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JUEGO JUEGO: Síndrome posconmocional en jóvenes - Evaluación de los efectos GABAérgicos de la melatonina (PLAYGAME)

14 de abril de 2017 actualizado por: Dr. Karen Barlow, University of Calgary

JUEGO DE JUEGO: Síndrome posterior a la conmoción cerebral que afecta a la juventud: efectos GABAérgicos de la melatonina. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de MELATONINA

PROPÓSITO: El objetivo a largo plazo de esta línea de investigación es desarrollar evidencia racional con base biológica para el tratamiento del síndrome posconmocional (PCS) en niños. El objetivo de esta aplicación es examinar el efecto de la melatonina sobre los síntomas de PCS y su neurobiología utilizando técnicas integradas de neurodiagnóstico en niños.

RESUMEN: PCS es una constelación de síntomas clínicos que incluyen síntomas físicos (es decir, dolores de cabeza), cognitivas (es decir, memoria) y alteraciones del comportamiento. El PCS se asocia con una morbilidad significativa en el niño y su familia), y aún no existen tratamientos médicos basados ​​en evidencia disponibles. Esto sugiere una necesidad urgente de desarrollar nuevas opciones de tratamiento para mejorar los resultados de los niños que sufren de PCS. La melatonina tiene varios mecanismos de acción relevantes y efectos neuroprotectores. Investigaciones recientes sugieren que las explicaciones de los síntomas persistentes de PCS pueden deberse a alteraciones en las neurotransmisiones y los circuitos neuronales, particularmente en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC). Los investigadores tienen dos objetivos específicos:

  1. Determinar si el tratamiento con melatonina mejora el PCS en niños después de una lesión cerebral traumática leve. Hipótesis: el tratamiento de niños con LCT con PCS con 3 mg o 10 mg de melatonina oral durante 28 días dará como resultado una disminución de los síntomas de PCS en comparación con el placebo. Los efectos dependerán de la dosis y pueden ser independientes de los efectos del sueño. Métodos: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ECA); La medida de resultado es un cuestionario de síntomas de PCS. Luego se realizará un ECA posterior utilizando la dosis óptima de melatonina en un segundo centro.
  2. Comprender los mecanismos neurofisiológicos del SCP pediátrico y evaluar los efectos resultantes del tratamiento con melatonina. Métodos: Un estudio de casos y controles dentro del ECA, utilizando resonancia magnética funcional y estimulación magnética transcraneal para investigar las propiedades neurofisiológicas de la LCT pediátrica antes y después del tratamiento; Los grupos de tratamiento del ECA se compararán con dos grupos de control: i) controles normales y ii) niños con LCT asintomática.

IMPORTANCIA: Este estudio tiene el potencial de 1) brindar un tratamiento seguro y eficaz para el PCS y 2) brindará información valiosa sobre las propiedades neurofisiológicas del cerebro asociadas con el PCS luego de una LCT en niños y cómo cambian con la resolución de los síntomas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Nuestra hipótesis es que el tratamiento de niños con PCS después de una LCT con 3 mg o 10 mg de melatonina durante 28 días dará como resultado una disminución de los síntomas de PCS en comparación con el placebo.

Pregunta de investigación principal:

¿El tratamiento de niños con síntomas de PCS después de una LCT con 3 mg de melatonina sublingual o 10 mg de melatonina sublingual durante 28 días produce una disminución de los síntomas de PCS (físicos, cognitivos y conductuales) en comparación con el placebo?

Preguntas de investigación secundarias:

¿Existe una relación dosis-respuesta? ¿El efecto del tratamiento es independiente del efecto sobre el sueño?

Diseño de la investigación:

Este estudio se llevará a cabo como un ensayo de superioridad aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se examinarán tres grupos de tratamiento paralelos con una asignación 1:1:1: 1) placebo sublingual, 2) 3 mg de melatonina sublingual y 3) 10 mg de melatonina sublingual. Los grupos se asignarán utilizando una secuencia de aleatorización que se creará en tamaños de bloques aleatorios variables (múltiplos de 3: 3, 6 y 9) para ayudar a ocultar la siguiente asignación, utilizando un software de generación de números aleatorios. El criterio principal de valoración es el cambio en la puntuación del inventario de síntomas posteriores a la conmoción cerebral para padres y adolescentes. El diseño permite la evaluación de la respuesta dependiente de la dosis.

Ámbito del estudio: dos hospitales pediátricos académicos en Canadá Población objetivo: todos los niños de 13 a 18 años que se presenten en el servicio de urgencias de ACH y CHEO con un TBIm que permanezcan sintomáticos 30 días después de la lesión.

Intervención:

Los pacientes elegibles serán aleatorizados en proporciones iguales entre tres grupos: placebo, 3 mg de melatonina y 10 mg de melatonina. El medicamento se toma por vía sublingual una hora antes de acostarse por la noche durante 28 días y se continuará incluso si hay resolución de los síntomas.

Justificación de las dosis propuestas: Los efectos mediados por el receptor ocurren en dosis fisiológicas (p. ej., en niños con insomnio crónico, los efectos se logran con 0,05-0,15 mg/kg). Sin embargo, para lograr efectos no mediados por receptores de melatonina (p. Los efectos GABAérgicos, la eliminación directa de radicales libres y los efectos antioxidantes) pueden requerir dosis suprafisiológicas. La melatonina de 3 mg es una dosis estándar utilizada en la práctica clínica y dosis más bajas no logran los mismos efectos analgésicos y ansiolíticos; sin embargo, 3 mg pueden ser insuficientes para saturar los receptores de melatonina y podrían no alcanzar las dosis suprafisiológicas que buscamos para lograr los efectos no mediados por los receptores. Para ello, se utilizará una dosis mayor de 10 mg, que es un aumento logarítmico y aún se encuentra en un rango clínicamente aceptable.

Modificaciones: No se han informado efectos secundarios graves con el tratamiento con melatonina en las dosis anteriores. Se han utilizado dosis más altas (70 mg/día) en niños con distrofia muscular sin efectos adversos. Ocasionalmente, se ha informado somnolencia diurna excesiva, lo que debe informarse como un evento adverso. Esto generalmente se resuelve en unos pocos días. El tratamiento debe continuar a menos que la somnolencia sea problemática durante más de 3 días, en cuyo caso se puede probar con medio comprimido (después de informar al equipo del estudio).

Adherencia:

La administración de la píldora del estudio se realizará en casa bajo la supervisión de los padres. Cuando se entregue la píldora del estudio, el coordinador de investigación revisará la importancia de seguir las pautas del estudio, las instrucciones sobre cómo tomar las píldoras del estudio, incluido el momento, el almacenamiento y qué hacer en caso de que se olvide una dosis. Las instrucciones sobre el propósito, el uso y el cuidado de la píldora del estudio se incluirán en el paquete. Se notificará a las familias que habrá un conteo de píldoras en cada visita del estudio y la importancia de llamar a la clínica si experimentan problemas posiblemente relacionados con el producto del estudio, como síntomas o pérdida de píldoras. Las metodologías para maximizar el seguimiento y el cumplimiento incluyen tiempos de seguimiento convenientes, estrategias de participación de los participantes (p. boletines, sitio web) y personal de investigación experimentado.

Las evaluaciones de cumplimiento incluirán un diario y una revisión del registro de medicamentos, el conteo de píldoras cada semana y una revisión de las razones del incumplimiento. Los comprimidos no utilizados se contarán y registrarán en el correspondiente formulario de informe de casos.

Atención concomitante: No hay restricciones en el uso de otros medicamentos. Se recomendará a todos los participantes que traten de evitar el uso excesivo de analgesia. Se les pedirá a los participantes que completen un diario de todos los medicamentos, citas médicas y terapias alternativas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

99

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B6A8
        • Alberta Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 19 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Conmoción cerebral/lesión cerebral traumática leve con un aumento de los síntomas (aumento de los síntomas de PCS en comparación con el estado previo a la lesión) a los 30 días posteriores a la lesión
  • debe ser capaz de tragar pastillas

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes médicos significativos previos o conmoción cerebral previa en los últimos 3 meses
  • Participante en un estudio de historia natural de la conmoción cerebral
  • Intolerancia a la lactosa, ya que el placebo contiene lactosa
  • Uso de medicamentos que probablemente afecten la TMS, la fMRI y/o el sueño
  • Incapacidad para completar cuestionarios/evaluación, p. idioma no inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Melatonina 10mg
Cápsula de 10 mg de melatonina (brazo de dosis alta), oral, una vez por la noche, administrada durante 28 días
Melatonina cápsula de 10 mg o 3 mg, una se administrará por la noche, durante 28 días
Comparador de placebos: Píldora de azúcar
Sugar Pill, una cápsula, una vez por la noche, 28 días
Se dará pastilla de azúcar, una cápsula, una vez por la noche, durante 28 días
Experimental: Melatonina 3mg
Cápsula de 3 mg de melatonina (brazo de dosis baja), una vez, por la noche, 28 días
Melatonina cápsula de 10 mg o 3 mg, una se administrará por la noche, durante 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el Inventario de Síntomas Post Conmoción (PCSI)-(8 - 18 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas y 12 semanas
El PCI es un cuestionario estandarizado de 26 síntomas que proporciona una calificación general de los síntomas posteriores a la conmoción cerebral. Tiene cuatro dominios específicos: físico (incluyendo dolores de cabeza), cognitivo, emocional (incluyendo estado de ánimo) y fatiga y alto nivel de consistencia interna, alfa=0,92. Los puntajes de PCSI de padres y jóvenes se correlacionan. Se encuentran bajas tasas de síntomas en muestras normativas. También se grabará la versión para jóvenes (PCSI-Y). El cambio en las puntuaciones del PCIS nos permite tener en cuenta la variabilidad de referencia y el género.
Línea de base, 4 semanas y 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos del paciente
Periodo de tiempo: 1, 2, 3 y 4 semanas
1, 2, 3 y 4 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el Cuestionario de Salud Infantil (CHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 y 12 semanas
La calificación del deterioro funcional de los padres y el niño se obtendrá utilizando el Cuestionario de salud infantil de 50 ítems, el Formulario para padres CHQ (PF)50 para padres y el Formulario para niños CHQ (CF)87 para niños. La fiabilidad y validez se establece en TBI y PCS.
Línea de base, 4 y 12 semanas
Cambio en el Sistema de Evaluación del Comportamiento para Niños (BASC)-2 -Padre
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 y 12 semanas

BASC-2 es una medida estandarizada de informe de padres sobre el comportamiento infantil que consta de 150 elementos. Proporciona una indicación de la conducta de internalización y externalización (p. ej., ansiedad, depresión). Los ítems se califican usando verdadero-falso o una escala ordinal de 4 puntos.

La consistencia interna para las subescalas compuestas oscila entre .87 y .96 y la confiabilidad test-retest es alta, entre .81 y .96 (10-20 minutos) (

Línea de base, 4 y 12 semanas
Cambio en el Inventario de síntomas posteriores a la conmoción cerebral (PCSI) - Cuestionario para padres
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 4 y 12 semanas
El PCI es un cuestionario estandarizado de 26 síntomas que proporciona una calificación general de los síntomas posteriores a la conmoción cerebral. Tiene cuatro dominios específicos: físico (incluyendo dolores de cabeza), cognitivo, emocional (incluyendo estado de ánimo) y fatiga y alto nivel de consistencia interna, alfa=0,92. Los puntajes de PCSI de padres y jóvenes se correlacionan. Se encuentran bajas tasas de síntomas en muestras normativas. También se grabará la versión para jóvenes (PCSI-Y). El cambio en las puntuaciones del PCIS nos permite tener en cuenta la variabilidad de referencia y el género.
Línea de base, 2, 4 y 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Karen M Barlow, MB.ChB, Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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