Un estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia preliminar de TPI-287 en la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión (se deben cumplir todos):

1. Entre 50 y 82 años de edad (ambos inclusive)
2. Cumple con los criterios de los grupos de trabajo de la Asociación de Alzheimer del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento para la probable demencia por EA (McKhann et al. 2011)
3. La resonancia magnética en la selección es compatible con EA (≤ 4 microhemorragias y sin accidentes cerebrovasculares grandes ni enfermedad grave de la sustancia blanca)
4. MHIS en la selección es ≤ 4
5. MMSE en Screening es entre 14 y 26 (inclusive)
6. Los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer aprobados por la FDA están permitidos siempre que la dosis sea estable durante 2 meses antes de la selección. Se permiten otros medicamentos (excepto los enumerados en los criterios de exclusión) siempre que la dosis sea estable durante 30 días antes de la selección.
7. Tiene un compañero de estudio confiable que acepta acompañar al sujeto a las visitas y pasa al menos 5 horas por semana con el sujeto.
8. Acepta 2 punciones lumbares
9. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del cuidador del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales del IRB
10. Los hombres y todos los WCBP acuerdan abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión (cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción en el estudio):

1. Cualquier condición médica distinta de la EA que pueda explicar los déficits cognitivos (p. ej., trastorno convulsivo activo, accidente cerebrovascular, demencia vascular)
2. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hematológicas, renales o hepáticas significativas (o pruebas de laboratorio de las mismas)
3. Antecedentes de neuropatía periférica significativa
4. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica mayor o depresión no tratada
5. Recuento de neutrófilos <1500/mm3, plaquetas <100 000/mm3, creatinina sérica >1,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total >1,5 x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN, o INR >1.2 en las evaluaciones de detección o de referencia
6. Evidencia de cualquier hallazgo clínicamente significativo en las evaluaciones de detección o de referencia que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad o interferiría con la interpretación adecuada de los datos del estudio.
7. Antecedentes actuales o recientes (dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección) de una infección bacteriana, fúngica o micobacteriana clínicamente significativa
8. Infección viral clínicamente significativa actual
9. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección
10. Incapaz de tolerar la resonancia magnética en la selección
11. Cualquier contraindicación o incapacidad para tolerar la punción lumbar en la selección, incluido el uso de medicamentos anticoagulantes como la warfarina. Se permitirá la administración diaria de 81 mg de aspirina siempre que la dosis sea estable durante 30 días antes de la selección.
12. Sujetos que, en opinión del investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de dosificación o las evaluaciones del estudio.
13. Cualquier exposición previa a inhibidores de microtúbulos (incluido TPI 287) dentro de los 5 años previos a la selección. No se permitirá el tratamiento con inhibidores de microtúbulos que no sean TPI287 durante el estudio.
14. Participación en otro ensayo clínico de AD dentro de los 3 meses posteriores a la selección
15. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección. No se permitirá el tratamiento con medicamentos en investigación que no sean TPI 287 durante el estudio.
16. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes inactivos del fármaco del estudio
17. Embarazada o lactando
18. Prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio (día 1)
19. Cáncer dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto el cáncer de piel no metastásico.