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Seguridad e inmunogenicidad de las vacunas recombinantes contra el VIH para el VIH/SIDA

19 de junio de 2013 actualizado por: Yi Zeng, Centers for Disease Control and Prevention, China

Un estudio doble ciego de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna Prime/Boost contra el VIH usando ADN y MVA para el VIH-1/SIDA

Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas de ADN y del virus vaccinia modificado Ankara (MVA) VIH-1 en sujetos que reciben terapia antirretroviral altamente activa estable (HAART) que tienen un ARN del VIH-1 < 50 copias/mm3 y recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/mm3.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los pacientes infectados por el VIH tratados con terapia antirretroviral durante períodos prolongados pueden mostrar niveles reducidos de respuestas inmunitarias específicas del VIH. En estos pacientes, una estrategia vacunal de refuerzo puede inducir tanto inmunidad humoral como mediada por células. La hipótesis de este estudio es que la estrategia vacunal seleccionada será segura e inmunogénica en la población de pacientes que se está probando.

Los pacientes continúan con los medicamentos antirretrovirales durante el transcurso de este estudio. Tres grupos de pacientes reciben inyecciones intramusculares de dosis creciente (0,5 mg, 2 mg o 4 mg) de vacuna de ADN (D-GPEi) respectivamente, los otros tres grupos de pacientes reciben dosis crecientes (3 × 10 ^ 7 ufp, 1 × 10 ^ 8 ufp o 3×10^8pfu) inyecciones intradérmicas de vacuna MVA (M-GPE), dos semanas después de la inmunización de dosis más baja, si la vacuna es segura y bien tolerada, comenzará la siguiente dosis de inmunización. Después de identificar la dosis máxima tolerada de ADN y MVA, se probará la preparación de ADN/ refuerzo con MVA en otros dos grupos de pacientes. Se usó la dosis más baja o máxima tolerada de D-GPEi en las semanas 0 y 1, se usó la dosis más baja o máxima tolerada de M-GPE en las semanas 2 y 3, los pacientes son monitoreados por seguridad 72 horas después de cada inmunización. Además, cada paciente registra los eventos adversos en un diario. Los pacientes se someten a exámenes físicos regulares, pruebas de embarazo y extracción de sangre para evaluaciones virológicas e inmunológicas. Se medirá la inducción de respuestas específicas del VIH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

56

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beijing Ditan Hospital of Capital Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Xingwang Li
        • Sub-Investigador:
          • Rongmeng Jiang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Están dispuestos a participar en este estudio y disponibles para el seguimiento durante la duración del estudio.
  • Hombres y mujeres de 18 a 50 años.
  • Son VIH positivos.
  • Ha estado tomando medicamentos anti-VIH estables durante al menos 6 meses.
  • Recuento de CD4 ≥ 350 células/mm3
  • Carga viral plasmática < 50 copias/ml.
  • Disposición a usar formas aceptables de anticoncepción al menos 21 días antes de la primera vacunación hasta 56 días después de la última vacunación.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia.
  • Antecedentes de vacunación previa con una vacuna contra el VIH-1.
  • Uso de agentes inmunoinhibidores, como corticosteroides o fármacos citotóxicos por administración oral, vía de inyección o vía de inhalación dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio (pero no se incluyeron los corticosteroides utilizados para la rinitis alérgica y la aplicación tópica de corticosteroides en la piel); Uso de agentes inmunomoduladores que incluyen, entre otros, interleucina-2 (IL-2) y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Uso de productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Uso de otros medicamentos experimentales dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Cualquier vacuna dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Cumplir con cualquiera de los siguientes puntos: Tuberculosis pulmonar activa; Antecedentes de reacciones adversas graves a otras vacunas; Asma grave; Tener enfermedad tiroidea no tratada; Sífilis
  • Valores de laboratorio(Cumplir con alguno de los siguientes ítems):

Hemoglobina < 100 g/L (sujetos masculinos),<90 g/L (sujetos femeninos); Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1000 células/mm3; Creatinina sérica ≥15 mg/L,tasa de aclaramiento de creatinina endógena <50 ml/min; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≥3× límite superior del rango normal; Bilirrubina total ≥2× límite superior del rango normal

  • Cambios electrocardiográficos clínicamente significativos.
  • Hipertensión (si está bien controlada con medicamentos y es inferior a 150/100 mmHg, no debe descartarse) y otras enfermedades cardíacas;
  • Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional juzgada por el investigador que limitaría la evaluación de un sujeto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis más baja de ADN o Placebo
2,0 ml de dosis más baja de D-GPEi (0,5 mg) o solución salina en las semanas 0
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
D-GPEi se utiliza en los Brazos A,B,C,G y H.
Experimental: Dosis media de ADN o Placebo
2,0 ml de dosis media de D-GPEi (2 mg) o solución salina en las semanas 0
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
D-GPEi se utiliza en los Brazos A,B,C,G y H.
Experimental: Alta dosis de ADN o Placebo
2,0 ml de dosis alta de D-GPEi (4 mg) o solución salina en las semanas 0
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
D-GPEi se utiliza en los Brazos A,B,C,G y H.
Experimental: Dosis más baja de MVA o Placebo
100 μL de dosis más baja de M-GPE (3 × 10 ^ 7 pfu) o solución salina en las semanas 0
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
M-GPE se utiliza en los brazos D,E,F,G y H
Experimental: Dosis media de MVA o Placebo
100 μl de dosis media de M-GPE (1 × 10 ^ 8 ufp) o solución salina en las semanas 0
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
M-GPE se utiliza en los brazos D,E,F,G y H
Experimental: Alta dosis de MVA o Placebo
300 μL de dosis alta de M-GPE (3×10^8pfu) o solución salina en las semanas 0
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
M-GPE se utiliza en los brazos D,E,F,G y H
Experimental: Control de dosis baja de ADN+MVA o placebo
La dosis por debajo de la dosis máxima tolerada de D-GPEi o 2,0 ml de solución salina en la semana 0,1; La dosis por debajo de la dosis máxima tolerada de M-GPE o 100/300 μL de solución salina en la semana 2,3
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
D-GPEi se utiliza en los Brazos A,B,C,G y H.
M-GPE se utiliza en los brazos D,E,F,G y H
Experimental: Control de dosis alta de ADN+MVA o placebo
La dosis máxima tolerada de D-GPEi o 2,0 mL de solución salina en la semana 0,1; La dosis máxima tolerada de M-GPE o 100/300 μL de solución salina en la semana 2,3
La solución salina se utiliza como control en todos los brazos.
D-GPEi se utiliza en los Brazos A,B,C,G y H.
M-GPE se utiliza en los brazos D,E,F,G y H

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia, intensidad y relación con la vacunación de eventos adversos locales y sistémicos
Periodo de tiempo: 8 meses

Evaluar la seguridad y la tolerancia de un ADN y una vacuna MVA con replicación defectuosa que expresa gag-pol y env del VIH-1 en sujetos infectados por el VIH-1 que reciben terapia antirretroviral de gran actividad.

Frecuencia y gravedad de los eventos adversos, anomalías de laboratorio y signos y síntomas de reactogenicidad local y sistémica después de las vacunas

8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunogenicidad de la vacuna
Periodo de tiempo: 14 meses
Cambios en los recuentos de células T CD4+ y CD8+ antes y después de la inmunización y entre los grupos de vacuna y placebo Cambios en la carga viral antes y después de la inmunización y entre los grupos de vacuna y placebo Magnitud y amplitud de las células T CD8+ específicas del VIH-1 respuestas determinadas por inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) de interferón-γ(IFN-γ) utilizando péptidos de VIH superpuestos para gag, pol y env Cambios en las respuestas de anticuerpos específicos de Gp160 del VIH-1 antes y después de la inmunización y entre la vacuna y grupos de placebo
14 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Ke Xu, Ph.D, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
  • Investigador principal: Xingwang Li, M.D., Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
  • Investigador principal: Rongmeng Jiang, M.D., Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
  • Investigador principal: Yi Zeng, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
  • Investigador principal: Xia Feng, Ph.D, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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