- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01874847
JUEGO JUEGO: Síndrome posconmocional en jóvenes - Evaluación de los efectos GABAérgicos de la melatonina (PLAYGAME)
JUEGO DE JUEGO: Síndrome posterior a la conmoción cerebral que afecta a la juventud: efectos GABAérgicos de la melatonina. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de MELATONINA
PROPÓSITO: El objetivo a largo plazo de esta línea de investigación es desarrollar evidencia racional con base biológica para el tratamiento del síndrome posconmocional (PCS) en niños. El objetivo de esta aplicación es examinar el efecto de la melatonina sobre los síntomas de PCS y su neurobiología utilizando técnicas integradas de neurodiagnóstico en niños.
RESUMEN: PCS es una constelación de síntomas clínicos que incluyen síntomas físicos (es decir, dolores de cabeza), cognitivas (es decir, memoria) y alteraciones del comportamiento. El PCS se asocia con una morbilidad significativa en el niño y su familia), y aún no existen tratamientos médicos basados en evidencia disponibles. Esto sugiere una necesidad urgente de desarrollar nuevas opciones de tratamiento para mejorar los resultados de los niños que sufren de PCS. La melatonina tiene varios mecanismos de acción relevantes y efectos neuroprotectores. Investigaciones recientes sugieren que las explicaciones de los síntomas persistentes de PCS pueden deberse a alteraciones en las neurotransmisiones y los circuitos neuronales, particularmente en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC). Los investigadores tienen dos objetivos específicos:
- Determinar si el tratamiento con melatonina mejora el PCS en niños después de una lesión cerebral traumática leve. Hipótesis: el tratamiento de niños con LCT con PCS con 3 mg o 10 mg de melatonina oral durante 28 días dará como resultado una disminución de los síntomas de PCS en comparación con el placebo. Los efectos dependerán de la dosis y pueden ser independientes de los efectos del sueño. Métodos: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ECA); La medida de resultado es un cuestionario de síntomas de PCS. Luego se realizará un ECA posterior utilizando la dosis óptima de melatonina en un segundo centro.
- Comprender los mecanismos neurofisiológicos del SCP pediátrico y evaluar los efectos resultantes del tratamiento con melatonina. Métodos: Un estudio de casos y controles dentro del ECA, utilizando resonancia magnética funcional y estimulación magnética transcraneal para investigar las propiedades neurofisiológicas de la LCT pediátrica antes y después del tratamiento; Los grupos de tratamiento del ECA se compararán con dos grupos de control: i) controles normales y ii) niños con LCT asintomática.
IMPORTANCIA: Este estudio tiene el potencial de 1) brindar un tratamiento seguro y eficaz para el PCS y 2) brindará información valiosa sobre las propiedades neurofisiológicas del cerebro asociadas con el PCS luego de una LCT en niños y cómo cambian con la resolución de los síntomas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestra hipótesis es que el tratamiento de niños con PCS después de una LCT con 3 mg o 10 mg de melatonina durante 28 días dará como resultado una disminución de los síntomas de PCS en comparación con el placebo.
Pregunta de investigación principal:
¿El tratamiento de niños con síntomas de PCS después de una LCT con 3 mg de melatonina sublingual o 10 mg de melatonina sublingual durante 28 días produce una disminución de los síntomas de PCS (físicos, cognitivos y conductuales) en comparación con el placebo?
Preguntas de investigación secundarias:
¿Existe una relación dosis-respuesta? ¿El efecto del tratamiento es independiente del efecto sobre el sueño?
Diseño de la investigación:
Este estudio se llevará a cabo como un ensayo de superioridad aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se examinarán tres grupos de tratamiento paralelos con una asignación 1:1:1: 1) placebo sublingual, 2) 3 mg de melatonina sublingual y 3) 10 mg de melatonina sublingual. Los grupos se asignarán utilizando una secuencia de aleatorización que se creará en tamaños de bloques aleatorios variables (múltiplos de 3: 3, 6 y 9) para ayudar a ocultar la siguiente asignación, utilizando un software de generación de números aleatorios. El criterio principal de valoración es el cambio en la puntuación del inventario de síntomas posteriores a la conmoción cerebral para padres y adolescentes. El diseño permite la evaluación de la respuesta dependiente de la dosis.
Ámbito del estudio: dos hospitales pediátricos académicos en Canadá Población objetivo: todos los niños de 13 a 18 años que se presenten en el servicio de urgencias de ACH y CHEO con un TBIm que permanezcan sintomáticos 30 días después de la lesión.
Intervención:
Los pacientes elegibles serán aleatorizados en proporciones iguales entre tres grupos: placebo, 3 mg de melatonina y 10 mg de melatonina. El medicamento se toma por vía sublingual una hora antes de acostarse por la noche durante 28 días y se continuará incluso si hay resolución de los síntomas.
Justificación de las dosis propuestas: Los efectos mediados por el receptor ocurren en dosis fisiológicas (p. ej., en niños con insomnio crónico, los efectos se logran con 0,05-0,15 mg/kg). Sin embargo, para lograr efectos no mediados por receptores de melatonina (p. Los efectos GABAérgicos, la eliminación directa de radicales libres y los efectos antioxidantes) pueden requerir dosis suprafisiológicas. La melatonina de 3 mg es una dosis estándar utilizada en la práctica clínica y dosis más bajas no logran los mismos efectos analgésicos y ansiolíticos; sin embargo, 3 mg pueden ser insuficientes para saturar los receptores de melatonina y podrían no alcanzar las dosis suprafisiológicas que buscamos para lograr los efectos no mediados por los receptores. Para ello, se utilizará una dosis mayor de 10 mg, que es un aumento logarítmico y aún se encuentra en un rango clínicamente aceptable.
Modificaciones: No se han informado efectos secundarios graves con el tratamiento con melatonina en las dosis anteriores. Se han utilizado dosis más altas (70 mg/día) en niños con distrofia muscular sin efectos adversos. Ocasionalmente, se ha informado somnolencia diurna excesiva, lo que debe informarse como un evento adverso. Esto generalmente se resuelve en unos pocos días. El tratamiento debe continuar a menos que la somnolencia sea problemática durante más de 3 días, en cuyo caso se puede probar con medio comprimido (después de informar al equipo del estudio).
Adherencia:
La administración de la píldora del estudio se realizará en casa bajo la supervisión de los padres. Cuando se entregue la píldora del estudio, el coordinador de investigación revisará la importancia de seguir las pautas del estudio, las instrucciones sobre cómo tomar las píldoras del estudio, incluido el momento, el almacenamiento y qué hacer en caso de que se olvide una dosis. Las instrucciones sobre el propósito, el uso y el cuidado de la píldora del estudio se incluirán en el paquete. Se notificará a las familias que habrá un conteo de píldoras en cada visita del estudio y la importancia de llamar a la clínica si experimentan problemas posiblemente relacionados con el producto del estudio, como síntomas o pérdida de píldoras. Las metodologías para maximizar el seguimiento y el cumplimiento incluyen tiempos de seguimiento convenientes, estrategias de participación de los participantes (p. boletines, sitio web) y personal de investigación experimentado.
Las evaluaciones de cumplimiento incluirán un diario y una revisión del registro de medicamentos, el conteo de píldoras cada semana y una revisión de las razones del incumplimiento. Los comprimidos no utilizados se contarán y registrarán en el correspondiente formulario de informe de casos.
Atención concomitante: No hay restricciones en el uso de otros medicamentos. Se recomendará a todos los participantes que traten de evitar el uso excesivo de analgesia. Se les pedirá a los participantes que completen un diario de todos los medicamentos, citas médicas y terapias alternativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B6A8
- Alberta Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Conmoción cerebral/lesión cerebral traumática leve con un aumento de los síntomas (aumento de los síntomas de PCS en comparación con el estado previo a la lesión) a los 30 días posteriores a la lesión
- debe ser capaz de tragar pastillas
Criterio de exclusión:
- Antecedentes médicos significativos previos o conmoción cerebral previa en los últimos 3 meses
- Participante en un estudio de historia natural de la conmoción cerebral
- Intolerancia a la lactosa, ya que el placebo contiene lactosa
- Uso de medicamentos que probablemente afecten la TMS, la fMRI y/o el sueño
- Incapacidad para completar cuestionarios/evaluación, p. idioma no inglés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Melatonina 10mg
Cápsula de 10 mg de melatonina (brazo de dosis alta), oral, una vez por la noche, administrada durante 28 días
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Melatonina cápsula de 10 mg o 3 mg, una se administrará por la noche, durante 28 días
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Comparador de placebos: Píldora de azúcar
Sugar Pill, una cápsula, una vez por la noche, 28 días
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Se dará pastilla de azúcar, una cápsula, una vez por la noche, durante 28 días
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Experimental: Melatonina 3mg
Cápsula de 3 mg de melatonina (brazo de dosis baja), una vez, por la noche, 28 días
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Melatonina cápsula de 10 mg o 3 mg, una se administrará por la noche, durante 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Inventario de Síntomas Post Conmoción (PCSI)-(8 - 18 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas y 12 semanas
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El PCI es un cuestionario estandarizado de 26 síntomas que proporciona una calificación general de los síntomas posteriores a la conmoción cerebral.
Tiene cuatro dominios específicos: físico (incluyendo dolores de cabeza), cognitivo, emocional (incluyendo estado de ánimo) y fatiga y alto nivel de consistencia interna, alfa=0,92.
Los puntajes de PCSI de padres y jóvenes se correlacionan.
Se encuentran bajas tasas de síntomas en muestras normativas.
También se grabará la versión para jóvenes (PCSI-Y).
El cambio en las puntuaciones del PCIS nos permite tener en cuenta la variabilidad de referencia y el género.
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Línea de base, 4 semanas y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos del paciente
Periodo de tiempo: 1, 2, 3 y 4 semanas
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1, 2, 3 y 4 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Cuestionario de Salud Infantil (CHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 y 12 semanas
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La calificación del deterioro funcional de los padres y el niño se obtendrá utilizando el Cuestionario de salud infantil de 50 ítems, el Formulario para padres CHQ (PF)50 para padres y el Formulario para niños CHQ (CF)87 para niños.
La fiabilidad y validez se establece en TBI y PCS.
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Línea de base, 4 y 12 semanas
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Cambio en el Sistema de Evaluación del Comportamiento para Niños (BASC)-2 -Padre
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 y 12 semanas
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BASC-2 es una medida estandarizada de informe de padres sobre el comportamiento infantil que consta de 150 elementos. Proporciona una indicación de la conducta de internalización y externalización (p. ej., ansiedad, depresión). Los ítems se califican usando verdadero-falso o una escala ordinal de 4 puntos. La consistencia interna para las subescalas compuestas oscila entre .87 y .96 y la confiabilidad test-retest es alta, entre .81 y .96 (10-20 minutos) ( |
Línea de base, 4 y 12 semanas
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Cambio en el Inventario de síntomas posteriores a la conmoción cerebral (PCSI) - Cuestionario para padres
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 4 y 12 semanas
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El PCI es un cuestionario estandarizado de 26 síntomas que proporciona una calificación general de los síntomas posteriores a la conmoción cerebral.
Tiene cuatro dominios específicos: físico (incluyendo dolores de cabeza), cognitivo, emocional (incluyendo estado de ánimo) y fatiga y alto nivel de consistencia interna, alfa=0,92.
Los puntajes de PCSI de padres y jóvenes se correlacionan.
Se encuentran bajas tasas de síntomas en muestras normativas.
También se grabará la versión para jóvenes (PCSI-Y).
El cambio en las puntuaciones del PCIS nos permite tener en cuenta la variabilidad de referencia y el género.
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Línea de base, 2, 4 y 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karen M Barlow, MB.ChB, Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kuczynski A, Crawford S, Bodell L, Dewey D, Barlow KM. Characteristics of post-traumatic headaches in children following mild traumatic brain injury and their response to treatment: a prospective cohort. Dev Med Child Neurol. 2013 Jul;55(7):636-41. doi: 10.1111/dmcn.12152. Epub 2013 Apr 5.
- Barlow KM, Crawford S, Stevenson A, Sandhu SS, Belanger F, Dewey D. Epidemiology of postconcussion syndrome in pediatric mild traumatic brain injury. Pediatrics. 2010 Aug;126(2):e374-81. doi: 10.1542/peds.2009-0925. Epub 2010 Jul 26.
- Barlow KM, Brooks BL, MacMaster FP, Kirton A, Seeger T, Esser M, Crawford S, Nettel-Aguirre A, Zemek R, Angelo M, Kirk V, Emery CA, Johnson D, Hill MD, Buchhalter J, Turley B, Richer L, Platt R, Hutchison J, Dewey D. A double-blind, placebo-controlled intervention trial of 3 and 10 mg sublingual melatonin for post-concussion syndrome in youths (PLAYGAME): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jul 7;15:271. doi: 10.1186/1745-6215-15-271.
- Iyer KK, Zalesky A, Cocchi L, Barlow KM. Neural Correlates of Sleep Recovery following Melatonin Treatment for Pediatric Concussion: A Randomized Controlled Trial. J Neurotrauma. 2020 Dec 15;37(24):2647-2655. doi: 10.1089/neu.2020.7200. Epub 2020 Sep 14.
- Barlow KM, Brooks BL, Esser MJ, Kirton A, Mikrogianakis A, Zemek RL, MacMaster FP, Nettel-Aguirre A, Yeates KO, Kirk V, Hutchison JS, Crawford S, Turley B, Cameron C, Hill MD, Samuel T, Buchhalter J, Richer L, Platt R, Boyd R, Dewey D. Efficacy of Melatonin in Children With Postconcussive Symptoms: A Randomized Clinical Trial. Pediatrics. 2020 Apr;145(4):e20192812. doi: 10.1542/peds.2019-2812. Epub 2020 Mar 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Enfermedad
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Contusión cerebral
- Traumatismos craneales, Cerrado
- Heridas No Penetrantes
- Síndrome
- Lesiones Cerebrales
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Síndrome posterior a la conmoción cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Melatonina
Otros números de identificación del estudio
- TMT-127046
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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