EEG y Exploración Farmacológica de las Disfunciones Ejecutivas Inducidas por STN-DBS en la EP (EEGDBSNAd)

La estimulación cerebral profunda (DBS) del núcleo subtalámico (STN) mejora notablemente las funciones motoras en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que STN-DBS también causa déficits inhibidores ejecutivos y comportamiento impulsivo (Jahanshahi et al 2000; Schroeder et al 2002; Hershey et al 2004; Thobois et al 2007; Frank et al 2007; Ballanger et al., 2009) . A pesar de un uso generalizado, los mecanismos de acción de STN-DBS aún no están claros. Dos razones podrían explicar esto. 1) Desde un punto de vista teórico, los modelos cognitivos de los mecanismos de control ejecutivo son incompletos. 2) Desde un punto de vista metodológico, la investigación de la actividad cerebral durante STN-DBS es muy limitada porque la mayoría de las técnicas son incompatibles con los electrodos implantados localmente.

Este proyecto cuenta con una doble oportunidad para responder a estas preguntas que ofrecen los recientes avances teóricos y metodológicos. En primer lugar, las investigaciones en sujetos sanos (Jaffard et al 2007, 2008, Boulinguez et al 2009) revelaron una función esencial del control inhibitorio, hasta ahora ignorada, que consiste en bloquear los procesos desencadenantes del movimiento avanzado para evitar respuestas automáticas o anticipadas no deseadas a estímulos desatendidos. En otras palabras, los procesos clave del control ejecutivo pueden actuar tónicamente antes de que ocurra la estimulación, lo que requiere estudios de imágenes cerebrales para observar activaciones proactivas y no solo reactivas. En segundo lugar, los avances recientes en el procesamiento de señales de EEG ahora permiten suprimir los artefactos relacionados con DBS del electroencefalograma (Allen et al. 2010), lo que brinda una gran oportunidad para utilizar una técnica no invasiva con la alta resolución temporal necesaria para separar la actividad cerebral proactiva de la reactiva. . Hasta donde sabemos, hasta la fecha no se ha publicado ningún estudio utilizando EEG con pacientes con STN-DBS desde el artículo de Allen et al. El primer propósito operativo de este proyecto es identificar el origen anatomo-funcional de la disfunción ejecutiva inducida por STN-DBS utilizando registros de EEG en tareas clásicas de estímulo-respuesta. Los resultados esperados de esta primera parte del proyecto pueden ayudar a resolver otros problemas de larga data. De hecho, se sabe que la reactividad evaluada por el tiempo de reacción simple en pacientes no implantados, así como la impulsividad en pacientes con STN-DBS, siguen siendo insensibles a la medicación dopaminérgica. Dado que la actividad proactiva relacionada con el control ejecutivo, inhibitorio puede estar respaldada por el sistema noradrenérgico (NA), el segundo propósito de este proyecto es probar la hipótesis original según la cual NA juega un papel central tanto en la acinesia como en el lado STN-DBS. efectos