Cimzia versus Cimzia más azatioprina en el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha firmado un Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
2. El paciente es un hombre ambulatorio que vive en la comunidad o una mujer no embarazada y tiene entre 18 y 70 años en la visita de selección. Las hembras lactantes deben aceptar no amamantar.

3. Las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la fecha en que firman el ICF hasta la conclusión del ensayo:

   una. Anticoncepción hormonal (es decir, anticonceptivo oral, implante anticonceptivo o anticonceptivo hormonal inyectable) b. Control de la natalidad de doble barrera (p. preservativo más dispositivo intrauterino, diafragma más espermicida) c. Esterilización quirúrgica (es decir, ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) d. Mantenimiento si una relación monógama con una pareja masculina que ha sido esterilizada quirúrgicamente por vasectomía

4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de aleatorización (primera visita de tratamiento del estudio) antes de la dosificación.
5. El paciente no tiene hallazgos clínicamente significativos en un examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (panel de química clínica, hemograma completo [CBC], análisis de orina [UA]) después de firmar el ICF pero antes de recibir la primera dosis de fármaco de estudio. (Nota: el investigador determinará si un hallazgo en particular es clínicamente significativo. Al tomar esta determinación, el investigador considerará si el hallazgo en particular podría impedir que el paciente realice cualquiera de las evaluaciones especificadas en el protocolo, podría representar una condición que excluiría al paciente del ensayo, podría representar un problema de seguridad si el paciente participa en el ensayo, o podría confundir las evaluaciones de seguridad o eficacia especificadas por el ensayo).
6. El paciente habla inglés con fluidez.

7. Se consideran elegibles de acuerdo con los siguientes criterios de detección de TB:

   • No tener antecedentes de TB latente o activa antes de la prueba de detección. Se hace una excepción para los pacientes con antecedentes de TB latente y documentación de haber completado el tratamiento adecuado para la TB latente dentro de los 3 años anteriores a la primera administración del agente del estudio. La documentación apropiada para verificar que ha habido tratamiento con un tratamiento antituberculoso debe establecerse antes de la participación en el estudio.

   • No tener signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico.

   • No tener contacto cercano reciente con una persona con TB activa.

   • El sujeto tiene una prueba de derivado de proteína purificada negativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Las pruebas cutáneas de tuberculina se deben considerar positivas cuando tienen una induración mayor o igual a 5 mm a las 48 a 72 horas de realizada la prueba. Los sujetos con una prueba cutánea de tuberculina positiva (si es menor o igual a 14 mm de induración) están permitidos si tienen antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guerin con una prueba Quantiferon negativa en el último año, sin síntomas por estudio de tuberculosis y un radiografía de tórax negativa.

8. Ser capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio requerido y cumplir con los requisitos del protocolo señalados.
9. El sujeto tiene enfermedad de Crohn ileal, ileo-colónica o colónica establecida durante un mínimo de 3 meses.
10. El sujeto tiene enfermedad de Crohn activa de moderada a grave, según lo definido por una puntuación del Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de 225 a 450 en la selección y al inicio del estudio y también debe tener una puntuación SES que se encuentre bajo el auspicio de enfermedad moderada a moderadamente grave (10- 15).

11. El sujeto tiene evidencia de inflamación activa, como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

    • Proteína C reactiva (CRP) elevada en la selección (>2.87 mg/L, o límite superior normal (ULN) según lo establecido por el laboratorio local)
    • Evidencia endoscópica de inflamación durante el período de selección o dentro de las 8 semanas anteriores al período de selección

12. Los sujetos pueden continuar con el tratamiento simultáneo con los siguientes agentes:

    • 5-aminosalicilatos, si la dosis es estable durante al menos 2 semanas antes de la selección (se mantendrá la misma dosis durante todo el ensayo)
    • Probióticos, siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas previas a la inscripción
    • Antidiarreicos (p. ej., loperamida, Imodium) para el control de la diarrea crónica; De acuerdo con los protocolos estándar de CDAI, se evaluará el uso de antidiarreicos en cada visita.

Información adicional de elegibilidad

SES-CD El sujeto tiene un diagnóstico de EC activa de moderada a grave en la selección con estos hallazgos específicos: la presencia de grandes ulceraciones (0,5 cm es el diámetro mínimo en tamaño para ser categorizado como grande; esto también constituye entre 2 y 3 puntos en la puntuación SES-CD), la extensión de la superficie ulcerada (el porcentaje mínimo debe ser de al menos el 10 %; esto también constituye entre 2 y 3 puntos en la puntuación SES-CD), la extensión de la superficie afectada (50 % es el porcentaje mínimo para caer en la categoría moderada - constituiría entre 2-3 puntos en la puntuación SES-CD) y finalmente la presencia y tipo de estrechamiento encontrado (número de estenosis encontradas y si el colonoscopio se puede pasar o no - esto también constituye entre 2-3 puntos en la puntuación SES-CD). La puntuación mínima será de 10 a 15. El endoscopista local (investigador) determinará si los sujetos cumplen con los criterios de ingreso desde la perspectiva de la calificación SES. Se adjuntará un anexo para definir en una tabla la puntuación endoscópica simple para la Enfermedad de Crohn (Anexo 1).

Puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn de CDAI: consta de ocho variables que incluyen cinco resultados informados por el sujeto. Las variables 1, 2, 3, 4 y 5 se obtendrán del diario del paciente (ver tabla 2a, diario del sujeto, en el Apéndice 2, Variables del índice de actividad de la enfermedad de Crohn) completado por el paciente durante los 7 días previos a cada evaluación de CDAI. Para el cálculo de la variable 8 se debe utilizar la Tabla de Altura y Peso Estándar (Tabla 2b). La puntuación de cada variable se pondera aplicando el multiplicador que se muestra. La puntuación total de CDAI se determina calculando la suma de las puntuaciones ponderadas individuales. Se requiere una puntuación mínima de 225 puntos y no puede exceder los 450. Estos son los dos criterios principales de ingreso que tienen que ver con los resultados del estudio propuestos.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene cualquier condición, incluidas anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección y/o antecedentes médicos encontrados durante las evaluaciones de detección, o cualquier condición aguda o crónica, que, en opinión del investigador, constituya un riesgo para el paciente o una contraindicación para participación y finalización del estudio, o podría interferir con los objetivos, la realización o las evaluaciones del estudio (como diabetes mellitus inestable, enfermedad tiroidea, enfermedad vascular, enfermedad coronaria en etapa terminal, enfermedad pulmonar, enfermedad hepática, enfermedad renal y cualquier trastorno metabólico que también están descontrolados).
2. El paciente tiene programada una cirugía mayor durante el período de estudio.
3. La paciente tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma basocelular de piel, displasia cervical o carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratados adecuadamente.
4. Están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) durante el ensayo o durante un período de 6 meses a partir de entonces.
5. Haber mostrado una respuesta de hipersensibilidad inmediata previa, incluida la anafilaxia, a un producto de inmunoglobulina (derivado de plasma o recombinante, p. anticuerpo monoclonal).
6. Han recibido dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que reciban cualquier virus vivo (p. viruela) o vacunas bacterianas vivas durante el ensayo o hasta 3 meses después de la última administración del agente del estudio.
7. Tener evidencia de una infección activa en el momento de la aleatorización o haber tenido una infección grave no relacionada con la EC (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis), dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
8. Tiene o ha tenido una infección oportunista (p. ej., herpes zóster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la tuberculosis) en los 6 meses anteriores a la prueba de detección. Tiene hepatitis B activa actual (incluida la hepatitis B activa crónica o el estado de portador asintomático [positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B; positivo para HBsAg]) o antecedentes de infección por hepatitis C.
9. Pancreatitis crónica.
10. Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del paciente o el estudio o impediría que el paciente cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
11. Tiene esclerosis múltiple u otro trastorno desmielinizante central.
12. Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, áreas intraclaviculares, epitrocleares o periaórticas) o esplenomegalia .
13. Tener un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la selección).
14. Tener una infección documentada o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Evidencia de absceso abdominal en la visita de selección inicial
16. Resección colónica extensa, colectomía subtotal o total
17. Antecedentes de >3 resecciones de intestino delgado o diagnóstico de síndrome de intestino corto
18. Haber recibido alimentación por sonda, dietas de fórmula definida o alimentación parenteral dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Ileostomía, colostomía o estenosis sintomática fija conocida del intestino

20. Dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, haber recibido cualquiera de los siguientes para el tratamiento de la enfermedad subyacente:

    • Terapias no biológicas (por ejemplo, ciclosporina, talidomida)
    • Una terapia de investigación no biológica
    • Una terapia no biológica aprobada en un protocolo de investigación

20. Dentro de los 60 días anteriores a la inscripción, haber recibido cualquiera de los siguientes:

• infliximab
• Certolizumab pegol
• Adalimumab

• Cualquier otro agente biológico en investigación o aprobado, que no sean inyecciones locales para enfermedades intestinales no inflamatorias (EII) (p. inyecciones intraoculares para el tratamiento de la degeneración macular húmeda) 21. Cualquier exposición previa a natalizumab, efalizumab o rituximab 22. Evidencia o tratamiento para la infección por C. difficile u otro patógeno intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción 23. Tener antecedentes de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en los 3 años anteriores, antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos u otra condición/circunstancia que podría interferir con el cumplimiento del paciente con los requisitos del protocolo (p. ej., enfermedad psiquiátrica, falta de motivación, viajes). , etc).

  24. Tener colitis ulcerosa como diagnóstico 25. Son empleados del investigador o centro de estudios, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del investigador.