Un estudio abierto, internacional, multicéntrico, de fase I/IIa de lenalidomida (Revlimid) y romidepsina (Istodax) para el linfoma de Hodgkin recidivante/refractario, el linfoma de células T maduras y el mieloma múltiple. (Estudio RId) (RID)

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico comprobado por biopsia de una de las siguientes neoplasias malignas que cumpla con los criterios de inclusión adicionales específicos de la enfermedad.

   A. Linfoma de células T maduras. Las siguientes entidades son elegibles. PTCL o CTCL (incluidos MF y SS), pero excluyendo la leucemia/linfoma de células T del adulto, el linfoma CD30+ cutáneo primario, la papulosis linfomatoide y la leucemia NK o LGL. La clasificación completa de la OMS del linfoma de células T se encuentra en los apéndices).

   1. Linfoma periférico de células T: los pacientes deben haber recaído o progresado después de: al menos un tratamiento previo basado en quimioterapia, o no aptos para un enfoque quimioterapéutico convencional a juicio del investigador.
   2. Síndrome de Sezary/ Micosis Fungoide: los pacientes deben haber recaído o progresado después de al menos una terapia sistémica previa.

   B. Linfoma de Hodgkin

   1. Al menos un tratamiento previo basado en quimioterapia.
   2. Autoinjerto previo en aquellos elegibles para trasplante autólogo de acuerdo con las guías institucionales.

   C. Mieloma

   1. Recaído después de al menos una terapia sistémica previa que incluye talidomida (a menos que sea intolerante o esté contraindicada) o lenalidomida. Aquellos que hayan recibido lenalidomida previamente deben haber tenido una respuesta que supere los 6 meses.
   2. Los pacientes que son candidatos para trasplante autólogo de células madre en primera remisión no son elegibles.
   3. Los pacientes deben haber fracasado/recaído después de la terapia con bortezomib.
2. Estado funcional ECOG <2
3. Edad >18 años.
4. Esperanza de vida ≥90 días.

5. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x109/l (o superior a 0,75x109/l si >50 % de células plasmáticas o >50 % de linfoma en la médula ósea) El recuento de neutrófilos no debe estar respaldado por G-CSF antes del ingreso al estudio. plaquetas >100 x 109/l (o >75 x 109 si >50 % de células plasmáticas o >50 % de linfoma en la médula ósea).

   (La transfusión para lograr estos objetivos no calificaría al paciente) Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal institucional. (<2,5x para la enfermedad de Gilbert).

   AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad

   Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 en la fase de escalada de dosis, y >30 mL/min/1,73 m2 en fase II.

   Potasio y magnesio séricos Potasio sérico ≥3,8 mmol/L Magnesio sérico ≥1,8 mg/dL/0,75 mmol/L (se permite la suplementación)

6. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado adecuadamente de los eventos adversos de grado III/IV debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
3. Exposición previa a lenalidomida, en pacientes con mieloma, excepto si la respuesta (incluida la enfermedad estable) se mantuvo durante al menos 6 meses. (Se requiere un período de lavado de 4 semanas)
4. Tratamiento previo con inhibidor de HDAC (sin incluir valproato de sodio para trastornos neurológicos o psiquiátricos), excepto si la respuesta (incluida la enfermedad estable) se mantuvo durante al menos 3 meses. (Se requiere un período de lavado de 4 semanas)
5. Tratamiento concomitante con valproato de sodio (requiere lavado durante 4 semanas).
6. Afectación del sistema nervioso central por linfoma o mieloma.
7. Antecedentes de reacción alérgica a la romidepsina o lenalidomida, boro o manitol.
8. Antecedentes de toxicidad no hematológica relacionada con el fármaco Gr III/IV, excluyendo tromboembolismo o sepsis, en una exposición previa a lenalidomida o a un inhibidor de la histona desacetilasa.
9. Corticosteroide concomitante excepto para pacientes con una dosis estable de ≤10 mg de prednisona/día durante al menos 4 semanas antes de la selección.
10. Síndrome de QT prolongado congénito o un intervalo QTc >450 milisegundos
11. Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio dentro de los doce meses anteriores al ingreso al estudio.

12. Pacientes que tienen enfermedad arterial coronaria activa (por ejemplo, clase II de la NYHA o angina superior).

    Cualquier paciente en quien se sospeche enfermedad de las arterias coronarias debe ser remitido a una consulta de cardiología y si se demuestra isquemia miocárdica activa, el paciente debe ser excluido. Si un estudio de imagen no invasivo es equívoco, puede ser necesario proceder a una angiografía coronaria.

13. Pacientes con un ECG basal que muestre evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm)
14. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva clase NYHA ≥II
15. Pacientes con una fracción de eyección cardíaca menor que el límite inferior institucional de lo normal mediante una exploración sincronizada del grupo cardíaco o un ecocardiograma.
16. Pacientes con antecedentes de TV sostenida, FV, torsade de pointes o paro cardíaco, a menos que ese problema se controle actualmente con un desfibrilador cardioversor implantable (AICD).
17. Pacientes con una miocardiopatía de cualquier causa.
18. Pacientes con hipertensión no controlada, es decir. PAS ≥160 mmHg o PAD ≥95 mmHg
19. Pacientes con arritmia cardíaca que requieren medicación antiarrítmica distinta de un bloqueador beta o un bloqueador de los canales de calcio. Los pacientes en los que no se puede suspender la digitálica quedan excluidos del estudio.

20. Pacientes con bloqueo cardíaco de segundo grado mobitz-II que no tienen marcapasos.

    1. Los pacientes con bloqueo de primer grado o Mobitz-I de segundo grado, bradiarritmia o síndrome del seno enfermo requieren monitoreo Holter y evaluación para su elegibilidad por parte de un cardiólogo.
    2. Los pacientes con otras enfermedades cardíacas pueden ser excluidos a discreción del PI luego de consultar con un cardiólogo.
21. Pacientes que requieren el uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan una prolongación significativa del intervalo QT.
22. Pacientes que requieren el uso concomitante de warfarina, debido a la posibilidad de interacción farmacológica.
23. Embarazo en pacientes mujeres. Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida.
24. Pacientes con infección por VIH conocida.
25. Pacientes con infección por Hepatitis B conocida.
26. Alotrasplante previo, a menos que al paciente se le hayan retirado por completo los agentes inmunosupresores durante ≥3 meses.
27. Mieloma, paciente candidato a trasplante autólogo de células madre
28. Neuropatía motora o sensorial preexistente ≥ grado 3.
29. Otra condición médica grave y/o no controlada

30. Diagnóstico previo de cáncer que fue:

    1. más de 3 años antes del diagnóstico actual con una expectativa clínica estimada de progresión superior al 10 % en los próximos 2 años.
    2. dentro de los 3 años del diagnóstico actual, con la excepción del carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado con éxito, el carcinoma in situ del cuello uterino o el cáncer localizado tratado de forma curativa solo con terapia local.