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan)
    • Verelán PM
    • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)