Eficacia de la acarbosa en el microbioma intestinal y las incretinas de la diabetes tipo 2

En los últimos años, endocrinólogos y diabetólogos han descubierto que el intestino podría servir como un objetivo novedoso para tratar la diabetes u otras enfermedades metabólicas. Las incretinas son hormonas bien conocidas secretadas por el intestino, como CCK (colecistoquinina), serotonina, GIP (polipéptido inhibidor gástrico) y GLP-1 (péptido similar al glucagón 1), para ayudar a controlar el estado metabólico saludable a través de sus efectos en las células de los islotes pancreáticos, neuronas del hipotálamo y movimiento gastrointestinal. Recientemente se ha revelado que el microbioma intestinal ejerce un efecto importante sobre el sistema inmunitario del huésped y el equilibrio metabólico con sus diversos metabolitos y componentes.

Los inhibidores de la α-glucosidasa se han utilizado como medicamentos contra la diabetes durante decenas de años. Se sabe que son eficaces al retrasar la absorción de glucosa en el intestino delgado. Han surgido entonces interrogantes de que si retrasar la absorción de glucosa cambia el componente de la flora bacteriana intestinal al aumentar las bacterias que se alimentan de glucosa, o si influye en la secreción de incretina, ya que la mayoría de las células L sensibles a la glucosa (secretoras de GLP-1) se ubican en la parte distal de intestino delgado y colon, y que si el efecto hipoglucemiante de los inhibidores de la α-glucosidasa podría estar mediado por la flora intestinal o las incretinas.

Para abordar las preguntas anteriores y encontrar los nuevos objetivos del intestino para tratar la diabetes, por lo tanto, diseñamos este estudio, aprovechando los ensayos clínicos y los estudios biomédicos básicos para averiguar si el inhibidor de la α-glucosidasa, la acarbosa (Bayer, Corp.) podría cambiar el perfil de incretinas intestinales y microbioma.

Diseño del estudio:

1. Cohorte multicéntrica, abierta, aleatorizada, de control positivo.
2. 110 casos de pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticados de cinco centros clínicos de Shanghái, China continental.
3. Todos los pacientes firmarán el consentimiento y serán examinados según los criterios antes de inscribirse en este estudio.
4. 55 casos de Diabetes Tipo 2 serán asignados a tratamiento con glucobay y otros 55 tomarán glipizida.
5. 50 voluntarios sanos para la comparación de datos de referencia.

6. La duración del estudio completo será de 3 meses.

   1. Antes del tratamiento, todos los pacientes deberán someterse a pruebas de OGTT (prueba oral de tolerancia a la glucosa) e IRT (prueba de liberación de insulina) y dar sus heces. Se requerirán comidas estándar un día antes de que se recolecten las heces.
   2. En 3 meses, todos los pacientes tomarán el medicamento y su glucosa será monitoreada de cerca visitando el consultorio ambulatorio una vez al mes.
   3. Al final del estudio, los pacientes deberán recibir OGTT e IRT y volver a dar sus heces.
7. El suero y las heces se almacenarán a -80 ℃ para una mayor investigación de biomarcadores y secuenciación de microbiomas.
8. Después de 3 meses de intervención, los pacientes serán observados durante otros 3 meses con acceso a visitas clínicas de rutina.